Hodgkinov limfom

Kaj je Hodgkinov limfom?

Hodgkinov limfom, pogosto znana kot Hodgkinova bolezen, je rak imunskega sistema, ki prizadene limfni sistem. Prizadene lahko osebe vseh starosti, čeprav je pogostejša pri ljudeh, starih od 20 do 40 let, in tistih, starih 55 let in več.

Celice v limfnem sistemu pri Hodgkinovem limfomu rastejo nepravilno in se lahko širijo zunaj njega.

Ena od dveh najpogostejših vrst limfnega raka je Hodgkinov limfom. Nelimfomski, Hodgkinov po drugi strani pa je bistveno bolj razširjen.

Napredek v diagnostiki in zdravljenju Hodgkinovega limfoma je ljudem s to boleznijo omogočil boljše možnosti za popolno ozdravitev. Prognoza za osebe s Hodgkinovim limfomom se izboljšuje.

Limfomi so raki, ki se začnejo v belih krvnih celicah, imenovanih limfociti. Obstajata dve glavni vrsti limfoma:

Hodgkinov limfom (HL)
Ne-Hodgkinov limfom (NHL)

Različno se obnašajo, širijo in odzivajo na zdravljenje, zato je pomembno, da veste, katero imate.

Vrste Hodgkinovega limfoma

Različne vrste Hodgkinovega limfoma lahko rastejo in se širijo različno in se lahko različno zdravijo.

Klasični Hodgkinov limfom

Klasični Hodgkinov limfom (cHL) predstavlja več kot 9 od 10 primerov Hodgkinovega limfoma v razvitih državah.

Rakave celice v cHL se imenujejo Reed-Sternbergove celice. Te celice so običajno nenormalne vrste limfocitov B. Povečane bezgavke pri ljudeh s cHL imajo običajno majhno število Reed-Sternbergovih celic z veliko normalnimi imunskimi celicami okoli njih. Te druge imunske celice povzročajo večino oteklin v bezgavkah.

Classic HL ima 4 podtipe:

Nodularna skleroza Hodgkinov limfom or NSCHL: To je najpogostejša vrsta Hodgkinove bolezni v razvitih državah. Predstavlja približno 7 od 10 primerov. Najpogostejša je pri najstnikih in mlajših odraslih, vendar se lahko pojavi pri ljudeh katere koli starosti. Ponavadi se začne v bezgavkah na vratu ali prsih.
Hodgkinov limfom mešane celice or MCCHL: To je druga najpogostejša vrsta, ki jo najdemo v približno 4 od 10 primerov. Najpogosteje se pojavi pri ljudeh z virusom HIV. Najdemo ga tudi pri otrocih ali starejših. Lahko se začne v kateri koli bezgavki, najpogosteje pa se pojavi v zgornji polovici telesa.
Hodgkinov limfom, bogat z limfociti: Ta podvrsta ni pogosta. Običajno se pojavi v zgornji polovici telesa in redko najdemo v več kot nekaj bezgavkah.
Hodgkinov limfom z zmanjšano količino limfocitov: To je redka oblika Hodgkinove bolezni. Opažamo ga predvsem pri starejših ljudeh in tistih z okužbo s HIV. Je bolj agresiven kot druge vrste HL in bo verjetno napredoval, ko ga prvič najdemo. Najpogosteje je v bezgavkah v trebuhu, pa tudi v vranici, jetrih in kostnem mozgu.

Nodularni limfocitno prevladujoči Hodgkinov limfom

Nodularni limfocitno prevladujoči Hodgkinov limfom (NLPHL) predstavlja približno 5 % primerov. Rakave celice v NLPHL so velike celice, imenovane celice pokovke (ker izgledajo kot pokovka), ki so različice Reed-Sternbergovih celic. Morda boste slišali tudi, da se te celice imenujejo limfocitne in histiocitne (L&H) celice.

NLPHL se običajno začne v bezgavkah na vratu in pod pazduho. Lahko se pojavi pri ljudeh katere koli starosti in je pogostejši pri moških kot pri ženskah. Ta vrsta HL raste počasneje in se obravnava drugače kot klasične vrste.

