Ne-Hodgkinov limfom

Kaj je ne-Hodgkinov limfom?

Ne-Hodgkinov limfom je rak, ki se začne v limfnem sistemu, ki je del imunskega sistema telesa. Bele krvne celice, imenovane limfociti, se pri Hodgkinovi bolezni, ki ni limfom, nepravilno razmnožujejo in lahko tvorijo tumorje po vsem telesu.

Ne-Hodgkinov limfom je vrsta limfoma, ki ni Hodgkinov limfom. Ta kategorija zajema široko paleto podkategorij. Najpogostejša podtipa sta difuzni velikocelični B-celični limfom in folikularni limfom. Hodgkinov limfom je druga glavna vrsta limfoma.

Napoved za osebe z ne-Hodgkinovim limfomom se je izboljšala zaradi napredka v diagnostiki in terapiji.

NHL je izraz, ki se uporablja za številne različne vrste limfomov, ki imajo vse enake značilnosti. Obstaja še ena glavna vrsta limfoma, imenovana Hodgkinov limfom, ki se zdravi drugače.

Limfom prizadene telesni limfni sistem (znan tudi kot limfni sistem). Limfni sistem je del imunskega sistema, ki pomaga v boju proti okužbam in nekaterim drugim boleznim. Pomaga tudi pri premikanju tekočin po telesu.

Kje se začne limfom?

Limfomi se lahko začnejo kjer koli v telesu, kjer se nahaja limfno tkivo. Glavna mesta limfnega tkiva so:

• Bezgavke: Limfne vozle so zbirke limfocitov in drugih celic imunskega sistema po celem telesu, vključno z notranjostjo prsnega koša, trebuha in medenice. Povezani so s sistemom limfnih žil.
• Vranica: Vranica je organ pod spodnjimi rebri na levi strani telesa. Vranica tvori limfocite in druge celice imunskega sistema. Prav tako shranjuje zdrave krvne celice in filtrira poškodovane krvne celice, bakterije in celične odpadke.
• kostni mozeg: Kostni mozeg je gobasto tkivo znotraj določenih kosti. Tu nastanejo nove krvne celice (vključno z nekaterimi limfociti).
• timus: Timus je majhen organ za zgornjim delom prsnice in pred srcem. Pomemben je pri razvoju limfocitov T.
• Adenoidi in tonzile: To so zbirke limfnega tkiva v zadnjem delu grla. Pomagajo pri tvorbi protiteles proti mikrobom, ki jih vdihnemo ali pogoltnemo.
• Prebavni trakt: Želodec, črevesje in številni drugi organi imajo tudi limfno tkivo.

Vrste ne-Hodgkinovega limfoma

• Kronična limfocitna levkemija

• Kožni B-celični limfom

• Kožni T-celični limfom

• Folikularni limfom

• Makroglobulinemija Waldenstrom

Zdravljenje NHL je odvisno od vrste limfoma, zato je pomembno, da zdravniki ugotovijo točno vrsto limfoma, ki ga imate. Vrsta limfoma je odvisna od vrste limfocita, ki je prizadet (celice B ali T celice), kako zrele so celice, ko postanejo rakave, in drugih dejavnikov. 

B-celični proti T-celični limfoms

Limfni sistem je sestavljen predvsem iz limfocitov, vrste belih krvnih celic, ki pomagajo telesu v boju proti okužbam. Obstajata 2 glavni vrsti limfocitov:

• B limfociti (B celice): B celice običajno pomagajo zaščititi telo pred mikrobi (bakterije ali virusi) s tvorbo beljakovin, imenovanih protitelesa. Protitelesa se pritrdijo na klice in jih označijo za uničenje s strani drugih delov imunskega sistema.
• T limfociti (T celice): Obstaja več vrst T celic. Nekatere T celice uničijo klice ali nenormalne celice v telesu. Druge celice T pomagajo povečati ali upočasniti aktivnost drugih celic imunskega sistema.

Limfom se lahko začne pri obeh vrstah limfocitov, vendar so najpogostejši limfomi B-celic.

Indolentni proti agresivnim limfomom

Vrste NHL lahko razvrstimo tudi glede na to, kako hitro rastejo in se širijo:

• Indolentni limfomi rastejo in se širijo počasi Nekaterih indolentnih limfomov morda ni treba zdraviti takoj, ampak jih je mogoče pozorno opazovati. Najpogostejši tip indolentnega limfoma v Združenih državah Amerike je folikularni limfom.
• Agresivni limfomi hitro rastejo in se širijo in jih je običajno treba zdraviti takoj. Najpogostejši tip agresivnega limfoma v Združenih državah Amerike je difuzni velikocelični B-celični limfom (DLBCL).
• Nekatere vrste limfoma, npr limfom plaščnih celic, ne spadajo v nobeno od teh kategorij.

