2022 marca: Úrad pre potraviny a liečivá schválil olaparib (Lynparza, AstraZeneca Pharmaceuticals, LP) for the adjuvant treatment of adult patients with deleterious or suspected deleterious germline BRCA-mutated (gBRCAm) high-risk early breast cancer who have received neoadjuvant or adjuvant chemotherapy. Patients must be chosen for olaparib therapy based on an FDA-approved companion diagnosis.
OlympiA (NCT02032823), an international randomised (1:1), double-blind, placebo-controlled study of 1836 patients with gBRCAm HER2-negative high-risk early breast cancer who completed definitive local treatment and neoadjuvant or adjuvant chemotherapy, received approval. Patients were given either olaparib tablets 300 mg orally twice day for a year or a placebo. At least 6 cycles of neoadjuvant or adjuvant chemotherapy comprising anthracyclines, taxanes, or both were required of patients. According to local recommendations, patients with hormone receptor positive karcinóm prsníka were authorised to continue concurrent treatment with endocrine therapy.
Primárnym cieľom účinnosti bolo prežívanie bez invazívnej choroby (IDFS), ktoré bolo definované ako obdobie od randomizácie do dátumu prvej recidívy definované ako invazívna lokoregionálna, vzdialená recidíva, kontralaterálny invazívny karcinóm prsníka, nová malignita alebo smrť z akejkoľvek príčiny. Pokiaľ ide o IDFS, rameno s olaparibom malo 106 (12 %) incidentov v porovnaní so 178 (20 %) v ramene s placebom (HR 0.58; 95-percentný CI: 0.46, 0.74; p0.0001). Po troch rokoch mali pacienti, ktorí dostávali olaparib, IDFS 86 percent (95 percent CI: 82.8, 88.4), zatiaľ čo pacienti, ktorí dostávali placebo, mali IDFS 77 percent (95 percent CI: 73.7, 80.1). Ďalším cieľom účinnosti bolo celkové prežitie. Rameno s olaparibom malo 75 úmrtí (8 %), zatiaľ čo rameno s placebom malo 109 úmrtí (12 %) (HR 0.68; 95-percentný IS: 0.50, 0.91; p=0.0091). Pacienti v skupine s Lynparzou mali štatisticky významné zlepšenie IDFS a OS v porovnaní s pacientmi v skupine s placebom.
Nevoľnosť, letargia (vrátane asténie), anémia, vracanie, bolesť hlavy, hnačka, leukopénia, neutropénia, znížená chuť do jedla, dysgeúzia, závraty a stomatitída boli najčastejšie vedľajšie reakcie (10 %) vo výskume OlympiA.
Odporúčaná dávka olaparibu je 300 mg dvakrát denne, s jedlom alebo bez jedla, až jeden rok.