Diagnoza Hodgkinovega limfoma

Vaš zdravnik bo povprašal o vaši zdravstveni anamnezi, osebni in družinski. On ali ona vam bo nato morda dal opraviti teste in postopke, da ugotovi, ali imate Hodgkinov limfom, kot so:

Zdravniški pregled: Otekle bezgavke, na primer tiste v vratu, pod pazduho in medenice, pa tudi otečeno vranico ali jetra, pregleda vaš zdravnik.

Krvni test: Laboratorij pregleda vzorec vaše krvi, da bi preveril, ali kaj v njej kaže na tveganje za raka.

Slikovni testi: Zdravnik vam lahko priporoči slikovne študije za iskanje simptomov Hodgkinovega limfoma v drugih delih telesa. Rentgenski žarki, CT skeniranje in pozitronska emisijska tomografija so vsi možni testi.

Biopsija bezgavk: Zdravnik vam lahko priporoči tehniko biopsije bezgavke za odstranitev bezgavke za laboratorijsko testiranje. Če se znotraj bezgavke odkrijejo Reed-Sternbergove celice, ki so aberantne celice, bo zdravnik postavil diagnozo klasičnega Hodgkinovega limfoma.
Za pregled se vzame vzorec kostnega mozga. Igla se vstavi v vašo kolčno kost, da se med biopsijo kostnega mozga in operacijo aspiracije odstrani vzorec kostnega mozga. Vzorec se pregleda na prisotnost celic Hodgkinovega limfoma.

Odvisno od vaše situacije se lahko uporabijo drugi testi in zdravljenja.

Faze Hodgkinovega limfoma

Ko bo vaš zdravnik določil obseg vašega Hodgkinovega limfoma, bo vašemu raku dodeljena stopnja. Poznavanje stopnje raka vašemu zdravniku pomaga določiti vašo prognozo in možnosti zdravljenja.

Faze Hodgkinovega limfoma vključujejo:

I. stopnja Rak je omejen na eno regijo bezgavk ali en organ.
Faza II. V tej fazi je rak v dveh regijah bezgavk ali pa je rak napadel en organ in bližnje bezgavke. Toda rak je še vedno omejen na del telesa nad ali pod diafragmo.
Faza III. Ko se rak premakne v bezgavke nad in pod diafragmo, se šteje za stopnjo III. Rak je lahko tudi v enem delu tkiva ali organu v bližini skupin bezgavk ali v vranici.
Faza IV. To je najnaprednejša stopnja Hodgkinovega limfoma. Rakave celice so v več delih enega ali več organov in tkiv. Stopnja IV Hodgkinovega limfoma ne prizadene samo bezgavk, temveč tudi druge dele telesa, kot so jetra, pljuča ali kosti.

Zdravljenje Hodgkinovega limfoma

Najpogostejši terapiji za HL sta kemoterapija in radioterapija. Odvisno od okoliščin se lahko uporabi ena ali vse te terapije.

Imunoterapija ali presaditev izvornih celic se lahko uporablja za zdravljenje nekaterih bolnikov, ki se niso odzvali na prejšnje zdravljenje. Kirurgija se redko uporablja za zdravljenje HL, z izjemo biopsije in stopnjevanja.

Zdravila za kemoterapijo, ki se uporabljajo pri Hodgkinovem limfomu

Kemoterapija za klasični Hodgkinov limfom (cHL) združuje več zdravil, ker različna zdravila ubijajo rakave celice na različne načine. Kombinacije, ki se uporabljajo za zdravljenje cHL, se pogosto imenujejo z okrajšavami.