Ne glede na to, kako hitro rastejo, se lahko vsi ne-Hodgkinovi limfomi, če se ne zdravijo, razširijo na druge dele limfnega sistema. Sčasoma se lahko razširijo tudi na druge dele telesa, kot so jetra, možgani ali kostni mozeg.

Razvrstitev vrst NHL

Obstaja veliko različnih vrst ne-Hodgkinovega limfoma (NHL), zato je razvrščanje lahko precej zmedeno (tudi za zdravnike). Uporabljenih je bilo več različnih sistemov, vendar je najnovejši sistem Razvrstitev Svetovne zdravstvene organizacije (WHO).. Sistem WHO razvršča limfome na podlagi: 

• Vrsta limfocita, v katerem se limfom začne
• Kako izgleda limfom pod mikroskopom
• Kromosomske značilnosti celic limfoma
• Prisotnost določenih beljakovin na površini rakavih celic

Simptomi ne-Hodgkinovega limfoma

Znaki in simptomi ne-Hodgkinovega limfoma lahko vključujejo:

• Otekle bezgavke v vratu, pazduhah ali dimljah
• Bolečine v trebuhu ali otekanje
• Bolečine v prsih, kašelj ali težave z dihanjem
• Stalna utrujenost
• Vročina
• Nočno znojenje
• Nepojasnjena izguba teže

Dejavniki tveganja za ne-Hodgkinov limfom

Vse, kar poveča vaše možnosti za bolezen, kot je rak, velja za dejavnik tveganja. Dejavniki tveganja za različne malignome so različni. Nekatere dejavnike tveganja, kot je kajenje, je mogoče spremeniti. Drugih, kot je starost osebe ali družinska anamneza, je nemogoče določiti.

Vendar samo zato, ker imate dejavnik tveganja ali celo več dejavnikov tveganja, še ne pomeni, da boste razvili bolezen. Poleg tega ima veliko oseb s to boleznijo malo ali nič ugotovljenih dejavnikov tveganja.

Raziskovalci so odkrili številne dejavnike, ki lahko vplivajo na tveganje za razvoj ne-Hodgkinovega limfoma (NHL). Obstaja veliko različnih vrst limfoma in nekatere od teh značilnosti so bile povezane le z nekaterimi vrstami limfoma.

• Starost: Staranje je na splošno močan dejavnik tveganja za limfom, pri čemer se večina primerov pojavi pri ljudeh, starih 60 let ali več. Toda nekatere vrste limfoma so pogostejše pri mlajših ljudeh.
• Spol: Na splošno je tveganje za NHL večje pri moških. kot pri ženskah, vendar obstajajo nekatere vrste NHL, ki so pogostejše pri ženskah. Razlogi za to niso znani.
• Družinska zgodovina: Če imate sorodnika prve stopnje (starš, otrok, brat in sestra) z NHL, se poveča tveganje za razvoj NHL.
• Izpostavljenost drogam in kemikalijam: Kemikalije, kot je benzen ter nekateri herbicidi in insekticidi (spojine za ubijanje plevela in žuželk), so bile v nekaterih študijah povezane s povečanim tveganjem za NHL. Preiskava teh domnevnih povezav trenutno poteka.

  Nekatera zdravila za kemoterapijo, ki se uporabljajo za zdravljenje drugih malignih obolenj, povezujejo s povečanim tveganjem za pridobitev NHL nekaj let pozneje. Bolniki, ki so bili na primer zdravljeni zaradi Hodgkinovega limfoma, imajo večje tveganje, da bodo pozneje zboleli za NHL. Vendar ni jasno, ali je to povezano z boleznijo ali stranskim učinkom zdravljenja.

  Nekatera zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa (RA), kot sta metotreksat in zaviralci faktorja tumorske nekroze (TNF), so bila v nekaterih študijah povezana s povečanim tveganjem za NHL. Druge študije pa po drugi strani niso pokazale dokazov o povečanem tveganju. Dejstvo, da imajo osebe z RA, avtoimunsko boleznijo, že večje tveganje za NHL, otežuje ugotavljanje, ali ta zdravila povečajo tveganje.

• Izpostavljenost sevanju:

  Preživeli atomske bombe in nesreče jedrskega reaktorja imajo povečano tveganje za nastanek raka, kot so NHL, levkemija in rak ščitnice, glede na študije.

