Имунотерапија рака плућа, lung cancer immunotherapy, lung cancer PD-1 treatment, and lung cancer PD-L1 treatment are all you want to know.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced неделоћелијски карцином плућа. Most рак плућа patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Шта је ПД-1 / Л1 лечење карцинома плућа?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of имунотерапија.
Immune checkpoint inhibitor therapy refers to: PD-1 is a protein on the surface of T cells that helps control the body’s immune response. When PD-1 binds to another protein called PDL-1 on cancer cells, it prevents T cells (an immune cell) from killing cancer cells. The PD-1 inhibitor binds to PDL-1, thereby releasing the immune suppression of T cells and regaining the ability to kill cancer cells
Који су тренутни ПД-1 / Л1 које је одобрила ФДА за лечење рака плућа?
The FDA approved four immune checkpoint inhibitors: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K drug), atezolizumab (T drug) and durvalumab (I drug) for the treatment of non-small cell lung cancer.
| Име лека | Пембролизумаб | Ниволумаб | Аттузумаб | Деварузумаб |
| енглески назив | Кеитруда | Опдиво | Тецентрик | Имфинзи |
| произвођач | Мерцк | Бристол-Миерс | Роцхе | АстраЗенеца |
| Доза | 2мг / кг једном у три недеље | 3мг / кг једном у две недеље | 1200мг једном у три недеље | 10мг / кг једном у две недеље |
| Списак | УС листинг | Наведено у Кина | УС листинг | Наведено у Кини |
Које су индикације за свако одобрење ПД-1 / Л1 за рак плућа?
Паболизумаб (Пембролизумаб, Памбролизумаб, Пембролизумаб) | Керуи Да (Јинхеиде, Кеитруда) | К дрога
| Одобрене индикације (рак плућа) | Да ли треба открити ПД-Л1 |
| 1. Комбиновано са пеметрекседом и цисплатином / карбоплатином за прву линију лечења пацијената који не могу да се обнове, напредни / рецидивирају несквамозни пацијенти са нецелуларним карциномом плућа (НСЦЛЦ), без обзира на експресију ПД-Л1 | не |
| 2. У комбинацији са карбоплатином и паклитакселом / наб-паклитакселом (Абракане) за пацијенте са узнапредовалим / рекурентним сквамозним карциномом плућа (НСЦЛЦ) који се не може постићи третманом прве линије, без обзира на експресију ПД-Л1 | не |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome тумор аберација | Да, ПД-Л1≥50% |
| 4. Single drug treatment for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose tumor expresses PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determined by FDA approved trials, disease progression after platinum-based chemotherapy | Да, ПД-Л1 ≥ 1% |
Ниволумаб (Навумаб, Нилуумаб, Ниволумаб) | Одиво (Одиво, Одво, Опдиво) | О дрога
| Одобрене индикације (рак плућа) |
| 1. За лечење узнапредовалог (метастатског) карцинома плућа који нема малих ћелија и који је још увек у хемотерапији платине |
| 2. За лечење пацијената са узнапредовалим (метастатским) сквамозним раком немалих ћелија плућа (НСЦЛЦ), погодно за пацијенте који имају хемотерапију на бази платине или чија се болест погоршала после хемотерапије |
Деваризумаб (Дувалузумаб, Дувализумаб, Делузумаб, Дурвалумаб) | И лек (Имфинзи)
| Одобрене индикације (рак плућа) |
| Користи се за лечење локално узнапредовалог недробноћелијског карцинома плућа (НСЦЛЦ) који није подвргнут хируршкој ресекцији након што је прошао стандардну истовремену радиохемотерапију на бази платине |
Аттузумаб (Атезолизумаб, Атезолизумаб) | Т лек (Тецентрик)
| Одобрене индикације (рак плућа) |
| 1. Метастатски не-ћелијски рак плућа чије се стање погоршава током или након хемотерапије која садржи платину. Ако се пацијентов не-ћелијски рак плућа промени у ЕГФР или АЛК генима, прво треба користити молекуларне лекове који циљају промене ЕГФР или АЛК гена, итд. Аттузумаб |
| 2. У комбинацији са хемотерапијом (Абракане [коњугат протеина паклитаксела; наб-паклитаксел] и карбоплатин) као прва линија лечења за пацијенте са метастатским не-сквамозним карциномом плућа без малих ћелија (НСЦЛЦ) без ЕГФР или АЛК |
Како одабрати ПД-1 / Л1 за пацијенте са раком плућа
Како одабрати четири инхибитора имунолошке контролне тачке један је од најзабринутијих проблема пацијената са раком плућа. Следеће табеле детаљно и јасно резимирају избор плана лечења за све.
