Август КСНУМКС: Комбинација фиксне дозе нирапариба и абиратерон ацетата (Акеега, Јанссен Биотецх, Инц.), заједно са преднизоном, одобрена је од стране Управе за храну и лекове за одрасле пацијенте са карциномом простате отпорним на кастрацију (мЦРПЦ) за који је доказано да је штетно или за које се сумња да је штетно због БРЦА мутације.
Кохорта 1 МАГНИТУДЕ (НЦТ03748641), рандомизовано, двоструко слепо, плацебо контролисано испитивање које је укључило 423 пацијента са мЦРПЦ мутираним геном за поправку хомологне рекомбинације (ХРР), испитала је ефикасност лечења. Нирапариб 200 мг и абиратерон ацетат 1,000 мг плус преднизон 10 мг дневно или плацебо и абиратерон ацетат плус преднизон дневно давани су пацијентима у рандомизацији 1:1. Пацијенти морају или бити подвргнути орхиектомији у прошлости или бити на аналозима ГнРХ. Абиратерон ацетат плус преднизон до четири месеца у прошлости, заједно са континуираним АДТ, била је једина претходна системска терапија за коју су пацијенти са мЦРПЦ били квалификовани. Пацијенти су можда раније примали третмане циљане на доцетаксел или андроген рецепторе (АР) током своје болести. Претходни доцетаксел, претходна АР циљана терапија, претходна абиратерон ацетат са преднизоном и БРЦА статус узети су у обзир приликом стратификације рандомизације. 225 (53%) од 423 особе које су биле укључене имало је мутације БРЦА гена које су накнадно идентификоване (БРЦАм). Пацијенти са мЦРПЦ који нису имали мутацију ХРР гена (кохорта 2 МАГНИТУДЕ) нису имали никакву корист пошто је услов бескорисности био задовољен.
Радиографско преживљавање без прогресије (рПФС), одређено слепим независним централним прегледом и засновано на Карцином простате Критеријуми Радне групе 3 за кост, била је примарна мера исхода ефикасности. Други циљ је био свеукупно преживљавање (ОС).
Са медијаном од 16.6 месеци у односу на 10.9 месеци, нирапариб и абиратерон ацетат плус преднизон су показали статистички значајно побољшање рПФС у поређењу са плацебом и абиратерон ацетатом плус преднизон (ХР 0.53; 95% ЦИ 0.36, 0.79; п=0.0014). Код пацијената са БРЦАм, експлоративна ОС анализа је открила медијану од 30.4 наспрам 28.6 месеци (ХР 0.79; 95% ЦИ: 0.55, 1.12) у корист експерименталне руке. Иако је дошло до статистички значајног побољшања рПФС-а у кохорти 1 са намером да се лечи (ИТТ) ХРР популације (ХР 0.73; 95% ЦИ 0.56, 0.96; п=0.0217), односи ризика за рПФС и ОС у подгрупи од 198 ( 47%) пацијената са не-БРЦА ХРР мутацијама било је 0.99 и 1.13, респективно, што показује да је побољшање у популацији са мутираним геном ИТТ ХРР првенствено последица
Смањен хемоглобин, смањени лимфоцити, смањена бела крвна зрнца, мишићно-скелетни бол, умор, смањени тромбоцити, повећана алкална фосфатаза, констипација, хипертензија, мучнина, смањени неутрофили, повећан креатинин, повећан калијум, смањен калијум и повећана нежељена реакција АСТ били су најчешће (20%), заједно са лабораторијским абнормалностима. У кохорти 1 МАГНИТУДЕ (н=423), 27% пацијената са мЦРПЦ леченим нирапарибом и абиратерон ацетатом са преднизоном захтевало је трансфузију крви, док је 11% захтевало више трансфузије.
Дневна орална доза од 200 мг нирапариба и 1,000 мг абиратерон ацетата у комбинацији са 10 мг преднизона се саветује за Акеега до прогресије болести или неподношљиве токсичности. Пацијенти који користе нирапариб, абиратерон ацетат и преднизон такође треба да узимају аналог ГнРХ у исто време, или би требало да буду подвргнути билатералној орхиектомији.
