Food and Drug Administration uppdaterade den godkända användningen av pembrolizumab (Keytruda, Merck) i kombination med trastuzumab, fluoropyrimidin och platina-innehållande kemoterapi för behandling av HER2-positiv gastrisk eller gastroesofageal junction adenocarcinom som är lokalt avancerat, ooperabelt eller metastaserande hos patienter som inte fått tidigare behandling. Det reviderade godkännandet begränsar användningen av denna indikation till patienter med tumörer som uttrycker PD-L1 (CPS ≥ 1) som upptäckts av ett FDA-godkänt test, samtidigt som de följer reglerna för accelererat godkännande.
FDA godkände Agilent PD-L1 IHC 22C3 pharmDx som en kompletterande diagnostisk enhet för att identifiera patienter med gastriskt eller GEJ-adenokarcinom vars tumörer har PD-L1-uttryck (CPS ≥ 1).
Effektiviteten bedömdes i KEYNOTE-811 (NCT03615326), en studie utförd på många centra, där patienter med HER2-positiv lokalt avancerad eller metastaserad gastrisk eller GEJ adenokarcinom som inte hade genomgått systemisk terapi för metastaserande sjukdom tilldelades slumpmässigt antingen behandlingen eller placebo på ett dubbelblindt sätt. Patienterna tilldelades slumpmässigt att få antingen pembrolizumab 200 mg intravenöst eller placebo varannan vecka tillsammans med trastuzumab och antingen fluorouracil plus cisplatin eller capecitabin plus oxaliplatin i förhållandet 2:1.
De primära effektmåtten för KEYNOTE-811 är total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS). Godkännandet den 5 maj 2021 beviljades efter att ha utvärderat interimsanalysen av objektiv svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DOR). ORR och DOR utvärderades i de initiala 264 randomiserade deltagarna vid den tiden. Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) var 74 % (95 % KI: 66, 82) i gruppen med pembrolizumab plus kemoterapi och 52 % (95 % KI: 43, 61) i gruppen med placebo och kemoterapi (p-värde <0.0001) . Mediansvartiden var 10.6 månader (intervall: 1.1 till 16.5) och 9.5 månader (intervall: 1.4 till 15.4) i de olika grupperna.
En interimsanalys av en fullt inskriven studie med 698 deltagare visade att i en undergrupp av 104 patienter med PD-L1 CPS <1, var riskkvoterna (HR) för total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) 1.41 ( 95 % KI 0.90, 2.20) respektive 1.03 (95 % KI 0.65, 1.64).
Säkerhetsprofilen för patienter som behandlats med pembrolizumab och trastuzumab + kemoterapi i KEYNOTE-811 liknade de etablerade säkerhetsprofilerna för trastuzumab + kemoterapi enbart eller pembrolizumab monoterapi.
Den föreslagna dosen av pembrolizumab är 200 mg var 3:e vecka eller 400 mg var 6:e vecka tills sjukdomsprogression, outhärdlig toxicitet, eller i maximalt 24 månader. Administrera pembrolizumab före trastuzumab och kemoterapi om de ges samma dag.
Cancer
Lutetium Lu 177 dotatate är godkänt av USFDA för pediatriska patienter 12 år och äldre med GEP-NETS
Lutetium Lu 177 dotatate, en banbrytande behandling, har nyligen fått godkännande från US Food and Drug Administration (FDA) för pediatriska patienter, vilket markerar en betydande milstolpe inom pediatrisk onkologi. Detta godkännande representerar en ledstjärna av hopp för barn som kämpar mot neuroendokrina tumörer (NET), en sällsynt men utmanande form av cancer som ofta visar sig vara resistent mot konventionella terapier.
Alysha Mendossa
Maj 11, 2024
