Feb 2023: Enhertu (trastuzumab deruxtecan) från AstraZeneca och Daiichi Sankyo har godkänts som monoterapi för behandling av vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som har fått en eller flera tidigare anti-HER2-baserade kurer.
Enhertu är ett specifikt konstruerat HER2-riktat antikroppsläkemedelskonjugat (ADC) som AstraZeneca och Daiichi Sankyo tillsammans utvecklar och kommersialiserar.
I DESTINY-Breast03 fas III-studien visade Enhertu en 72 % minskning av risken för sjukdomsprogression eller död jämfört med trastuzumab emtansin (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95 % konfidensintervall [CI] 0.22-0.37 ; p0.000001) hos patienter med HER2-positiv ooperbar och/eller metastaserad bröstcancer tidigare behandlat med trastuzumab och en taxan
I Kina är bröstcancer den vanligaste cancerformen bland kvinnor, med över 415,000 2020 fall som förväntas diagnostiseras XNUMX.
1 Ungefär 18 % av de globala dödsfallen i bröstcancer inträffade i Kina 2020, med nästan 120,00 1 dödsfall hänförliga till bröstcancer. 2 Ungefär ett av fem fall av bröstcancer är HER2-positivt. XNUMX
Binghe Xu, MD, professor och chef för avdelningen för medicinsk onkologi, Cancer Hospital och Institute Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, sa: "Detta godkännande representerar en betydande milstolpe för bröstcancergemenskapen i Kina, som patienter med HER2- positiv metastaserad bröstcancer fortsätter att kräva ytterligare behandlingsalternativ. Trots initial behandling upplever patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer ofta sjukdomsprogression, vilket visar vikten av tidig systemisk sjukdomskontroll och potentialen för Enhertu att hjälpa patienter med metastaserad bröstcancer som är kvalificerade för behandling."
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Kiminori Nagao, chef för Daiichi Sankyos affärsenhet för Asien, Syd- och Centralamerika (ASCA), sa: "Enhertu förlänger tiden före sjukdomsprogression eller död och hjälper till att omdefiniera resultat för patienter med tidigare behandlad HER2-positiv metastaserad bröstcancer, och nu kommer läkare i Kina att ha tillgång till denna viktiga medicin för sina patienter. Med detta godkännande har Enhertu potential att bli en ny standard för vård i Kina för patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer i andra linjen."
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous kliniska tester, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
Detta godkännande följer Kinas NMPA:s genombrottsterapibeteckning och prioriterade granskning av Enhertu för denna typ av bröstcancer 2022.
Anmärkningar
Bröstcancer och HER2-uttryck
Bröstcancer är den vanligaste cancerformen och en av de främsta orsakerna till cancerrelaterade dödsfall över hela världen.3 Mer än två miljoner patienter diagnostiserades med bröstcancer 2020, med nästan 685,000 XNUMX dödsfall globalt.3 I Kina är bröstcancer den vanligaste cancerformen hos kvinnor, med mer än 415,000 2020 patienter diagnostiserade XNUMX.1 Det var nästan 120,000 2020 dödsfall i bröstcancer i Kina 18, vilket motsvarar cirka XNUMX % av de globala dödsfallen i bröstcancer.1 Ungefär vart femte fall av bröstcancer anses HER2-positivt.2
HER2 är ett tillväxtbefrämjande protein för tyrosinkinasreceptor som uttrycks på ytan av många typer av tumörer inklusive bröst-, mag-, lung- och kolorektalcancer.4 HER2-proteinöveruttryck kan uppstå som ett resultat av HER2-genförstärkning och är ofta associerat med aggressiv sjukdom och en dålig prognos vid bröstcancer.5
Trots initial behandling med trastuzumab och en taxan kommer patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer ofta att uppleva sjukdomsprogression.6,7
DESTINY-Breast03
DESTINY-Breast03 är en global, head-to-head, randomiserad, öppen, registreringsmässig fas III-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Enhertu (5.4 mg/kg) jämfört med T-DM1 hos patienter med HER2-positiv icke-operabel och/eller metastaserad bröstcancer som tidigare behandlats med trastuzumab och en taxan.
