Lifileucel är godkänt av USFDA för inoperabelt eller metastaserande melanom

Food and Drug Administration beviljade ett påskyndat godkännande till lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) den 16 februari 2024. Detta godkännande avser vuxna patienter med inoperabelt eller metastaserande melanom som tidigare har behandlats med en PD-1-blockerande antikropp. Dessutom måste patienter vara BRAF V600-positiva och ha fått en BRAF-hämmare med eller utan MEK-hämmare.

En öppen, enarmad studie genomfördes globalt över flera centra och kohorter för att bedöma säkerheten och effektiviteten hos patienter med icke-opererbara eller metastaserande melanom. Dessa patienter hade tidigare fått behandling med minst en systemisk behandling, som inkluderade en PD-1-blockerande antikropp. Om de testade positivt för BRAF V600-mutationen hade de också behandlats med en BRAF-hämmare, med eller utan MEK-hämmare. Av 89 patienter som fick lifileucel uteslöts två eftersom produkten inte uppfyllde specifikationerna och fem exkluderades på grund av produktjämförbarhet. Lifileucel gavs efter en lymfodpletande behandlingsregim som inkluderade cyklofosfamid i en dos på 60 mg/kg dagligen med mesna i 2 dagar, följt av fludarabin i en dos på 25 mg/m2 dagligen i 5 dagar. Patienterna administrerades IL-2 (aldesleukin) i en dos av 600,000 8 IE/kg var 12:e till 6:e timme i upp till 3 doser mellan 24 till 21.1 timmar efter infusion för att främja celltillväxt in vivo. Mediandosen av tillförd livileucel var 109 x 2 livsdugliga celler. Mediantalet för IL-6 (aldesleukin) doser som gavs var XNUMX.

De primära effektmåtten var den objektiva svarsfrekvensen (ORR) och duration of response (DoR). Mediantiden för den initiala reaktionen på lifileucel var 1.5 månader. ORR-studien inkluderade 73 deltagare som fick lifileucel inom det föreskrivna dosintervallet 7.5 x 109 till 72 x 109 livskraftiga celler. Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 31.5 % med ett 95 % konfidensintervall (CI) på 21.1 % till 43.4 %, och mediansvarstiden (DoR) nåddes inte (NR) med en 95 % CI på 4.1 månader till NR.

Det förskrivande materialet inkluderar en varning i ruta för behandlingsrelaterad död, ihållande svår cytopeni, allvarlig infektion, hjärtproblem och nedsatt njurfunktion. De vanligaste biverkningarna (≥20%) i fallande ordning var frossa, pyrexi, trötthet, takykardi, diarré, febril neutropeni, ödem, hudutslag, hypotoni, alopeci, infektion, hypoxi och dyspné.

Den föreslagna lifileuceldosen sträcker sig från 7.5 x 10^9 till 72 x 10^9 livskraftiga celler.