Пембролизумаб са хеморадиотерапијом је одобрен од стране УСФДА за ФИГО 2014 Стаге ИИИ-ИВА рак грлића материце

Управа за храну и лекове је 2014. јануара 12. одобрила пембролизумаб (Кеитруда, Мерцк) у комбинацији са хеморадиотерапијом (ЦРТ) за пацијенте са раком грлића материце ФИГО 2024 Стаге ИИИ-ИВА.

Студија под називом КЕИНОТЕ-А18 (НЦТ04221945) погледала је колико добро функционише. То је било мултицентрично, рандомизовано, двоструко слепо, плацебом контролисано испитивање са 1060 пацијената са раком грлића материце који раније нису имали операцију, зрачење или системску терапију. У испитивању је било 596 особа са ФИГО 2014 Стаге ИИИ–ИВА болешћу и 462 особе са ФИГО 2014 Стаге ИБ–ИИБ болести које су имале болест позитивну на чворовима.

Учесници су насумично распоређени да примају или пембролизумаб 200 мг или плацебо сваке 3 недеље током 5 циклуса заједно са ЦРТ. Сваких шест недеља током 15 циклуса, пембролизумаб 400 мг или плацебо су долазили након тога. ЦРТ режим је укључивао цисплатин у дози од 40 мг/м2 који се даје интравенозно једном недељно током 5 циклуса, уз могућност додатног 6. циклуса, као и терапију екстерним зрачењем (ЕБРТ) и брахитерапија. Рандомизација је стратификована на основу предвиђене врсте терапије екстерним зрачењем (ЕБРТ), стадијума рака и пројектоване укупне дозе зрачења.

Примарни индикатори ефикасности укључивали су преживљавање без прогресије болести (ПФС) које је проценио истраживач на основу критеријума РЕЦИСТ в1.1 или хистопатолошке потврде, и укупно преживљавање (ОС). Испитивање је показало статистички значајно побољшање преживљавања без прогресије болести (ПФС) у целој групи. Експлоративна анализа подгрупе је спроведена на 596 пацијената са ФИГО 2014 Стаге ИИИ-ИВА болешћу. Процена коефицијента опасности ПФС била је 0.59 (95% ЦИ: 0.43, 0.82). У групи која је примала пембролизумаб, 21% пацијената је доживело ПФС у поређењу са 31% у групи која је примала плацебо. Експлоративна подгрупа анализа је спроведена на 462 пацијента са ФИГО 2014 Стаге ИБ2-ИИБ болести. Процена ПФС ХР била је 0.91 (95% ЦИ: 0.63, 1.31), што сугерише да је побољшање ПФС у целој популацији углавном примећено код пацијената са ФИГО 2014 Стаге ИИИ-ИВА болешћу. Подаци ОС нису били довољно развијени када је спроведена ПФС анализа.

Пацијенти који су примали пембролизумаб заједно са хеморадиотерапијом најчешће су имали нежељене ефекте као што су мучнина, дијареја, повраћање, инфекције уринарног тракта, умор, хипотиреоза, затвор, губитак апетита, повећање телесне тежине, бол у стомаку, пирексија, хипертиреоза, дисурија, осип, бол.

Предложени распоред дозирања за пембролизумаб је 200 мг који се примењује интравенозно сваке 3 недеље или 400 мг интравенозно сваких 6 недеља, настављајући до напредовања болести, неподношљивих нежељених ефеката или највише 24 месеца. Дајте пембролизумаб пре хеморадиотерапије ако се даје истог дана.