Nov 2023: Elranatamab-bcmm (Elrexfio, Pfizer, Inc.) är ett bispecifikt B-cellsmognadsantigen (BCMA)-riktat CD3 T-cell engagerare som fick ett påskyndat godkännande av Food and Drug Administration för vuxna med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom som har hade minst fyra tidigare behandlingslinjer, som inkluderade en proteasomhämmare, ett immunmodulerande medel och en anti-CD38 monoklonal antikropp.
I MagnetisMM-3 (NCT04649359) inkluderades patienter med återfall eller refraktär MM som är resistenta mot minst en proteasomhämmare, en immunmodulerande medicin och en anti-CD38-antikropp i öppen, enarmad multicenterforskning för att bedöma effektiviteten. Vid inskrivningen uppfyllde patienterna kriterierna som fastställts av International Myeloma Working Group (IMWG) för detekterbar sjukdom.
De huvudsakliga sätten att mäta hur bra något fungerade var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och varaktigheten av svar (DOR), som hittades av en oberoende, förblindad central granskning enligt IMWG:s riktlinjer. Nittiosju patienter som aldrig hade fått BCMA-riktad terapi tidigare men som hade minst fyra tidigare behandlingslinjer – en proteasomhämmare, ett immunmodulerande läkemedel och en anti-CD38 monoklonal antikropp – utgjorde den primära effektpopulationen. Nittiosju patienter (95 % KI: 47.3 %, 67.7 %) vid den rekommenderade dosen hade en ORR på 57.7 %. Median DOR bland de som svarade nåddes inte efter en uppföljning på 11.1 månader (95 % KI: 12 månader, ej uppnådd). 90.4 % (95 % KI: 78.4 %, 95.9 %) var DOR-frekvensen vid sex månader och 82.3 % (95 % KI: 67.1 %, 90.9 %) vid nio månader.
Elranatamab-bcmms förskrivningsinformation inkluderar en varning i ruta för neurologisk skada, inklusive immuneffektorcell-associerad neurotoxicitet (ICANS), och cytokinfrisättningssyndrom (CRS), som kan vara dödlig eller livshotande. Elranatamab-bcmm administrerades till patienter i den föreskrivna dosen; av dem upplevde 58% CRS, 59% upplevde neurologisk skada och 3.3% upplevde ICANS. Hos 0.5 % av individerna inträffade grad 3 CRS, medan i 7 % av fallen inträffade grad 3 eller 4 neurologisk toxicitet. Elranatamab-bcmm är endast tillgängligt genom ett begränsat program under en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS), känd som ELREXFIO REMS, på grund av riskerna för CRS och neurologisk toxicitet, inklusive ICANS.
CRS, utmattning, svar på injektionsstället, diarré, övre luftvägsinfektion, muskuloskeletala besvär, lunginflammation, minskad aptit, utslag, hosta, illamående och feber var de vanligaste biverkningarna (≥20%). Minskning av hemoglobin, neutrofiler, blodplättar, lymfocyter och vita blodkroppar var de vanligaste laboratorieavvikelserna av grad 3 till 4 (≥20%).
Den första behandlingsdosen på 76 mg på dag 8 följs av "step-up dos 1" på 12 mg på dag 1 och "step-up dos 2" på 32 mg på dag 4. De rekommenderade doserna av elranatamab-bcmm är följande. : 76 mg per vecka till och med vecka 24. Dosintervallet bör ändras till varannan vecka för patienter som har tagit elranatamab-bcmm i minst 24 veckor, visat partiellt svar eller bättre och bibehållet svar i minst två månader. Elranatamab-bcmm kan tas tills sjukdomen förvärras eller toxicitetsnivån blir outhärdlig.