  Bolniki, ki so bili zdravljeni z obsevanjem zaradi drugih malignih bolezni, kot je Hodgkinov limfom, so izpostavljeni nekoliko večjemu tveganju za pridobitev NHL pozneje v življenju. Bolniki, ki prejemajo tako radioterapijo kot kemoterapijo, so izpostavljeni večjemu tveganju.

• Šibek imunski sistem: Ljudje z oslabljenim imunskim sistemom imajo povečano tveganje za NHL. Na primer:

  Ljudje, ki prejmejo presaditev organov, se zdravijo z zdravili, ki zavirajo njihov imunski sistem, da preprečijo napad na nov organ. Ti ljudje imajo večje tveganje za razvoj NHL.
  Virus človeške imunske pomanjkljivosti (HIV) lahko oslabi imunski sistem, ljudje, okuženi z virusom HIV, pa so izpostavljeni povečanemu tveganju za NHL.
  Pri nekaterih genetskih (podedovanih) sindromih, kot sta ataksija-telangiektazija (AT) in Wiskott-Aldrichov sindrom, se otroci rodijo s pomanjkljivim imunskim sistemom. Poleg povečanega tveganja za resne okužbe imajo ti otroci tudi večje tveganje za razvoj NHL.

• Avtoimunske bolezni:

  Revmatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus (SLE ali lupus), Sjogrenova bolezen, celiakija (na gluten občutljiva enteropatija) in druge avtoimunske bolezni so vse povezane z večjim tveganjem za NHL.

  Imunski sistem napačno prepozna telesna lastna tkiva kot tuja in jih napade, kot bi klic pri avtoimunskih boleznih. Limpociti (celice, ki povzročajo limfome) so celice imunskega sistema. Limpociti se lahko razvijejo in delijo pogosteje kot običajno zaradi prekomerno aktivnega imunskega sistema pri avtoimunskih motnjah. To bi lahko povečalo verjetnost, da bodo postale limfomske celice.

• Okužbe: Nekatere vrste okužb lahko na različne načine povečajo tveganje za NHL. Okužbe, ki neposredno preoblikujejo limfocite. Nekateri virusi lahko neposredno vplivajo na DNK limfocitov in jih pomagajo pri preoblikovanju v rakave celice:

  Okužba s humanim T-celičnim limfotropnim virusom (HTLV-1) poveča tveganje za nekatere vrste T-celični limfom. Ta virus je najpogostejši v nekaterih delih Japonske in v karibski regiji, vendar ga najdemo po vsem svetu. V Združenih državah povzroča manj kot 1% limfomov. HTLV-1 se širi s spolnim odnosom in okuženo krvjo ter se lahko prenese na otroke z materinim mlekom okužene matere.
  Okužba z virusom Epstein-Barr (EBV) je pomemben dejavnik tveganja za Burkittov limfom v nekaterih delih Afrike. V razvitih državah, kot so ZDA, je EBV pogosteje povezan z limfomi pri ljudeh, okuženih tudi z virusom HIV, virusom, ki povzroča aids. EBV je bil povezan tudi z nekaterimi manj pogostimi vrstami limfoma.
  Virus človeškega herpesa 8 (HHV-8) lahko okuži tudi limfocite, kar povzroči redko vrsto limfoma, imenovanega primarni efuzijski limfom. Ta limfom se najpogosteje pojavi pri bolnikih, okuženih z virusom HIV. Okužba s HHV-8 je povezana tudi z drugim rakom, Kaposijevim sarkomom. Zaradi tega je drugo ime za ta virus kaposi virus herpesa, povezanega s sarkomom (KSHV).

• Okužbe, ki oslabijo imunski sistem:
  Okužba z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV), znanim tudi kot virus aidsa, lahko oslabi imunski sistem. Okužba s HIV je dejavnik tveganja za razvoj nekaterih vrst NHL, kot so primarni limfom osrednjega živčevja, Burkittov limfom in razpršeni veliki B-celični limfom.

• Okužbe, ki povzročajo kronično imunsko stimulacijo:
  Nekatere dolgotrajne okužbe lahko povečajo tveganje za limfom pri osebi, saj prisilijo njihov imunski sistem, da je nenehno aktiven. Ker je za boj proti okužbi narejenih več limfocitov, obstaja večja možnost, da se pojavijo mutacije v ključnih genih, ki lahko sčasoma povzročijo limfom. Nekateri limfomi, povezani s temi okužbami, se dejansko izboljšajo, ko se okužba zdravi.