Det primära effektmåttet för DESTINY-Breast03 är progressionsfri överlevnad (PFS) baserat på blinded independent central review (BICR). Total överlevnad (OS) är ett viktigt sekundärt effektmått. Andra sekundära effektmått inkluderar objektiv svarsfrekvens (ORR), svarslängd, PFS baserat på utredarens bedömning och säkerhet. Primära resultat från DESTINY-Breast03 publicerades i The New England Journal of Medicine,8 med uppdaterade PFS- och OS-resultat publicerade i The Lancet.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
Enhertu är en HER2-riktad ADC. Designad med Daiichi Sankyos egenutvecklade DXd ADC-teknik, Enhertu är den ledande ADC i Daiichi Sankyos onkologiportfölj och det mest avancerade programmet i AstraZenecas ADC-vetenskapliga plattform. Enhertu består av en HER2 monoklonal antikropp kopplad till en topoisomeras I-hämmare nyttolast, ett exatekanderivat, via en stabil tetrapeptidbaserad klyvbar länker.
Enhertu (5.4 mg/kg) är godkänt i mer än 40 länder för behandling av vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad HER2-positiv bröstcancer som har fått en (eller en eller flera) tidigare anti-HER2-baserade behandlingar, antingen i den metastaserade eller i neoadjuvant eller adjuvant läge, och har utvecklat sjukdomsåterfall under eller inom sex månader efter avslutad behandling baserat på resultaten från DESTINY-Breast03-studien.
Enhertu (5.4 mg/kg) är godkänt i mer än 30 länder för behandling av vuxna patienter med inoperabel eller metastaserad HER2-låg (immunohistokemi [IHC] 1+ eller IHC 2+/in-situ hybridisering [ISH]-) bröstcancer som har fått en tidigare systemisk behandling i metastaserande miljö eller utvecklat sjukdomsåterfall under eller inom sex månader efter avslutad adjuvant kemoterapi baserat på resultaten från DESTINY-Breast04-studien.
Enhertu (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic icke-småcellig lungcancer vars tumörer har aktiverande HER2 (ERBB2) mutationer, som upptäckts av ett FDA-godkänt test, och som har fått en tidigare systemisk terapi baserat på resultaten från DESTINY-Lung02-studien. Fortsatt godkännande för denna indikation kan vara beroende av verifiering och beskrivning av klinisk nytta i en bekräftande prövning.
Enhertu (6.4 mg/kg) är godkänt i mer än 30 länder för behandling av vuxna patienter med lokalt avancerad eller metastaserad HER2-positiv gastrisk eller gastroesofageal junction adenokarcinom som har fått en tidigare trastuzumab-baserad behandling baserad på resultaten från DESTINY-Gastric01-studien och/eller DESTINY-Gastric02-studien.
Enhertu utvecklingsprogram
Ett omfattande globalt utvecklingsprogram pågår för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Enhertu monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and kolorektal cancer. Trials in combination with other anticancer treatments, such as immunterapi, är också på gång.
Daiichi Sankyo samarbete
Daiichi Sankyo Company, Limited (TSE: 4568) [kallad Daiichi Sankyo] och AstraZeneca ingick ett globalt samarbete för att gemensamt utveckla och kommersialisera Enhertu (en HER2-riktad ADC) i mars 2019 och datopotamab deruxtecan (DS-1062; en TROP2-riktad ADC) i juli 2020, förutom i Japan där Daiichi Sankyo har exklusiva rättigheter. Daiichi Sankyo ansvarar för tillverkning och leverans av Enhertu och datopotamab deruxtecan.
AstraZeneca vid bröstcancer
Driven av en växande förståelse för bröstcancerbiologi, börjar AstraZeneca utmana, och omdefiniera, det nuvarande kliniska paradigmet för hur bröstcancer klassificeras och behandlas för att leverera ännu mer effektiva behandlingar till patienter i nöd – med den djärva ambitionen att en dag eliminera bröstcancer som dödsorsak.
AstraZeneca har en omfattande portfölj av godkända och lovande substanser under utveckling som utnyttjar olika verkningsmekanismer för att hantera den biologiskt mångfaldiga bröstcancertumörmiljön.
Med Enhertu (trastuzumab deruxtecan), en HER2-riktad ADC, AstraZeneca och Daiichi Sankyo siktar på att förbättra resultaten i tidigare behandlad HER2-positiv och HER2-låg metastaserad bröstcancer och undersöker dess potential i tidigare behandlingslinjer och i nya bröstcancermiljöer.
