Mars 2022: Food and Drug Administration har godkänt olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) för adjuvansbehandling av vuxna patienter med skadlig eller misstänkt skadlig bakterielinje BRCA-muterad (gBRCAm) högrisk tidig bröstcancer som har fått neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi. Patienter måste väljas för olaparib-terapi baserat på en FDA-godkänd ledsagardiagnos.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive bröstcancer were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS) var det primära effektivitetsmålet, definierat som perioden från randomisering till datum för första recidiv definierad som invasiv lokoregional, avlägsna recidiv, kontralateral invasiv bröstcancer, ny malignitet eller död av någon orsak. När det gäller IDFS hade olaparib-armen 106 (12 %) incidenter jämfört med 178 (20 %) i placebo-armen (HR 0.58; 95 procent CI: 0.46, 0.74; p0.0001). Efter tre år hade patienter som fick olaparib en IDFS på 86 procent (95 procent KI: 82.8, 88.4), medan de som fick placebo hade en IDFS på 77 procent (95 procent KI: 73.7, 80.1). Total överlevnad var ett annat effektmål. Olaparib-armen hade 75 dödsfall (8 %) medan placebo-armen hade 109 dödsfall (12 %) (HR 0.68; 95 procent KI: 0.50, 0.91; p=0.0091). Patienter i Lynparza-gruppen hade en statistiskt signifikant förbättring av IDFS och OS jämfört med patienterna i placeboarmen.
Illamående, letargi (inklusive asteni), anemi, kräkningar, huvudvärk, diarré, leukopeni, neutropeni, minskad aptit, dysgeusi, yrsel och stomatit var de vanligaste biverkningarna (10 %) i OlympiA-forskningen.
Den rekommenderade dosen av olaparib är 300 mg två gånger dagligen, med eller utan mat, i upp till ett år.