Рак плућа без ситних ћелија без мутација
Прва линија имунотерапије за напредни рак плућа
| Слојевити | Препорука првог нивоа | Препорука за ниво 3 |
| ПД-Л1≥50% | Монотерапија пембролизумабом | |
| 1% ≤ПД-Л1≤49% | Сквамозни карцином: Паболизумаб
Несквамозни карцином: појединачни лек Паболизумаб или Паболизумаб у комбинацији са платином + пеметрекседом |
|
| ПД-Л1 ＜ 1% или непознат | Карцином несквамозних ћелија: пацлизумаб у комбинацији са платином + пеметрекседом | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with бевацизумаб combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Имунотерапија друге линије за напредни рак плућа
| Слојевити | Препорука првог нивоа | Препорука за ниво 3 |
| Није било претходног третмана ПД-1 / Л1 | ПД-Л1 је непознат или без обзира на статус експресије: монотерапија ниволумабом | ПД-Л1 је непознат или независно од статуса експресије: монотерапија атезумабом |
| Претходни третман ПД-1 / Л1 | Претходно лечење ПД-1 / Л1 инхибиторима: садржај платине треба комбиновати са хемотерапијом (одабрати одговарајућу хемотерапију према хистолошком типу)
Претходна терапија инхибиторима ПД-1 / Л1 у комбинацији са хемотерапијом: доцетаксел или друга хемотерапија са једним агенсом (први ред лекова) |
Имунотерапија треће линије за напредни рак плућа: секундарна препорука, ниволумаб.
Three-stage unresectable non-small cell lung cancer: Grade III recommendation, receiving consolidation therapy with dufaliolizumab after radiotherapy and chemotherapy.
Немали цел
Рак плућа са мутацијом
За имунотерапију НСЦЛЦ позитивним ЕФГР / АЛК још увек нема довољно доказа. Резултати анализе подгрупе студије ИМповер150 показују да следећа шема има одређени ефекат: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол
Које индикаторе треба тестирати пре употребе ПД-1 / Л1?
Тренутно клиничари изражавају израз ТМБ и ПД-Л1 као маркере за имунотерапију плућа и хемотерапију. Росси је за вас саставио чланак како бисте протумачили пет биомаркера који предвиђају ефикасност ПД-1. Можете се позвати на: Како унапред предвидети ефикасност ПД-1? Свеобухватна анализа пет главних предиктора!
1) ПД-Л1
Тренутно се сматра да је експресија ПД-Л1 у ткивима тумора разумнији маркер за одабир доминантне популације пре лечења анти-ПД-1 / ПД-Л1. Али истовремено постоје многи проблеми у откривању ПД-Л1, попут просторне хетерогености, може ли мали део тумора представљати целокупно стање целокупног тумора? Такође постоји временска хетерогеност, јер ће се након третмана стање експресије ПД-Л1 променити. Не постоји стандардизација имунохистохемијске детекције. Постоји више антитела за имунохистохемијско бојење ПД-Л1. Стопа позитивног слагања различитих антитела је само 73% -76%, што ће утицати на резултате откривања.
2) ТМБ
Тренутна истраживања показују да је ТМБ / бТМБ као предиктивни маркер за терапијски ефекат ИЦИ још увек контроверзан.
За оне домаће пацијенте којима је управо дијагностикован узнапредовали рак плућа немалих ћелија, домаћа индустрија лечења карцинома плућа генерално препоручује ПД-Л1 тест. Ако је ПД-Л1 ≥ 50%, било да је реч о карциному сквамозних ћелија или карциному нескулозних ћелија, новолечени, не-генска мутација, пацијенти са малим ћелијама рака плућа могу се лечити К лековима како би се постигла највећа шанса за опстанак сада.
Наравно, за клиничку примену инхибитора имунолошких контролних тачака, Сједињене Државе су највише истражене и имају најбогатије клиничко искуство. Ауторитативни стручњаци за рак плућа у Сједињеним Државама заснивају се на тренутним информацијама о ТМБ и ПД-Л1 за хемотерапију и / или имунотерапију карцинома плућа. Пацијенти су стратификовани.
1. Монотерапија против ПД-1 даје се пацијентима са „врућим“ или упаљеним туморима са високом експресијом ПД-Л1 и ТМБ.
2. За пацијенте са високом експресијом ПД-Л1, али ниском ТМБ, дајте хемоимунотерапију.
3. За оне пацијенте са високим ТМБ, али са ниском или негативном експресијом ПД-Л1, дајте хемоимунотерапију или анти-ПД-1 / ЦТЛА-4 терапију.
4. Поред тога, за пацијенте са „хладним“ или неинфламаторним туморима са ниском ТМБ и ниском или негативном експресијом ПД-Л1, хемотерапија се изводи са или без имунотерапије или могуће ћелијске имунотерапије.
