Nov 2023: Food and Drug Administration godkände HEPZATO KIT (melphalan for Injection/Hepatic Delivery System, Delcath Systems, Inc.) som en leverinriktad behandling för vuxna patienter med uvealt melanom som har ooperbara levermetastaser som påverkar mindre än 50 % av levern och ingen extrahepatisk sjukdom eller extrahepatisk sjukdom som är begränsad till lunga, ben, lymfkörtlar eller subkutan vävnad och kan vara
I FOCUS-studien (NCT02678572) deltog 91 personer med uvealt melanom och levermetastaser som inte kunde avlägsnas i ett enarmat öppet experiment för att se hur väl behandlingen fungerade. Om den farligaste delen av det uveala melanomet kom från levern och sjukdomen utanför levern kunde behandlas med strålbehandling eller kirurgi, så kunde någon sjukdom utanför levern hittas i lungan, lymfkörtlarna, ben eller under huden . Viktiga skäl till att inte vara berättigade var att ha metastaser i minst 50 % av leverparenkymet, att ha Child-Pugh klass B eller C cirros, eller ha hepatit B eller C.
De huvudsakliga sätten att mäta hur bra något fungerade var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och svarstiden (DoR), som beslutades av en rättvis central granskningskommitté med hjälp av RECIST v1.1. Median DoR var 14 månader (95 % KI: 8.3, 17.7) och ORR var 36.3 % (95 % KI: 26.4, 47).
Melphalan (HEPZATO) infunderas i leverartären var 6:e till 8:e vecka under maximalt 6 infusioner med hjälp av Hepatic Delivery System (HDS), en komponent i enheten. Baserat på ideal kroppsvikt är den föreslagna dosen av melfalan 3 mg/kg, med en maximal dos på 220 mg i en enda behandling.
Det finns en inrutad varning angående allvarliga peri-procedurella konsekvenser, såsom blödning, leverskada och tromboemboliska händelser, i förskrivningsmaterialet för HEPZATO KIT. En inramad varning om myelosuppression och risken för allvarlig infektion, blödning eller symptomatisk anemi ingår också i förskrivningsmaterialet.
På grund av risken för allvarliga peri-procedurella konsekvenser såsom tromboemboliska händelser, levercellskada och blödningar, är HEPZATO KIT endast tillgängligt genom ett begränsat program som faller under HEPZATO KIT:s riskbedömnings- och begränsningsstrategi.
Trombocytopeni, trötthet, anemi, illamående, muskel- och skelettsmärta, leukopeni, buksmärtor, neutropeni, kräkningar, ökat alaninaminotransferas, förlängd aktiverad partiell tromboplastintid, ökat aspartataminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas i blodet, och dyspne var de vanligaste (≥ 20%) biverkningar eller laboratorieavvikelser.
HEPZATO och HEPZATO KIT är kontraindicerade hos patienter med aktiva intrakraniella metastaser eller hjärnskador med en benägenhet att blöda; leversvikt, portal hypertoni eller kända varicer med risk för blödning; kirurgi eller medicinsk behandling av levern under de senaste 4 veckorna; okorrigerbar koagulopati, oförmåga att på ett säkert sätt genomgå allmän anestesi, inklusive aktiva hjärttillstånd inklusive, men inte begränsat till, instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina eller hjärtinfarkt), försämrad eller nystartad kongestiv hjärtsvikt, betydande arytmier eller svår klaffsjukdom ; historia av allergier eller känd överkänslighet mot melfalan; historia av allergier eller känd överkänslighet mot en komponent eller ett material som används i HEPZATO KIT inklusive historia av allergi mot naturgummilatex; historia av allergi eller överkänslighet mot heparin eller närvaro av heparininducerad trombocytopeni (HIT); och historia av allvarlig allergisk reaktion mot jodhaltig kontrast som inte kontrolleras av premedicinering med antihistaminer och steroider.
