Ердафитиниб је одобрен од стране УСФДА за локално узнапредовали или метастатски уротелни карцином

Ердафитиниб (Балверса, Јанссен Биотецх) је одобрила Управа за храну и лекове 19. јануара 2024. за одрасле пацијенте са генетским променама ФГФР3 који имају локално узнапредовали или метастатски уротелни карцином (мУЦ). Пацијенти којима се болест погоршала након што су примили најмање једну претходну системску терапију испуњавају услове за ово одобрење, према пратећем дијагностичком тесту који је одобрила ФДА. Ердафитиниб се не препоручује за лечење пацијената који испуњавају услове и који нису били подвргнути претходној терапији инхибиторима ПД-1 или ПД-Л1. Ово одобрење мења првобитну употребу за људе са метастатским уротелним карциномом (мУЦ) који имају одређене мутације у генима ФГФР3 или ФГФР2 и који су већ лечени хемотерапијом која садржи платину.

Студија БЛЦ3001 кохорта 1 је погледала колико добро функционише. То је било рандомизовано, отворено испитивање са 266 људи који су имали метастатски уротелни карцином (мУЦ) и одређене мутације ФГФР3. Ови пацијенти су прошли 1-2 претходне системске терапије, које су укључивале ПД-1 или ПД-Л1 инхибитор. Учесници су насумично распоређени у односу 1:1 да примају ердафитиниб или жељену опцију хемотерапије, која би могла бити доцетаксел или винфлунин. Стратификована рандомизација је спроведена на основу површине, статуса перформанси и појаве висцералних или коштаних метастаза. Код 75% пацијената у централној лабораторији, тхерасцреен ФГФР РГК РТ-ПЦР комплет (Киаген) је открио мутације ФГФР3 у туморском ткиву, док су преостали пацијенти који су имали локалне студије секвенцирања следеће генерације пронашли мутације.

Примарна мера ефикасности била је укупно преживљавање (ОС). Преживљавање без прогресије (ПФС) и стопа објективног одговора (ОРР) коју је проценио истраживач су били додатни показатељи исхода.

Било је статистички значајних побољшања у укупном преживљавању (ОС), преживљавању без прогресије болести (ПФС) и стопи објективног одговора (ОРР) када је ердафитиниб коришћен уместо хемотерапије. Медијан укупног преживљавања био је 12.1 месец (95% ЦИ: 10.3, 16.4) за пацијенте лечене ердафитинибом и 7.8 месеци (95% ЦИ: 6.5, 11.1) за оне који су примали хемотерапију. Однос опасности (ХР) је био 0.64 (95% ЦИ: 0.47, 0.88) са п-вредношћу од 0.0050. Медијан преживљавања без прогресије био је 5.6 месеци (95% ЦИ: 4.4, 5.7) за пацијенте лечене ердафитинибом и 2.7 месеци (95% ЦИ: 1.8, 3.7) за оне који су примали хемотерапију. Однос опасности је био 0.58 (95% ЦИ: 0.44, 0.78) са п-вредношћу од 0.0002. Потврђена стопа објективног одговора (ОРР) била је 35.3% (95% ЦИ: 27.3, 43.9) за пацијенте који су лечени ердафитинибом и 8.5% (95% ЦИ: 4.3, 14.6) за оне који су примали хемотерапију (п-вредност<0.001 ).

Најчешће нежељене реакције, које су се јављале у више од 20% случајева, укључивале су повишене нивое фосфата, проблеме са ноктима, дијареју, запаљење уста, повишен ниво алкалне фосфатазе, смањен ниво хемоглобина, повишен ниво аланин аминотрансферазе, повишен ниво аспартазе, смањен ниво аминотрансферазе. нивои натријума, повећани нивои креатинина, сува уста, смањени нивои фосфата, стање коже које утиче на дланове и табане, измењен осећај укуса, умор, сува кожа, затвор, смањен апетит, повећан ниво калцијума, губитак косе, суве очи, повишени нивои калијума , и губитак тежине.

Предложена доза ердафитиниба је 8 мг орално једном дневно, са потенцијалним повећањем на 9 мг једном дневно након 14 до 21 дана у зависности од подношљивости, посебно хиперфосфатемије. Наставите са лечењем док се болест не погорша или нежељени ефекти не постану неподношљиви.