Mars 2022: CAR-T-terapi, CAR-T-teknik, vad är det CAR-T-cellimmunterapi ? CAR-T behandlingspris, kostnad, den senaste rekryteringsinformationen för CAR-T kliniska prövningar.
Konceptet med borneutroninfångningsterapi har föreslagits i decennier, men det var inte förrän förra året som det verkligen blev populärt bland patienter och blev en hot spot; antikroppsläkemedelskonjugatet (ADC), känt som en "biomissil", blev äntligen populärt förra året. Forskningen på CAR-T-cellterapi har också gått igenom många år, men sedan förra året, särskilt sedan andra halvan av förra året, har ett stort antal CAR-T-terapier har "kombinerats". Anti-cancer "nya krafter" växer snabbt fram.
Emily Whitehead, det första barnet med leukemi som behandlas med CAR-T-terapi och "talespersonen" för CAR-T-terapi, har besegrat leukemi i nästan tio år. Nu har denna "mirakel" terapi äntligen kommit till henne runt våra patienter.
Från 2021 till idag har CAR-T-terapi visat en trend av ackumulering och många produkter har lanserats en efter en. Under denna period har mitt land inlett 3 CAR-T-terapier i tur och ordning, vilket gör att patienter kan se början på ett nytt program.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: Godkänd för marknadsföring (FDA)
När: 6 februari 2021
Introduktion: Liso-Cel är en anti-CD19-terapi baserad på en patients egna T-celler.
Indications: Large B-cell lymfom (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
Relevant kliniska tester och data:
[TRANSCEND NHL 001 studie (NCT02631044)] För patienter behandlade med Liso-Cel var den totala remissionsgraden 73 %, varav den fullständiga remissionsfrekvensen var så hög som 53 %; patienterna kunde uppnå den första remissionen eller partiella remissionen efter cirka 1 månads behandling.
Vid en medianuppföljning på 12 månader förblev 54.7 % av patienterna i klinisk remission; patienterna hade en medianprogressionsfri överlevnad på 6.8 månader och en medianöverlevnad på 21.1 månader; patienterna hade en 1-års överlevnad på 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Status: Godkänd för marknadsföring (FDA)
När: 5 mars 2021
Inledning: FDA har beviljat Yescarta, en CAR-CD19 T-cellsterapi, banbrytande terapibeteckning och prioriterad granskning för indikationen follikulärt lymfom. FDA har tidigare godkänt Yescartas indikation för stora B-cellslymfom. Efter detta godkännande blev Yescarta den första CAR-T-cellimmunterapi för follikulärt lymfom.
Indikationer: Follikulärt lymfom (återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom, vuxna patienter, efter två eller flera systemiska terapier)
Relevant kliniska tester och data:
[ZUMA-5-prövning] Den totala svarsfrekvensen nådde 91 %, och den fullständiga svarsfrekvensen var så hög som 60 %; mediansvartiden uppnåddes inte vid en medianuppföljning på 14.5 månader, och 74 % av patienterna hade en svarstid på mer än 18 månader.
Status: Godkänd för marknadsföring (FDA, Supplemental Biologics License)
Indikation: Högdosregim för andra linjens behandling av vuxna patienter med recidiverande/refraktärt B-cellslymfom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Status: Godkänd för marknadsföring (FDA)
När: 26 mars 2021
Inledning: Abecma är en BCMA-riktad autolog chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi anpassade från patientens autologa T-celler.
Indikationer: Multipelt myelom (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevanta kliniska prövningar och data:
[Multicenterstudie] Den totala remissionsfrekvensen för alla patienter var 72 %, varav den fullständiga remissionsfrekvensen var 28 %; bland patienterna som uppnådde klinisk fullständig remission hade 65 % av patienterna remission som varade i mer än 12 månader.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Status: Godkänd för marknadsföring (FDA)
När: 1 oktober 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of mantelcelllymfom.
Indikationer: B-lymfocytisk leukemi (vuxna patienter med återfall och refraktär B-lymfocytisk leukemi)
Relevanta kliniska prövningar och data:
[ZUMA-3-studie] Den fullständiga remissionsfrekvensen var 56.4 % och 14.5 % av patienterna uppnådde klinisk fullständig remission. Endast blodsiffrorna återgick inte till det normala, det vill säga CRi uppnåddes; medianprogressionsfri överlevnad var 11.6 månader och medianöverlevnaden var 18.2 månader. Patienter som uppnådde klinisk fullständig remission (inklusive blodvärden som inte återgick till det normala) hade en medianprogressionsfri överlevnad på 14.2 månader och den kortaste totala överlevnaden på 16.2 månader; för de som inte gjorde det var medianöverlevnaden endast 2.4 månader.