  Helicobacter pylori, vrsta bakterije, za katero je znano, da povzroča razjede na želodcu, je bila povezana tudi z limfomom želodca, povezanim z limfoidnim tkivom (MALT).
  Chlamydophila psittaci (prej znana kot Chlamydia psittaci) je vrsta bakterij, ki lahko povzročijo okužbo pljuč, imenovano psitakoza. Povezan je z limfomom MALT v tkivih okoli očesa (imenovanem limfom očesnega adneksalnega robnega območja).
  Okužba z bakterijo Campylobacter jejuni je bila povezana z vrsto MALT limfoma, ki se imenuje imunoproliferativna bolezen tankega črevesa. Ta vrsta limfoma, ki se včasih imenuje tudi sredozemski trebušni limfom, se običajno pojavi pri mladih odraslih v državah vzhodnega Sredozemlja.
  Zdi se, da je dolgotrajna okužba z virusom hepatitisa C (HCV) dejavnik tveganja za nekatere vrste limfomov, kot je limfom robnega območja vranice.
  Telesna teža
  Nekatere študije so pokazale, da lahko prekomerna telesna teža ali debelost poveča tveganje za NHL. Za potrditev teh ugotovitev je potrebnih več raziskav. V vsakem primeru je ohranjanje zdrave telesne teže, ohranjanje telesne dejavnosti in upoštevanje zdravega prehranjevalnega vzorca, ki vključuje veliko sadja, zelenjave in polnozrnatih žit in ki omejuje ali se izogiba rdečemu in predelanemu mesu, sladkim pijačam in visoko predelani hrani. številne znane koristi za zdravje, razen možnega vpliva na tveganje za limfom.

• Prsni vsadki:
  Čeprav je redko, nekatere ženske s prsnimi vsadki razvijejo vrsto anaplastičnega velikoceličnega limfoma (ALCL) v prsih. Zdi se, da je to bolj verjetno pri vsadkih, ki imajo teksturirane (hrapave) površine (v nasprotju z gladkimi površinami).

Diagnoza ne-Hodgkinovega limfoma

Zdravnik vas bo verjetno vprašal o vaši osebni in družinski zdravstveni anamnezi. On ali ona vam bo nato morda dal opraviti teste in postopke za diagnosticiranje ne-Hodgkinovega limfoma, vključno z:

• Fizični izpit. Zdravnik preveri, ali so otekle bezgavke, vključno z vratom, pod pazduho in dimljami, pa tudi za otečeno vranico ali jetra.
• Preiskave krvi in ​​urina. Preiskave krvi in ​​urina lahko pomagajo izključiti okužbo ali drugo bolezen.
• Slikovni testi. Zdravnik vam lahko priporoči slikovne teste za iskanje znakov limfomskih celic drugje v vašem telesu. Testi lahko vključujejo CT, MRI in pozitronsko emisijsko tomografijo (PET).
• Test limfnih vozlov. Zdravnik vam lahko priporoči postopek biopsije bezgavk za odstranitev celotne ali dela bezgavke za laboratorijsko testiranje. Analiza tkiva bezgavk v laboratoriju lahko razkrije, ali imate ne-Hodgkinov limfom in, če da, katero vrsto.
• Test kostnega mozga. Postopek biopsije kostnega mozga in aspiracije vključuje vstavljanje igle v kolčno kost za odstranitev vzorca kostnega mozga. Vzorec se analizira za iskanje celic ne-Hodgkinovega limfoma.
• Lumbalna punkcija (spinalna pipa). Če obstaja zaskrbljenost, da lahko limfom vpliva na tekočino okoli hrbtenjače, vam lahko zdravnik priporoči postopek za odstranitev dela tekočine za testiranje. Med spinalno pipo vam zdravnik vstavi majhno iglo v hrbtenični kanal v spodnjem delu hrbta.

Zdravljenje ne-Hodgkinovega limfoma

Na voljo so številni načini zdravljenja ne-Hodgkinovega limfoma (NHL). Posebnosti vašega limfoma, kot so vrste vpletenih celic in če je vaš limfom agresiven, bodo določile, katero zdravljenje ali kombinacija zdravljenja je najboljša za vas. Zdravnik bo upošteval tudi vaše splošno zdravje in želje.

Morda ne boste potrebovali takojšnje terapije, če se zdi, da vaš limfom počasi raste (indolenten) in ne povzroča nobenih znakov ali simptomov. Namesto tega vam lahko zdravnik predlaga, da opravite rutinske preglede vsakih nekaj mesecev, da ocenite svoje zdravje in ugotovite, ali vaš rak napreduje.

