Студија химеричних антиген рецепторских Т лимфоцита (ЦАР-Т) у лечењу релапсираног и рефракторног не-Ходгкиновог лимфома

Детаљан опис:

Ово је једно-центрична, једнокрака, отворена студија. Након испуњавања критеријума подобности и уписа у испитивање, пацијенти ће бити подвргнути леукаферези за прикупљање аутологних лимфоцита. Када су ћелије произведене, пацијенти ће затим наставити на хемотерапију са лимфодеплетирањем са циклофосфамидом и флударабином током 1-2 узастопна дана након чега следи инфузија ЦАР Т-ћелија у циљној дози од 3-10×105 ћелија/кг.

kriterijumi

Критеријуми за укључивање:

1. ЦД19-позитиван не-Ходгкинов лимфом confirmed by cytology or histology according to WHO2016 criteria:
   1. Diffuse large B-cell lymphoma: including unspecified (DLBCL, NOS), chronic inflammation-related DLBCL, primary cutaneous DLBCL (leg type), EBV-positive DLBCL (NOS); and high-grade B-cell lymphoma (including high-grade B-cell lymphoma, NOS, and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 and/or BCL6 rearrangements); and primary mediastinal large B-cell lymphoma; and T-cell-rich histiocytosis B-cell lymphoma; and transformed DLBCL (such as follicular lymphoma, chronic lymphocytic leukemia/small B-lymphocytic lymphoma transformed DLBCL); patients with the above тумор types have been treated with at least first- and second-line drugs and have stable disease for ≤12 months , or when the best Disease progression after efficacy; or disease progression or relapse after autologous stem cell transplantation ≤12 months;
   2. According to WHO2016 criteria cytology or histology confirmed CD19 positive: follicular cell лимфом. Patients with this tumor type have received at least third-line therapy, and recurrence or disease progression has occurred within 2 years after third-line therapy or more. Currently in disease progression, stable disease, or partial remission;
   3. According to WHO2016 standard cytology or histology confirmed CD19 positive: лимфом ћелија омотача. Such patients have not been cured or relapsed after at least three-line treatment and are not suitable for stem cell transplantation or relapse after stem cell transplantation;
2. Старост ≥18 година (укључујући праг);
3. Према верзији Лугано критеријума из 2014. године, постоји најмање једна дводимензионална мерљива лезија као основа за процену: за интранодалне лезије, она је дефинисана као: дугачак пречник >1.5 цм; за екстранодалне лезије, дужи пречник треба да буде >1.0 цм;
4. Статус активности Еастерн Цооперативе Онцологи Гроуп ЕЦОГ резултат 0-2;
5. Венски приступ потребан за прикупљање се може успоставити, и има довољно ћелија прикупљених немобилизованом аферезом за производњу ЦАР-Т ћелија;
6. Функција јетре и бубрега, кардиопулмонална функција испуњавају следеће захтеве:
   • Креатинин у серуму≤2.0×УЛН;
   • Избачена фракција леве коморе ≥ 50% и без очигледног перикардијалног излива, без абнормалног ЕКГ-а;
   • Засићеност крви кисеоником ≥92% у стању без кисеоника;
   • Укупни билирубин у крви≤2.0×УЛН (осим без клиничког значаја);
   • АЛТ и АСТ≤3.0×ГГН (са инфилтрацијом тумора јетре≤5.0×ГГН);
7. Будите способни да разумете и добровољно потпишете информисану сагласност.

Критеријуми за искључење:

1. Примљена ЦАР-Т терапија или друга генски модификована ћелијска терапија пре скрининга;
2. Примљена антитуморска терапија (осим системске инхибиције имунолошке контролне тачке или терапије стимулације) у року од 2 недеље или 5 полуживота (што је краће) пре скрининга. За упис су потребна 3 полувремена (нпр. ипилимумаб, ниволумаб, пембролизумаб, атезолизумаб, агонист рецептора ОКС40, агонист рецептора 4-1ББ, итд.);
3. Они који су примили трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (АСЦТ) у року од 12 недеља пре аферезе, или који су претходно примили алогену трансплантацију хематопоетских матичних ћелија (ХСЦТ), или они који имају трансплантацију чврстих органа; имуносупресија је потребна у року од 2 недеље пре аферезе степена 2 и изнад ГВХД лека;
4. Пацијенти са захваћеним атријалним или вентрикуларним лимфомом или им је потребно хитно лечење због туморске масе као што је опструкција црева или васкуларна компресија;
5. Вакцинисани живом атенуираном вакцином у року од 6 недеља пре уклањања лепре;
6. Цереброваскуларни акцидент или епилепсија десили су се у року од 6 месеци пре потписивања МКФ;
7. Историја инфаркта миокарда, срчаног бајпаса или стента, нестабилне ангине или друге клинички значајне болести срца у року од 12 месеци пре потписивања МКФ;
8. Активне или неконтролисане аутоимуне болести (као што су Кронова болест, реуматоидни артритис, системски еритематозни лупус), осим оних које не захтевају системски третман;
9. Malignant tumors other than non-Hodgkin lymphoma within 5 years prior to screening, except for adequately treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical resection, Ductal carcinoma in situ;
10. Неконтролисана инфекција у року од 1 недеље пре скрининга;
11. Позитивни површински антиген хепатитиса Б (ХБсАг) или језгро антитела хепатитиса Б (ХБцАб), а детекција титра ДНК вируса хепатитиса Б (ХБВ) периферне крви је већа од нормалног референтног опсега; или позитивна антитела на вирус хепатитиса Ц (ХЦВ), а тест титра РНК вируса хепатитиса Ц (ХЦВ) периферне крви је већи од нормалног референтног опсега; или позитивна антитела на вирус хумане имунодефицијенције (ХИВ); или позитиван тест на сифилис; ДНК тест на цитомегаловирус (ЦМВ) позитиван;
12. Жене које су трудне или доје; или жене у репродуктивном добу које имају позитиван тест на трудноћу током периода скрининга; или пацијентима или пацијентима који нису вољни да користе контрацепцију од тренутка потписивања обрасца информисаног пристанка до 1 године након примања инфузије ЦАР-Т ћелија;
13. Други истраживачи сматрају да је неприкладно учествовати у студији.