Eflornithin är godkänt av USFDA för vuxna och pediatriska patienter med högrisk neuroblastom

FDA godkänd eflornitin (IWILFIN, USWM, LLC) den 13 december 2023, för att minska risken för återfall hos vuxna och barn med högriskneuroblastom (HRNB) som hade ett partiellt svar på tidigare multiagens, multimodalitetsterapi, såsom anti-GD2-immunterapi.

Detta markerar det första FDA-godkännandet av en behandling utformad för att minska sannolikheten för återfall hos unga patienter med HRNB.

Effektiviteten bedömdes i en studie som jämförde resultaten från studie 3b (experimentgruppen) med studie ANBL0032 (den externa kontrollgruppen genererad från en klinisk studie). Studie 3b (NCT02395666) var en multicenterstudie som var öppen och icke-randomiserad, bestående av två kohorter. 105 kvalificerade patienter med hög risk neuroblastom från en grupp (stratum 1) gavs eflornitin oralt, två gånger dagligen i en dos som bestäms av kroppsyta (BSA) tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, eller i maximalt 2 år. Studie 3b planerades i förväg för att jämföra resultaten med den historiska referensfrekvensen för händelsefri överlevnad (EFS) från studie ANBL0032 som rapporterats i publicerad litteratur.

Studien ANBL0032 var en multicenter, öppen, randomiserad studie som jämförde dinutuximab, granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor, interleukin-2 och cis-retinsyra med enbart cis-retinsyra hos pediatriska patienter med högriskneuroblastom. Den externa kontrollarmen baserades på data från 1,241 XNUMX patienter i den experimentella armen.

Patienter som uppfyllde kriterierna för jämförelsen mellan studie 3b och ANBL0032 och hade fullständiga data för vissa kliniska kovariater parades i ett 3:1-förhållande baserat på deras benägenhetspoäng. Den primära analysen inkluderade 90 patienter behandlade med IWILFIN och 270 kontrollpatienter från studie ANBL0032.

Det primära effektmåttet var händelsefri överlevnad (EFS), som omfattade sjukdomsprogression, återfall, sekundär malignitet eller död av vilken orsak som helst. Ett annat effektmått var total överlevnad (OS), som definierades som död oavsett orsak. EFS hazard ratio (HR) i den primära analysen var 0.48 med ett 95 % konfidensintervall (CI) på 0.27 till 0.85. OS HR var 0.32 med en 95% CI på 0.15 till 0.70. På grund av osäkerheten i att uppskatta behandlingseffekten som följer med en externt kontrollerad forskningsdesign, gjordes extra analyser på subpopulationer eller med olika statistiska metoder. EFS HR varierade mellan 0.43 (95 % KI: 0.23, 0.79) och 0.59 (95 % KI: 0.28, 1.27), medan OS HR varierade från 0.29 (95 % KI: 0.11, 0.72) till 0.45 % CI (95) 0.21, 0.98).

I studie 3b var de vanligaste biverkningarna (≥5%), som även inkluderade laboratorieavvikelser, täppt näsa, diarré, hosta, bihåleinflammation, lunginflammation, övre luftvägsinfektion, konjunktivit, kräkningar, feber, allergisk rinit, nedre neutrofiler, högre ALAT och ASAT, hörselnedsättning, hudinfektion och urinvägsinfektion.