Март КСНУМКС:
Врста студије: интервентно (клиничко испитивање)
Предвиђен упис: 30 учесника
Додела: Н/А
Интервентни модел: секвенцијално додељивање
Опис модела интервенције: дизајн „3+3“ се користи за одређивање максималне толерисане дозе (МТД) и препоручене дозе фазе 2 (РП2Д)
Маскирање: нема (отворена етикета)
Примарна сврха: Лечење
Званични назив: Отворена, једнокрака, фаза 1 студија за процену безбедности/прелиминарне ефикасности и одређивање максималне толерисане дозе ЦАР-Т ћелијске терапије циљане на Б7-Х3 у лечењу рекурентних глиобластома
Стварни датум почетка студије: 27. јануар 2022
Предвиђени датум примарног завршетка: 31. децембар 2024
Предвиђени датум завршетка студије: 31. децембар 2024
Фаза ескалације дозе:
Дизајн ескалације дозе „3+3“ се користи за одређивање МТД & Р2ПД. Анти-Б7-Х3 аутологни ЦАР-Т ћелије даване су пацијентима сваке две недеље у следећим дозама за сваки циклус, и 4 циклуса као један курс. Доза 1: 3 пацијента у дози од 20 милиона ћелије за сваки циклус. Доза 2: 3 пацијента у дози од 60 милиона ћелије за сваки циклус. Доза 3: 3 пацијента у дози од 150 милиона ћелије за сваки циклус. Доза 4: 3 пацијента у дози од 450 милиона ћелије за сваки циклус. Доза 5: 3 пацијента у дози од 900 милиона ћелије за сваки циклус.
Фаза потврде Р2ПД:
Одредите Р2ПД на основу резултата претходне студије о ескалацији дозе; Лечите још 12 пацијената аутологним анти-Б7-Х3 ЦАР-Т ћелије двонедељно на Р2ПД како би додатно потврдили безбедност Р2ПД.
У свакој фази дозе, ако пацијенти показују толеранцију и одговор на лечење, ови пацијенти би добили неколико курсева лечење по нахођењу ПИ.
kriterijumi
Критеријуми за укључивање
- Мушко или женско, старости 18-75 година (укључујући 18 и 75 година)
- Пацијенти са релапсом глиобластома, што је потврђено позитронском емисионом томографијом (ПЕТ) или хистолошком патологијом
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent тумор tissue by the immunochemical method;
- Скор на Карнофски скали >=50
- Доступност прикупљања мононуклеарних ћелија периферне крви (ПБМЦ)
- Адекватне лабораторијске вредности и адекватна функција органа;
- Пацијенти са потенцијалом за рађање/очинство морају пристати да користе високоефикасну контрацепцију.
Критеријуми за искључење
- Труднице или дојиље
- Contraindication to бевацизумаб
- У року од 5 дана пре инфузије ЦАР-Т ћелија, субјекти који примају системску примену стероида са дозом већом од 10 мг/д преднизона или еквивалентне дозе других стероида (не укључујући инхалациони кортикостероид)
- Коморбидно са другим неконтролисаним малигнитетима
- Вирус активне имунодефицијенције (ХИВ), вирус хепатитиса Б, вирус хепатитиса Ц или инфекција туберкулозе;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Аутоимуне болести;
- Примање дуготрајног имуносупресивног третмана након трансплантације органа;
- Тешке или неконтролисане психијатријске болести или стања која могу повећати нежељене догађаје или ометати процену исхода;
- Није опорављено од токсичности или нежељених ефеката претходним третманом;
- Субјекти који су учествовали у другом интервентном испитивању у року од месец дана пре уписа, или су примили друге ЦАР-Т ћелијске терапије или генски модификовану ћелијску терапију пре уписа.
- Субјекти са здравственим стањима која утичу на потписивање писменог информисаног пристанка или придржавање истраживачких процедура, укључујући, али не ограничавајући се на, кардио-церебралне васкуларне болести, бубрежну дисфункцију/затајење, плућну емболију, поремећаје коагулације, активну системску инфекцију, неконтролисану инфекцију итд. . ал., или пацијенти који не желе или не могу да се придржавају истраживачких процедура;
- Субјекти са другим условима који би ометали учешће у суђењу по нахођењу истражитеља.
