Mars 2022: Ett revolutionerande förhållningssätt till CAR-T Cellterapi har potential att kullkasta det som blivit ett medicinskt axiom: att behandlingens anmärkningsvärda effekt på tumörer sker på bekostnad av betydande risker för patientsäkerheten.
Patienter som behandlats med en något modifierad version av en godkänd CAR-T upplevde fördelar jämförbara med tidigare studier, men utan de typiska biverkningar som ibland skickar patienter till sjukhus och kräver kostsamma tilläggsbehandlingar.
Enligt uppgifter som släpptes nyligen registrerade försöket endast 25 personer i Kina. Experter tror att om fynden kan dupliceras kan lite molekylärt mixtrande göra CAR-T säkrare och mer lättillgänglig.
"Detta verkar vara mycket lovande", säger Jill O'Donnell-Tormey, VD för Cancer Research Institute, en ideell organisation. "Självklart är det tidigt i spelet, men responsen de har fått från de 25 personer de har sett hittills är häpnadsväckande."
CAR-T-behandlingar görs genom att ta en patients egna immunceller, genetiskt modifiera dem för att rikta in sig på tumörer och sedan injicera dem med substanser som uppmuntrar kroppens naturliga försvar att gå med i kampen. Forskare fokuserade på den sista fasen i proceduren för att skapa ett säkrare läkemedel.
De började med Novartis Kymriah, som godkändes för att behandla två typer av blodmaligniteter, och skapade sedan sina egna analoger, var och en ihopsydd med en lite olika aminosyrasekvens. De märkte något intressant när de provade dessa mutationer i möss: En av de modifierade CAR-T:erna kunde döda cancerceller utan att inducera ett febrigt immunsvar eller generera hjärninflammation, som är två av de vanligaste signifikanta biverkningarna av cellbehandling.
It also passed human testing. The altered Kymriah caused no major cases of cytokine release syndrome, an immune flareup frequent in CAR-T cells, and no neurotoxicity, according to the study published in Nature Medicine. In Novartis’ published research, however, more than half of the patients had cytokine release, and around a quarter had neurological issues.
Dr Si-Yi Chen, en immunologiprofessor vid University of Southern California och tidningens främsta författare, sa: "Det var en riktigt stor överraskning för oss." Chens medarbetare blev också förbluffade.
Den modifierade CAR-T såg ut att ha hittat en immunologisk sweet spot som attraherade precis tillräckligt med cytokiner för att ha en effekt på cancer utan att orsaka förödelse. Det är dock oklart varför det är så. Det är möjligt att licensierade CAR-Ts som Kymriah och Gilead Sciences Yescarta bara är för kraftfulla, och att en mindre terapi kan uppnå samma resultat med mindre risk. Det kan också vara en fråga om slumpen.
Dr. Loretta Nastoupil, chief of the lymfom department at MD Anderson Cancer Center in Houston, said, “I would look at this with a bit of caution, or cautious hope.” “Understanding the processes behind its efficacy will be crucial.
Det finns också frågan om långsiktig lönsamhet, som går utöver den grundläggande vetenskapen. Godkända CAR-T resulterar ofta i långvariga remissioner. Dr Michel Sadelain, en immunolog vid Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sa att Chens strategi verkar vara säkrare på kort sikt, men det måste ses om effekterna kommer att bestå.
"Problemet är att om du försvagar CAR är det fantastiskt om du minskar cytokinproduktionen, men kan du minska den terapeutiska effekten?" Sadelain förklarade. "Här är det stora frågetecknet. "Bara tiden får utvisa", säger berättaren.
Bortsett från dessa farhågor kan utsikterna till en säkrare CAR-T avsevärt utöka tillgången till en behandling som för närvarande endast är tillgänglig på stora cancerinstitutioner. Behandlingens biverkningar kräver ofta specialistvård och expertis som inte är tillgänglig på kommunala sjukhus, vilket begränsar antalet patienter som kan behandlas.
Sedan är det priset. Kostnaden för en CAR-T-behandling är uppemot $370,000 XNUMX per behandling, även om det inte inkluderar kostnaden för sjukhusvistelse eller immundämpande läkemedel. Enligt Avery Posey, an immunterapi forskare vid University of Pennsylvania, närmar sig den slutliga kostnaden i de allvarligaste fallen ofta 1 miljon dollar.
"Vad invånarna i Penn kallar 'CAR-Tastrophy'," sa Posey om blandningen av immunologiska biverkningar och neurotoxicitet.