Zdravnik vam lahko priporoči zdravljenje, če je vaš ne-Hodgkinov limfom (NHL) agresiven ali ustvarja znake in simptome. Med možnostmi so:

Kemoterapija

Kemoterapija je farmakološko zdravljenje rakavih celic, ki jih ubije. Lahko se jemlje peroralno ali intravensko. Kemoterapevtska zdravila se lahko uporabljajo samostojno, z dodatnimi kemoterapevtskimi sredstvi ali v kombinaciji z drugimi zdravljenji.

Za ne-Hodgkinov limfom (NHL) je kemoterapija priljubljeno zdravljenje prve izbire. Možno je tudi, če se vaš limfom po začetnem zdravljenju vrne.

Kemoterapija se uporablja tudi kot del presaditve kostnega mozga, znane tudi kot presaditev matičnih celic, za osebe z nelimfomski. Hodgkinova kemoterapija v zelo visokih odmerkih lahko vašemu telesu pomaga pri pripravi na presaditev.

Radiacijsko zdravljenje

Za ubijanje rakavih celic, sevanje terapija uporablja visoko zmogljive energijske žarke, kot so rentgenski žarki in protoni. Med obsevanjem ležite na mizi in okoli vas se vrti velik stroj, ki usmerja energijske žarke na določene lokacije na vašem telesu.

Radiacijska terapija je lahko edina terapevtska možnost za nekatere vrste ne-Hodgkinovega limfoma (NHL), zlasti če limfom počasi raste in prizadene samo eno ali dve področji. Obsevanje se rutinsko uporablja po kemoterapiji za odstranitev preostalih limfomskih celic. Sevanje je lahko usmerjeno tako v prizadete bezgavke kot v okolico vozlišč, kjer se lahko bolezen razširi.

Ciljna terapija z zdravili

Ciljno usmerjeno zdravljenje z zdravili se osredotoča na specifične nepravilnosti v rakavih celicah. Z blokiranjem teh nenormalnosti lahko usmerjeno zdravljenje z zdravili povzroči smrt rakavih celic.

Pri ne-Hodgkinovem limfomu se lahko tarčna zdravila uporabljajo samostojno, vendar so pogosto v kombinaciji s kemoterapijo. To kombinacijo lahko uporabite kot začetno zdravljenje in kot drugo zdravljenje, če se vaš limfom ponovi.

Oblikovanje imunskih celic za boj proti limfomu

Specializirano zdravljenje, ki se imenuje receptor himernega antigena (CAR)-T celična terapija vzame celice T vašega telesa, ki se borijo proti klicam, jih oblikuje za boj proti raku in jih vnese nazaj v vaše telo.

CAR-T celična terapija je lahko možnost za nekatere vrste B-celičnega ne-Hodgkinovega limfoma, ki se niso odzvali na druga zdravljenja.

Presaditev kostnega mozga

Presaditev kostnega mozga, znana tudi kot presaditev matičnih celic, vključuje uporabo visokih odmerkov kemoterapije in sevanja za zatiranje kostnega mozga in imunskega sistema. Nato se zdrave matične celice kostnega mozga iz vašega telesa ali darovalca infundirajo v vašo kri, kjer potujejo do vaših kosti in obnovijo vaš kostni mozeg.

Za ljudi z ne-Hodgkinovim limfomom je lahko možnost presaditve kostnega mozga, če druga zdravljenja niso pomagala.

imunoterapija

Imunoterapija je vrsta zdravljenja raka, ki uporablja vaš imunski sistem. Ker rakave celice ustvarjajo beljakovine, ki jim pomagajo pri skrivanju pred celicami imunskega sistema, imunski sistem vašega telesa, ki se bori proti boleznim, morda ne bo napadel vašega raka. Imunoterapija deluje tako, da posega v naravne procese imunskega sistema.

Če druge terapije niso uspele, so lahko imunoterapevtska zdravila možnost za nekatere vrste nelimfomov. 

CAR T-celična terapija

CAR T-celična terapija je izvedljiva možnost zdravljenja za nekatere posameznike z ne-Hodgkinovim limfomom (NHL), ki so imeli ponovitev ali se niso odzvali na predhodno zdravljenje (odporno). To je zelo sofisticirano zdravljenje, ki vključuje genetsko spreminjanje bolnikovih T celic za boj proti raku. več Zdravljenje s T-celicami CAR za limfome je odobrila FDA. Dana-farber/Brigham and Women's Cancer Center (DF/BWCC) je eden prvih inštitutov za raka, ki ponuja odobritev FDA CAR T-celična terapija bolnikom, ki se niso odzvali na druga zdravljenja.