Dong-Wan Kim-forskare från Seoul National University Hospital i Sydkorea kommer att ge en muntlig rapport om det särskilda mötet för metastaserad icke-småcellig lungcancer vid det 52:a årliga mötet för American Society of Oncology (ASCO) i Chicago den 6 juni , 2016 lokal tid: den första rapporten En viktig randomiserad klinisk fas II-studie av effektiviteten och säkerheten av att använda Brigatinib (BRG) hos patienter med ALK + crizotinib-resistent icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
BRG är en oral tyrosinkinashämmare (TKI) under observationsperioden. Den har preklinisk aktivitet mot ALK-omarrangemang och CRZ-resistenta mutationer. Denna kliniska fas 1/2-studie visar goda utsikter för BRG. Både BRG:s svarsfrekvens och biverkningar kan variera med startdosen, därför utvärderades två BRG-användningsalternativ i denna pågående randomiserade studie.
Resultaten av denna studie visar att BRG har ett tydligt svar på behandlingen, stabil PFS och acceptabla säkerhetsegenskaper. Därför planerar de att genomföra en klinisk fas III-studie som jämför CRZ BRG 90 mg qd * 7 dagar och 180 mg qd hos patienter med ALK + avancerad NSCLC och CRZ hos patienter som inte har använt TKI.
I denna studie utvecklades patienter ≥ 18 år, ALK + NSCLC efter användning av CRZ och inga andra ALK TKI-patienter var tillgängliga. Beroende på om patienten har ett baslinjetillstånd av intrakraniell metastas och det bästa svaret på den tidigare användningen av CRZ, delades patienterna slumpmässigt in i 1: 1 oral BRG 90 mg qd (grupp A) eller 90 mg qd x 7d och 180 mg qd (B-grupp).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
Toxiska händelser i grupp A/B var 44/25, de vanligaste akuta biverkningarna av grad ≥ 3, grupp A/B inkluderade: ökad CPK (3% / 8%), hypertoni (4% / 5%), lunginfektion (3% / 5%), utslag (1% / 4%), förhöjda blodfetter (3% / 2%) och lunginflammation (2% / 3%). Hos 6 % av patienterna inträffade lunghändelser i ett tidigt stadium (3 % ≥ grad 3 inom 7 dagar efter påbörjad behandling); denna händelse sågs inte i grupp B och ökade till 180 mg inom 7 dagar efter påbörjad behandling och därefter. Avbrottet och minskningen av A/B-gruppen på grund av biverkningar var 3 % / 6 % respektive 7 % / 18 %.
