Април КСНУМКС: Према прелиминарним подацима из клиничког испитивања фазе И/ИИ које је представљено током годишњег састанка ААЦР 2022, који је одржан од 8. до 13. априла, нови Т-ћелијски производ химерног рецептора антигена (ЦАР) имао је прихватљив безбедносни профил и показао је рани знаци ефикасности као монотерапија и у комбинацији са мРНК вакцином код пацијената са солидним туморима. Ова информација је представљена у априлу.
The application of CAR T-cell therapy to solid tumours has proven to be difficult, despite the fact that it has fundamentally altered the treatment options available for hematologic cancers.
Према презентеру, Јохн Хаанен, МД, ПхД, медицински онколог на Холандском институту за рак (НКИ), Амстердам, Холандија, рекао је, „тешко је посебно усмерити ЦАР Т ћелије против туморских ћелија, а поштедети здраве, јер већина протеини присутни на чврстим туморима који се могу користити као мете такође се налазе на ниским нивоима на нормалним ћелијама”. „Други изазови укључују ограничену перзистентност ЦАР Т ћелија уочених у солидним туморима“, као и „њихове тешкоће да дођу до тумора и да продру у центар масе“, наводи се у чланку.
др Џон Ханен
Haanen and colleagues are conducting a first-in-human, open label, multicenter clinical trial to evaluate the safety and preliminary efficacy of a previously developed ЦАР Т-ћелија product that targets CLDN6. CLDN6 is a tumor-specific antigen that is widely expressed in a variety of solid tumours but is silenced in healthy adult tissues. The purpose of this клиничко испитивање is to determine whether or not the product is safe to use in humans and to determine whether or not it has preliminary therapeutic potential. This treatment was evaluated in preclinical models in conjunction with a CLDN6-encoding mRNA vaccine known as CARVac, which promotes the growth of CAR T cells. According to Haanen’s explanation, this combined treatment, which is known as BNT211, led to an increase in the transferred CAR T cells’ capacity to multiply and their persistence in the blood, which, in turn, led to an improvement in the ability to kill tumour cells.
Patients with relapsed or refractory advanced CLDN6-positive solid tumours were sought out by the researchers in order to test the effectiveness of the CLDN6 ЦАР Т-ћелијска терапија both on its own and in conjunction with CARVac.
Following lymphodepletion to reduce the total number of T cells present in the body and make room for the transferred CAR T cells, the clinical trial was divided into two parts. In the first part, increasing doses of CLDN6 CAR T cells were administered as monotherapy. In the second part, the same treatment was administered in combination with CARVac. In Part 2, CARVac was given to the patient every two to three weeks for the first one hundred days after the ЦАР Т-ћелија transfer. Additionally, one patient received maintenance vaccinations every six weeks. When this report was written, a total of 16 patients had been treated up to that point.
A manageable синдром ослобађања цитокина developed in approximately forty percent of patients, but there was no evidence of neurotoxicity in any of these patients. Cytopenia, also known as a low blood cell count, and abnormal immune responses were some of the other adverse events that occurred, but they all went away on their own. After receiving CARVac, some people experienced fleeting symptoms similar to the flu that lasted for up to 24 hours. According to Haanen, “CLDN6 CAR T treatment and CARVac seemed to be safe, with only a limited number of adverse events that were easily manageable.”
Four patients with testicular cancer and two patients with ovarian cancer experienced a partial response (PR) at six weeks after infusion, resulting in an overall response rate of nearly 43 percent. The patients who were evaluable for efficacy were divided into two groups: those who had testicular cancer and those who had ovarian cancer. Among the people who took part in the research and had a PR, there were two patients who were treated with the combination of CAR T cells and CARVac and four patients who received CAR T cells as a monotherapy. There was an 86% success rate in eradicating the disease. At 12 weeks after the infusion, it was found that initial partial responses had improved in all of the patients who could be evaluated. This led to a single complete response, which is still present six months after the infusion was given.
„Запањујуће је да је већина пацијената са раком тестиса показала клиничку корист на нивоу дозе 2“, рекао је Хаанен. "Реакције које смо приметили могу бити дубоке, укључујући једну текућу потпуну ремисију."
Према Хаанену, „Инфузија ЦЛДН6 ЦАР Т, било сама или у комбинацији са ЦАРВац-ом, је безбедна и обећава за пацијенте са ЦЛДН6 позитивним карциномима. „ЦЛДН6 никада раније није био циљан ћелијском терапијом; међутим, у нашој студији, овај приступ већ показује ефикасност која би могла бити боља од података из других ЦАР Т испитивања на солидним туморима“, рекли су истраживачи.
Међутим, Хаанен је упозорио да су ови подаци веома рани, а пошто је само мали број пацијената лечен до ове тачке, преурањено је доносити било какве веће закључке.
Истрагу је финансирала подружница компаније БиоНТецх СЕ позната као БиоНТецх Целл & Гене Тхерапиес ГмбХ. БиоНТецх је пружио финансијску подршку НКИ за њено истраживање. Компанија БиоНТецх има Хаанена у свом научном саветодавном одбору. Новчана надокнада иде НКИ.
Проверите додатне детаље ovde.