ABVD je najpogostejši režim, ki se uporablja v Združenih državah:

adriamicin (doksorubicin)
Bleomicin
Vinblastin
dakarbazin (DTIC)

Drugi običajni režimi vključujejo:

BEACOPP

Bleomicin
Etopozid (VP-16)
adriamicin (doksorubicin)
ciklofosfamid
Oncovin (vinkristin)
Prokarbazin
Prednisone

Stanford V

Doksorubicin (Adriamicin)
Mekloretamin (dušikov iperit)
Vincristin
Vinblastin
Bleomicin
Etopozid
Prednisone

Drugo zdravilo, ki ga lahko štejemo za kemoterapijo, je brentuksimab vedotin (Adcetris). To je konjugat protitelo-zdravilo (ADC), ki je monoklonsko protitelo, vezano na kemoterapijo.

Radioterapija pri Hodgkinovem limfomu

Radioterapija je pogosto učinkovita pri uničevanju celic HL. Kemoterapija pa se je skozi čas izkazala za precej učinkovito. Zaradi možnih dolgoročnih negativnih učinkov se zdravniki danes nagibajo k manjšemu obsevanju in manjšim dozam sevanja.

Stroj dovaja fino koncentrirane žarke sevanja za zdravljenje HL. Zunanje žarkovno sevanje je izraz za to vrsto sevanja.

Ekipa za obsevanje opravi natančne meritve pred začetkom terapije, da izračuna kote za fokusiranje žarkov sevanja in zahtevano dozo. Simulacija je vrsta seje načrtovanja, ki na splošno vključuje slikovne teste, kot sta skeniranje CT ali PET. Za vsako terapijo se lahko uporabijo odlitki, telesni kalupi in nasloni za glavo, da ostanete v isti drži. Druge dele telesa lahko zaščitite z bloki ali ščiti. Možno je, da boste morali za kratek čas zadržati dih. Ideja je koncentrirati sevanje na raka, da bi čim bolj zmanjšali vpliv na zdrava tkiva.

Zdravljenje z obsevanjem se običajno izvaja pet dni na teden več tednov. Postopek je podoben rentgenskemu slikanju, le da je sevanje močnejše. Vsak tretma je dolg le nekaj minut, vendar je obdobje priprave (spravi vas ali vašega otroka v položaj) pogosto daljše. Čeprav je terapija neboleča, lahko nekateri mlajši otroci potrebujejo sedacijo, da se zagotovi, da se med postopkom ne premikajo. Sodobne tehnike slikanja lahko zaznajo natančno lokacijo HL, kar zdravnikom omogoča, da sevanje usmerijo samo na limfom, medtem ko ohranijo sosednja zdrava tkiva. To lahko pomaga zmanjšati škodljive učinke na minimum.

Vključena radioterapija na mestu

Ko gre za zdravljenje HL, ima veliko zdravnikov to novejšo metodo raje kot radioterapijo. Sevanje pri ISRT je usmerjeno samo proti bezgavkam, ki so prvotno vsebovale limfom, kot tudi proti vsem okoliškim mestom, kjer se je maligna bolezen razširila. To zmanjša velikost območja zdravljenja (ali polja) in pomaga preprečiti izpostavljenost sevanju sosednjih normalnih tkiv in organov.

Danes se to redko izvaja, včasih pa so obsevali področja večjih bezgavk, ki so vsebovale limfom, pa tudi okoliška območja normalnih bezgavk. To so naredili za primer, če bi se limfom razširil, čeprav ga zdravniki na teh območjih dejansko niso mogli odkriti. To se imenuje sevanje razširjenega polja.

Če je bil limfom v zgornjem delu telesa, so ga obsevali plašč polje, ki je vključevala predele bezgavk na vratu, prsnem košu in pod rokami. Včasih so to razširili tudi na bezgavke v zgornjem delu trebuha.
Obrnjeno polje Y radioterapija je vključevala bezgavke v zgornjem delu trebuha, vranico in bezgavke v medenici.
Ko je bilo sevanje obrnjenega polja Y podano skupaj s sevanjem polja plašča, je bila kombinacija imenovana celotno obsevanje vozlov.

Ker se skoraj vsi bolniki z HL zdaj zdravijo s kemoterapijo, se obsevanje z razširjenim poljem redko uporablja več.