Росси подсећа већину пацијената са раком плућа да пре употребе ПД-1 морају да одаберу ауторитативну компанију за испитивање биомаркера, а затим да се консултују са Беи Сханггуангом или чак познатим стручњаком за рак плућа у Сједињеним Државама да би формулисали прецизан план лекова. , или се могу обратити глобалном онкологу. Одељење за веб медицину.
Могу ли ПД-1 пацијенти са слабом експресијом да користе ПД-1?
За оне пацијенте са узнапредовалим карциномом малих ћелија којима је управо дијагностикована, све док је експресија ПД-Л1 позитивна, било да се ради о карциному сквамозних ћелија или карциному нескулозних ћелија, можда ће бити могуће добити користи од преживљавања од почетног лечење монотерапијом К-лековима, продужавајући тако живот. Неки стручњаци такође сугеришу да пацијенти са експресијом ПД-Л1 између 1-49% такође могу да користе К плус хемотерапију ако могу да толеришу хемотерапију.
Да ли се ПД-1 може користити за новолечене пацијенте са негативним тестом ПД-Л1?
Недавни резултати вишеструких студија комбиноване хемотерапије на ПД-1 моноклонско антитело доказали су да чак и ако је ПД-Л1 тест негативан или се ПД-Л1 не тестира условно, ПД-1 моноклонско антитело у комбинацији са хемотерапијом може да лечи карцином сквамозних ћелија или несквамозни ћелијски карцином. Пацијенти са ћелијским раком плућа доносе значајније користи за преживљавање само хемотерапијом.
За пацијенте са ПД-Л1-негативним карциномом плућа немалих ћелија, без обзира на то да ли имају сквамозни или несквамозни карцином плућа немалих ћелија, ако раније нису примали хемотерапију, након примања К комбиноване хемотерапије, у поређењу са само хемотерапијом Сви пацијенти могу имати већу корист за преживљавање. Такви подаци су добра вест за оне пацијенте са негативном експресијом ПД-Л1 или без услова за откривање ПД-Л1.
Да ли пацијенти који се подвргавају хемотерапији могу да пређу на ПД-1 или га додају?
Без обзира да ли се ради о сквамозном или несквамозном карциному плућа немалих ћелија, ефекат К у комбинацији са хемотерапијом је дефинитивно бољи од саме хемотерапије, али могу ли пацијенти који примају хемотерапију добити ПД-1 моноклонско антитело? Који је бољи ефекат хемотерапије?
После радиотерапије и хемотерапије, убиће неке туморске ћелије, ослобађајући тако туморске антигене и стимулишући људски имунитет. У овом тренутку, ако се спроводи третман моноклонским антителом ПД-1, теоретски ће антитуморски ефекат бити јачи. Тренутно постоје прелиминарни резултати истраживања који показују да третман имунолошког одржавања ПД-1 моноклонског антитела или ПД-Л1 моноклонског антитела након истовремене радиотерапије и хемотерапије има добар ефекат и значајно продужава живот.
Пацијенти којима је управо дијагностикована треба прво започети хемотерапију, а затим одабрати ПД-1 или користити ПД-1 директно након резистенције на лек
За оне пацијенте са узнапредовалим карциномом не-малих ћелија којима је управо дијагностикована, рана употреба ПД-1 моноклонских антитела донеће боље користи за преживљавање од касне употребе.
Шта урадити након отпора ПД-1?
Пацијенти са ефикасним инхибиторима ПД-1 углавном имају дуготрајне ефекте; међутим, примећено је да око 30% пацијената има отпорност на болести. Кључ за превазилажење резистенције на лекове су углавном две тачке:
Прво, ако је могуће, може се извршити биопсија и дубинска имунолошка анализа на ново доданим или повећаним местима резистенције на лекове како би се пронашао узрок резистенције на лекове и лечило према узроку. На пример, неки пацијенти су због компензационо високе експресије ТИМ-3, ЛАГ-3 или ИДО; затим одаберите, ПД-1 инхибитор у комбинацији са инхибитором ТИМ-3, ЛАГ-3 антитело, ИДО инхибитор је најбоље решење за лечење.
Друго, за пацијенте који не могу да утврде узрок резистенције на лекове, могу да комбинују специфичне услове да би изабрали најбољег заједничког партнера за преокрет резистенције на лекове и продужили преживљавање; или пређите на традиционалне третмане као што су радиотерапија и хемотерапија, интервенције, радио фреквенција и имплантација честица.
Коначно, и што је најважније, све више доказа подржава да имунотерапију попут ПД-1 инхибитора треба користити што је раније могуће када је опште стање пацијента боље, а оптерећење тумора релативно мало.