Yijililenxe Injection
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Status: Godkänd för marknadsföring (NMPA)
När: 23 juni 2021
Pris: 190,000 XNUMX XNUMX USD
Inledning: Den första CAR-T-cellsprodukten som lanserades i Kina är CAR-CD19-T-cellterapi.
Betydelse: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma tumör, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevanta kliniska prövningar och data: [ZUMA-5-prövning] Den totala svarsfrekvensen nådde 91 %, och den fullständiga svarsfrekvensen var så hög som 60 %; mediansvartiden uppnåddes inte vid en medianuppföljning på 14.5 månader, och 74 % av patienterna hade en svarstid på mer än 18 månader.
Ruiki Orenza Injection
(Relma-cel, JWCAR029)
Status: Godkänd för marknadsföring (NMPA)
När: 3 september 2021
Pris: 200,000 XNUMX XNUMX USD
Inledning: Den andra CAR-T-cellprodukten som lanserades i Kina, och även den första inhemska CAR-CD19-T-terapin som officiellt godkänts för marknadsföring, utvecklades av Shanghai WuXi Junuo.
Indikationer: Stora B-cellslymfom (vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt storcellslymfom efter andra linjens eller över systemisk behandling)
Relevanta kliniska prövningar och data:
Den totala svarsfrekvensen var 60.3 %.
Sidaki Aurexa Injection
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Status: Godkänd för marknadsföring (NMPA)
När: 28 februari 2022
Pris: 465,000 XNUMX USD/nål
Inledning: Den tredje CAR-T-cellprodukten som lanseras i Kina är en CAR-BCMA-T-terapi som utvecklats gemensamt av Janssen och Legend Bio.
Indikationer: Multipelt myelom (vuxna patienter med recidiverande/refraktärt multipelt myelom. Relevanta kliniska prövningar och data:
Den totala svarsfrekvensen var 98 %, varav 83 % av patienterna uppnådde ett strikt fullständigt svar; den 18-månaders progressionsfria överlevnaden var 66 % och den 2-års progressionsfria överlevnaden var 61 %; den 18-månaders totala överlevnaden var 81 %, och den 2-åriga totala överlevnaden var 74 %.
Utöver de ovan listade produkterna finns det fler CAR-T-cellprodukter som befinner sig i pre-market-stadiet, som gradvis ackumulerar data från kliniska prövningar, eller som har lämnat in en marknadsföringsansökan, och som bara är ett steg bort från att officiellt träffa patienter.
Bland dem finns det många "rookies" med potential lika mycket som de marknadsförda produkterna, och under denna period har de erhållit olika FDA-licenser eller "titlar", såsom särläkemedelsbeteckning, snabbkvalificering, avancerad regenerativ immunterapi, och så på.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, inhemskt namn: Ciltacabtagene autoleucel injektion)
Status: (FDA) Priority Review
Indikationer: Multipelt myelom (återfallande/refraktärt multipelt myelom)
Introduktion: CAR-BCMA-T cellterapi
Relevanta kliniska prövningar och data:
[CARTITUDE-1 studie] Den totala svarsfrekvensen var 98 %, varav 83 % av patienterna uppnådde ett strikt fullständigt svar; den 18-månaders progressionsfria överlevnaden var 66 % och den 2-års progressionsfria överlevnaden var 61 %; den 18-månaders totala överlevnaden var 81 %, och den 2-åriga totala överlevnaden var 74 %.
ALLO-715
Status: (FDA) RMAT-beteckning, Orphan Drug Designation
Indikationer: Multipelt myelom (återfallande/refraktärt multipelt myelom)
Introduktion: CAR-BCMA-T cellterapi
Relevanta kliniska prövningar och data:
UNIVERSELL studie: Hos patienter som fick 3.2×10^6 (320 miljoner) CAR-T-cellinfusioner nådde den totala svarsfrekvensen 60 %. Medianantalet behandlingslinjer för patienter var 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Status: (FDA) Priority Review för nya indikationer
Indikationer: follikulärt lymfom (andra linjen eller högre behandling av återfallande eller refraktärt follikulärt lymfom)
Introduktion: CAR-CD19-T cellterapi, godkänd för vuxna patienter med recidiverande/refraktärt stort B-cellslymfom
Relevanta kliniska prövningar och data:
[JULIET-prövningen] Den totala remissionsfrekvensen för 613 patienter var 57.4 %, varav 42.4 % var i fullständig remission.