Skupno obsevanje telesa

Ljudje, ki dobijo presaditev matičnih celic, lahko skupaj z visokimi odmerki kemoterapije prejmejo obsevanje celotnega telesa, da bi poskušali uničiti celice limfoma po vsem telesu

imunoterapija

Imunoterapija je uporaba zdravil, ki pomagajo imunskemu sistemu osebe bolje prepoznati in uničiti rakave celice. Imunoterapija se lahko uporablja za zdravljenje nekaterih ljudi s Hodgkinovim limfomom (HL).

Monoklonska protitelesa
Protitelesa so beljakovine, ki jih proizvaja vaš imunski sistem za pomoč pri boju proti okužbam. Različice, ki jih je ustvaril človek, imenovane monoklonska protitelesa (mAbs), so lahko zasnovane za napad na določeno tarčo, kot je snov na površini limfocitov (celic, v katerih se začne HL).

Brentuksimab vedotin (Adcetris)
Celice klasičnega Hodgkinovega limfoma (cHL) imajo na svoji površini običajno molekulo CD30. Brentuksimab vedotin je protitelo proti CD30, vezano na kemoterapijo. Protitelo deluje kot usmerjevalni signal in pripelje kemoterapijo do celic limfoma s CD30 na njih. Zdravilo vstopi v celice in jih ubije, ko se poskušajo deliti na nove celice.

To zdravilo se lahko uporablja:

Kot prvo zdravljenje za stopnjo III ali IV cHL (kjer se daje skupaj s kemoterapijo)
Pri ljudeh s cHL, ki se je vrnil po drugih zdravljenjih, tudi po presaditvi matičnih celic (ali pri ljudeh, ki iz kakršnega koli razloga ne morejo opraviti presaditve). Lahko se daje samostojno ali skupaj s kemoterapijo.
Po presaditvi matičnih celic za ljudi z velikim tveganjem, da se rak po zdravljenju ponovi. V tem primeru se običajno daje samostojno za eno leto.
Brentuksimab vedotin se infundira v veno (IV), običajno vsake 3 tedne.

Pogosti neželeni učinki vključujejo:

Poškodbe živcev (nevropatija)
Nizko število krvnih celic
Utrujenost
Vročina
Slabost in bruhanje
Okužbe
Driska
Redko se med IV infuzijami pojavijo resni neželeni učinki, kot so težave z dihanjem in nizek krvni tlak

Rituksimab (Rituxan)
Rituksimab se lahko uporablja za zdravljenje nodularnega limfocitno prevladujočega Hodgkinovega limfoma (NLPHL). To mAb se veže na snov, imenovano CD20, na nekaterih vrstah celic limfoma. Pogosto se daje skupaj s kemoterapijo in/ali radioterapijo.

Rituksimab se daje kot IV infuzija v zdravniški ordinaciji ali na kliniki. Ko se uporablja samostojno, se običajno daje enkrat na teden 4 tedne, kar se lahko nato ponovi nekaj mesecev pozneje. Kadar se daje skupaj s kemoterapijo, se najpogosteje daje prvi dan vsakega cikla kemoterapije.

Pogosti neželeni učinki so običajno blagi, vendar lahko vključujejo:

mrzlica
Vročina
Slabost
Rashes
Utrujenost
Glavoboli
Redko se med infundiranjem pojavijo resnejši neželeni učinki, kot so težave z dihanjem in nizek krvni tlak. Pred vsakim zdravljenjem boste prejeli zdravila, ki bodo preprečila, da bi se to zgodilo. Toda tudi če se ti simptomi pojavijo med prvo infuzijo, je neobičajno, da se ponovijo pri kasnejših odmerkih.

Rituksimab lahko povzroči, da predhodne okužbe s hepatitisom B ponovno postanejo aktivne, kar včasih povzroči hude težave z jetri ali celo smrt. Vaš zdravnik bo verjetno preveril vašo kri za znake hepatitisa, preden začne jemati to zdravilo.

Rituksimab lahko tudi poveča tveganje za okužbo nekaj mesecev po prenehanju jemanja zdravila.

