Управа за храну и лекове је 16. новембра 2023. одобрила пембролизумаб (Кеитруда, Мерцк) у комбинацији са хемотерапијом која садржи флуоропиримидин и платину. Ово одобрење је за почетни третман одраслих са локално узнапредовалим нересектабилним или метастатским ХЕР2-негативним гастричним или гастроестрином (ГЕЈ) аденокарцином.
Ефикасност је процењена у мултицентричном, рандомизованом, двоструко слепом, плацебом контролисаном експерименту под називом КЕИНОТЕ-859 (НЦТ03675737). Испитивање је обухватило 1579 пацијената са ХЕР2-негативним узнапредовалим желуцем или ГЕЈ аденокарцином који раније нису били подвргнути системској терапији метастатских болести. Учесници су насумично распоређени да примају или пембролизумаб 200 мг или плацебо заједно са истраживачким избором комбиноване хемотерапије, која је укључивала или цисплатин 80 мг/м2 плус 5-ФУ 800 мг/м2/дан током 5 дана (ФП) или оксалиплатин 130 мг /м2 првог дана плус капецитабин 1 мг/м1000 два пута дневно током 2 дана (ЦАПОКС) у сваком циклусу од 14 дан.
Примарна мера ефикасности била је укупно преживљавање (ОС). Студија је такође проценила преживљавање без прогресије (ПФС), укупну стопу одговора (ОРР) и трајање одговора (ДОР) кроз заслепљени независни централни преглед (БИЦР) на основу критеријума РЕЦИСТ в1.1, са ограничењем од 10 циљних лезија и 5 циљних лезија по органу.
Пембролизумаб у комбинацији са хемотерапијом довео је до статистички значајног побољшања укупног преживљавања (ОС), преживљавања без прогресије болести (ПФС) и стопе објективног одговора (ОРР). Медијан укупног преживљавања био је 12.9 месеци (95% ЦИ: 11.9, 14.0) са пембролизумабом и 11.5 месеци (95% ЦИ: 10.6, 12.1) са плацебом. Однос опасности (ХР) био је 0.78 (95% ЦИ: 0.70, 0.87) са п-вредношћу <0.0001. Медијан преживљавања без прогресије (ПФС) био је 6.9 месеци (95% ЦИ: 6.3, 7.2) и 5.6 месеци (95% ЦИ: 5.5, 5.7) у две групе, са омјером ризика (ХР) од 0.76 [95% ЦИ: 0.67, 0.85] и п-вредност од <0.0001. Стопа објективног одговора (ОРР) била је 51% (95% ЦИ: 48, 55) и 42% (95% ЦИ: 38, 45) са статистички значајном п-вредношћу мањом од 0.0001 у две третиране групе. Средње трајање одговора (ДОР) било је 8 месеци (95% ЦИ: 7.0, 9.7) за пембролизумаб и 5.7 месеци (95% ЦИ: 5.5, 6.9) за плацебо.
Додатна студија је показала да су пацијенти који су примали пембролизумаб и имали туморе који су експримирали ПД-Л1 ЦПС > 1 и ЦПС ≥ 10 имали статистички веће укупно преживљавање (ОС), преживљавање без прогресије (ПФС) и стопу објективног одговора (ОРР).
15% пацијената је доживело трајни прекид лечења пембролизумабом због нежељених ефеката. Нежељени ефекти који су довели до трајног престанка у најмање 1% случајева укључивали су инфекције и дијареју.
Предложена доза за пембролизумаб је 200 мг сваке 3 недеље или 400 мг сваких 6 недеља до прогресије болести или неподношљиве токсичности. Дајте пембролизумаб пре хемотерапије ако се дају истог дана.