CTX110
Status: (FDA) RMAT-beteckning
Indikationer: B-cellsmaligniteter (återfallande eller refraktär CD19-positiva B-cellsmaligniteter)
Introduktion: Allogen CAR-CD19-T cellterapi
Relevanta kliniska prövningar och data:
[KOL-prövning] Bland 24 patienter som uppfyllde intention-to-treat-kriterierna var den totala svarsfrekvensen för CTX110 i den andra dosgruppen 58 %, inklusive 38 % av patienterna som uppnådde ett kliniskt fullständigt svar.
CT120
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikation: akut lymfoblastisk leukemi
Introduktion: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T-cellsterapi
C-CAR039
Status: (FDA) RMAT-beteckning, Fast Track
Indikationer: Diffust stort B-cellslymfom
Introduktion: CD19/CD20 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor-T Cell Therapy
Relevanta kliniska prövningar och data:
【Fas I-studie】 Den totala svarsfrekvensen för patienter med återfall eller refraktärt diffust storcelligt B-cellslymfom var 91.7 %, varav den fullständiga svarsfrekvensen var 83.3 %.
CT103A
Status: (FDA) Orphan Drug Designation
Indikation: multipelt myelom
Introduktion: CAR-BCMA-T cellterapi
Relevanta kliniska prövningar och data:
[Fas I-studie] Bland 18 patienter med recidiverande och/eller refraktärt multipelt myelom var den totala svarsfrekvensen för CT103A 100 %, varav 72.2 % av patienterna nådde standarden för fullständigt svar; den 1-års progressionsfria överlevnaden var 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Status: (FDA) Priority Review, har accepterat ansökan om marknadsföringsgodkännande
Introduktion: CAR-CD19-T cellterapi
Indikation: Stort B-cellslymfom (vuxna patienter med recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom som har misslyckats med förstahandsbehandling)
Hittills har alla CAR-T-cellterapier som har marknadsförts varit inriktade på olika typer av hematologiska tumörer. Även om lovande terapier ingår finns det väldigt få projekt som riktar sig till solida tumörer. Det är så svårt för CAR-T-terapi att bryta igenom solida tumörer, och endast ett fåtal "eliter" kan vara på detta svåraste "slagfält".
CT041
Status: (FDA) RMAT-beteckning, Orphan Drug Designation
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinom)
Introduktion: CAR-Claudin 18.2-T cellterapi
Relevanta kliniska prövningar och data:
Den totala svarsfrekvensen för alla patienter var 48.6 %, och sjukdomskontrollfrekvensen var 73 %; den totala svarsfrekvensen för alla magcancerpatienter var 57.1 %. Den totala svarsfrekvensen för magcancerpatienter som hade misslyckats med minst 2 behandlingslinjer tidigare var 61.1 % och sjukdomskontrollfrekvensen var 83.3 %.
Det råder ingen tvekan om att CT041 är en av de mest avancerade och effektiva regimerna bland alla CAR-T-cellterapier för solida tumörer. För närvarande rekryterar detta program fortfarande ämnen, och patienter som har möjlighet att prova det får inte missa det!
AIC100
Status: (FDA) Fast Track
Indikationer: Sköldkörtelcancer (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Introduktion: CAR-ICAM-1-T cellterapi
Det finns för närvarande tre CAR-T-produkter listade i Kina: en är 1.2 miljoner per injektion, den andra är 1.29 miljoner per injektion och den tredje är 465,000 XNUMX USD per injektion. För de allra flesta patienter är jag ett outhärdligt pris.
Kostnaden för CAR-T-terapi är uppenbarligen dyr, men samtidigt är mitt land det land med det största antalet CAR-T-cellterapiforskning och kliniska prövningar, och ett stort antal inhemska centra rekryterar kinesiska patienter för försök projekt. För patienter som möter indikationens behov är detta en bra kanal för att i förväg njuta av nya läkemedelsbehandlingar och undvika enorma utgifter.