Zaviralci imunske kontrolne točke
Pomemben del imunskega sistema je njegova sposobnost, da prepreči napad na normalne celice v telesu. Za to uporablja beljakovine "kontrolne točke", ki delujejo kot stikala na imunskih celicah, ki jih je treba vklopiti (ali izklopiti), da začnejo imunski odziv. Rakave celice včasih uporabljajo te kontrolne točke, da se izognejo napadu imunskega sistema.

Nivolumab (Opdivo) in pembrolizumab (Keytruda) so zaviralci kontrolnih točk, ki se lahko uporabljajo pri ljudeh s klasičnim Hodgkinovim limfomom, pri katerih se je rak med zdravljenjem povečal (imenovan neodzivni rak) ali se je vrnil po preizkušanju drugih zdravljenj (imenovan ponavljajoči se ali recidivni rak).

Ta zdravila ciljajo na PD-1, beljakovino na določenih celicah imunskega sistema (imenovanih celicah T), ki običajno preprečuje, da bi te celice napadle druge celice v telesu. Z blokiranjem PD-1 ta zdravila okrepijo imunski odziv proti rakavim celicam. To lahko zmanjša nekatere tumorje ali upočasni njihovo rast.

Ta zdravila se dajejo v obliki intravenske (IV) infuzije, običajno vsake 2, 3 ali 6 tednov.

Možni neželeni učinki
Stranski učinki teh zdravil lahko vključujejo:

Utrujenost
Vročina
kašelj
Slabost
Srbenje
Kožni izpuščaj
Izguba apetita
Bolečine v sklepih
Zaprtje
Driska
Drugi, resnejši neželeni učinki se pojavljajo manj pogosto.

Reakcije na infuzijo: Nekateri ljudje imajo lahko reakcijo na infuzijo, medtem ko prejemajo eno od teh zdravil. To je kot alergijska reakcija in lahko vključuje zvišano telesno temperaturo, mrzlico, zardevanje obraza, izpuščaj, srbečo kožo, omotico, piskajoče dihanje in težave z dihanjem. Pomembno je, da zdravniku ali medicinski sestri takoj poveste, če imate katerega od teh simptomov med jemanjem enega od teh zdravil.

Avtoimunske reakcije: Ta zdravila delujejo tako, da v bistvu odstranijo enega od zaščitnih ukrepov za imunski sistem telesa. Včasih začne imunski sistem napadati druge dele telesa, kar lahko povzroči resne ali celo smrtno nevarne težave v pljučih, črevesju, jetrih, žlezah, ki proizvajajo hormone, ledvicah ali drugih organih.

Če opazite kakršne koli težave, o tem takoj obvestite svojo zdravstveno ekipo. Če se pojavijo resni neželeni učinki, bo morda treba zdravljenje prekiniti in morda boste prejeli visoke odmerke steroidov za zatiranje imunskega sistema.

Presaditev matičnih celic pri Hodgkinovem limfomu

Presaditve matičnih celic (SCT) se občasno uporabljajo za zdravljenje Hodgkinovega limfoma, ki ga je težko zdraviti, kot je bolezen, ki se ne odziva na kemoterapijo (kemoterapija) in/ali obsevanje, ali limfom, ki se po zdravljenju vrne.

Odmerki zdravil za kemoterapijo so običajno nadzorovani z negativnimi učinki, ki jih povzročajo ta zdravljenja. Višji odmerki niso mogoči, čeprav bi uničili več rakavih celic, ker bi poškodovali kostni mozeg, ki proizvaja nove krvne celice.

Zdravniki lahko po presaditvi matičnih celic uporabijo večje odmerke kemoterapije (včasih skupaj z radioterapijo). Ker bolnik po visokih odmerkih kemoterapije prejme presaditev krvotvornih matičnih celic za obnovo kostnega mozga, je temu tako.

Krvotvorne matične celice lahko izvirajo iz krvi ali kostnega mozga in se uporabijo pri presaditvi. Večina današnjih presaditev se opravi s celicami, ekstrahiranimi iz krvi, ki jih imenujemo presaditve perifernih matičnih celic.