Inom HR-positiv bröstcancer fortsätter AstraZeneca att förbättra resultaten med grundläkemedel Faslodex (fulvestrant) och Zoladex (goserelin) och syftar till att omforma det HR-positiva utrymmet med nästa generations SERD och potentiell ny medicin camizestrant, samt en potentiell först-i-klassen AKT-kinashämmare, capivasertib. AstraZeneca samarbetar också med Daiichi Sankyo för att utforska potentialen hos TROP2-riktad ADC, datopotamab deruxtecan, i den här miljön.
PARP -hämmare Lynparza (olaparib) är ett riktat behandlingsalternativ som har studerats på tidiga och metastaserande bröstcancerpatienter med en ärftlig BRCA-mutation. AstraZeneca och MSD (Merck & Co., Inc. i USA och Kanada) fortsätter att forska Lynparza i dessa miljöer och för att utforska dess potential i tidigare sjukdomar.
För att ge välbehövliga behandlingsalternativ till patienter med trippelnegativ bröstcancer, en aggressiv form av bröstcancer, utvärderar AstraZeneca potentialen för datopotamab deruxtekan enbart och i kombination med immunterapi Imfinzi (durvalumab), capivasertib i kombination med kemoterapi, och Imfinzi i kombination med andra onkologiska läkemedel, bl.a Lynparza och Enhertu.
AstraZeneca i onkologi
AstraZeneca leder en revolution inom onkologi med ambitionen att tillhandahålla botemedel mot cancer i alla former, följa vetenskapen för att förstå cancer och alla dess komplexitet för att upptäcka, utveckla och leverera livsförändrande läkemedel till patienter.
Företagets fokus ligger på några av de mest utmanande cancerformerna. Det är genom ihållande innovation som AstraZeneca har byggt en av de mest mångsidiga portföljerna och pipelines i branschen, med potential att katalysera förändringar i medicinutövningen och förändra patientupplevelsen.
AstraZeneca har visionen att omdefiniera cancervård och en dag eliminera cancer som dödsorsak.
AstraZeneca
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) är ett globalt, vetenskapslett biofarmaceutiskt företag som fokuserar på upptäckt, utveckling och kommersialisering av receptbelagda läkemedel inom onkologi, sällsynta sjukdomar och bioläkemedel, inklusive kardiovaskulär, njur- och metabolism och andningsvägar. & Immunologi. Baserat i Cambridge, Storbritannien, verkar AstraZeneca i över 100 länder och dess innovativa läkemedel används av miljontals patienter världen över.
Referensprojekt
1. Wei Cao, et al. Förändrade profiler för cancerbördan över hela världen och i Kina: en sekundär analys av den globala cancerstatistiken 2020. Chin Med J (Engl). 2021 april 5; 134(7): 783–791.
2. Ahn S, et al. HER2-status vid bröstcancer: förändringar i riktlinjer och komplicerande faktorer för tolkning. J Pathol Transl Med. 2020; 54(1): 34-44.
3. Sung H, et al. Global cancerstatistik 2020: GLOBOCAN-uppskattningar av incidens och dödlighet över hela världen för 36 cancersjukdomar i 185 länder. CA Cancer J Clin. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) i cancer: överuttryck och terapeutiska konsekvenser. Mol Biol Int. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2-mutationer i lungadenokarcinom: En rapport från Lungcancer Mutationskonsortium. Cancer. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. Barok M, et al. Trastuzumab emtansin: verkningsmekanism och läkemedelsresistens. Bröstcancer Res. 2014; 16 (2): 209.
7. Nader-Marta G, et al. Hur vi behandlar patienter med metastaserad HER2-positiv bröstcancer. ESMO öppet. 2022; 7: 1.
8. Cortes J, et al. Trastuzumab Deruxtecan kontra Trastuzumab Emtansine för bröstcancer. N Engl J Med. 2022; 386: 1143-1154.
9. Hurvitz S, et al. Trastuzumab deruxtecan kontra trastuzumab emtansin hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer: uppdaterade resultat från DESTINY-Breast03, en randomiserad, öppen fas 3-studie. Lansetten. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
