2022 marca: CAR-T terapia, CAR-T technológia, čo sú Imunoterapia bunkami CAR-T ? Cena liečby CAR-T, náklady, súhrn informácií o nábore najnovších klinických štúdií CAR-T.
Koncept terapie zachytávaním neutrónov bórom bol navrhovaný už desaťročia, ale až v minulom roku sa stal medzi pacientmi skutočne populárny a stal sa horúcim miestom; konjugát protilátka-liečivo (ADC), známy ako „biomisa“, sa minulý rok konečne stal populárnym. Výskum na Bunková terapia CAR-T prešlo tiež mnohými rokmi, no od minulého roka, najmä od druhej polovice minulého roka, veľké množstvo CAR-T terapie boli „kombinované“. Protirakovinové „nové sily“ sa rýchlo objavujú.
Emily Whitehead, prvé dieťa s liečenou leukémiou CAR-T terapia a „hovorca“ terapie CAR-T, porazil leukémiu už takmer desať rokov. Teraz sa k nej konečne dostala táto „zázračná“ terapia okolo našich pacientov.
Od roku 2021 až po súčasnosť vykazuje terapia CAR-T trend akumulácie a na trh bolo uvedených množstvo produktov jeden po druhom. Počas tohto obdobia moja krajina zaviedla postupne 3 terapie CAR-T, čo pacientom umožnilo vidieť úsvit nového programu.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stav: Schválené pre marketing (FDA)
Kedy: 6. februára 2021
Úvod: Liso-Cel je anti-CD19 terapia založená na vlastných T bunkách pacienta.
Indications: Large B-cell lymfóm (adult patients with some types of large B-cell lymphoma who have not responded to at least 2 other types of systemic therapy or have relapsed after therapy)
príslušný klinických štúdiách a údaje:
[Štúdia TRANSCEND NHL 001 (NCT02631044)] U pacientov liečených Liso-Cel bola celková miera remisie 73 %, z toho miera úplnej remisie bola až 53 %; pacienti mohli dosiahnuť prvú remisiu alebo čiastočnú remisiu asi po 1 mesiaci liečby.
Pri mediáne sledovania 12 mesiacov zostalo 54.7 % pacientov v klinickej remisii; pacienti mali medián prežívania bez progresie 6.8 mesiaca a medián celkového prežívania 21.1 mesiaca; pacienti mali 1-ročnú mieru prežitia 58 %.
Axi-Cel
(Axicabtagene ciloleucel, Yescarta)
Stav: Schválené pre marketing (FDA)
Kedy: 5. marca 2021
Úvod: FDA udelil Yescartu, terapiu T-buniek CAR-CD19, označenie prelomovej terapie a prioritné preskúmanie pre indikáciu folikulárneho lymfómu. FDA už skôr schválila indikáciu Yescarty pre veľkobunkový B-lymfóm. Po tomto schválení sa Yescarta stala prvou Imunoterapia bunkami CAR-T pre folikulárny lymfóm.
Indikácie: Folikulárny lymfóm (recidivujúci alebo refraktérny folikulárny lymfóm, dospelí pacienti, po dvoch alebo viacerých systémových terapiách)
príslušný klinických štúdiách a údaje:
[Skúšanie ZUMA-5] Celková miera odpovede dosiahla 91 % a miera úplnej odpovede bola až 60 %; medián trvania odpovede sa nedosiahol pri mediáne sledovania 14.5 mesiaca a 74 % pacientov malo trvanie odpovede dlhšie ako 18 mesiacov.
Stav: Schválené na marketing (FDA, doplnková biologická licencia)
Indikácia: Vysokodávkový režim na liečbu druhej línie dospelých pacientov s relabujúcim/refraktérnym B-bunkovým lymfómom
Ide-cel
(Idecabtagene vicleucel, Abecma)
Stav: Schválené pre marketing (FDA)
Kedy: 26. marca 2021
Úvod: Abecma je autológna látka riadená BCMA terapia T-buniek chimérického antigénneho receptora (CAR). prispôsobené z pacientových autológnych T buniek.
Indikácie: Viacnásobný myelóm (adult patients with relapsed or refractory multiple myeloma who have received 4 or more lines of therapy, including immunomodulators, proteasome inhibitors and CD38 monoclonal antibodies)
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Multicentrická štúdia] Celková miera remisie u všetkých pacientov bola 72 %, z toho miera úplnej remisie bola 28 %; medzi pacientmi, ktorí dosiahli klinickú kompletnú remisiu, malo 65 % pacientov remisiu, ktorá trvala dlhšie ako 12 mesiacov.
KTE-X19
(Brexucabtagene Autoleucel, Tecartus)
Stav: Schválené pre marketing (FDA)
Kedy: 1. októbra 2021
Introduction: A CAR-CD19 T cell therapy previously approved for the treatment of lymfóm z plášťových buniek.
Indikácie: B lymfocytová leukémia (dospelí pacienti s recidivujúcou a refraktérnou B lymfocytovou leukémiou)
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Štúdia ZUMA-3] Miera kompletnej remisie bola 56.4 % a klinickú kompletnú remisiu dosiahlo 14.5 % pacientov. Len krvný obraz sa nevrátil do normálu, to znamená, že bolo dosiahnuté CRi; medián prežívania bez progresie bol 11.6 mesiaca a medián celkového prežívania bol 18.2 mesiaca. Pacienti, ktorí dosiahli klinickú úplnú remisiu (vrátane krvného obrazu, ktorý sa nevrátil do normálu), mali medián prežívania bez progresie 14.2 mesiaca a najkratšie celkové prežívanie 16.2 mesiaca; pre tých, ktorí tak neurobili, bol medián celkového prežitia len 2.4 mesiaca.
Injekcia Yijililenxe
(Aquilon Race; Yescarta, Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel; FKC876)
Stav: Schválené pre marketing (NMPA)
Kedy: 23. júna 2021
Cena: 190,000 USD
Úvod: Prvým produktom CAR-T buniek uvedeným na trh v Číne je terapia CAR-CD19-T bunkami.
význam: For adults with relapsed or refractory large B-cell lymphoma after receiving second-line or above standard therapy, this medicine is indicated. It can be used for diffuse large B-cell lymphoma unspecified, primary mediastinal B-cell carcinoma lymphoma nádor, high-grade B-cell lymphoma, and diffuse large B-cell lymphoma transformed from follicular lymphoma.
Relevantné klinické štúdie a údaje: [Skúšanie ZUMA-5] Celková miera odpovede dosiahla 91 % a miera úplnej odpovede bola až 60 %; medián trvania odpovede sa nedosiahol pri mediáne sledovania 14.5 mesiaca a 74 % pacientov malo trvanie odpovede dlhšie ako 18 mesiacov.
Injekcia Ruiki Orenza
(Relma-cel, JWCAR029)
Stav: Schválené pre marketing (NMPA)
Kedy: 3. septembra 2021
Cena: 200,000 USD
Úvod: Druhý produkt CAR-T buniek uvedený na trh v Číne a tiež prvá domáca terapia CAR-CD19-T oficiálne schválená na uvedenie na trh bola vyvinutá spoločnosťou Shanghai WuXi Junuo.
Indikácie: Veľkobunkový B-lymfóm (dospelí pacienti s recidivujúcim alebo refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom po druholíniovej alebo vyššej systémovej liečbe)
Relevantné klinické štúdie a údaje:
Celková miera odpovede bola 60.3 %.
Injekcia Sidaki Aurexa
(LCAR-B38M, JNJ-4528, Cilta-cel, Carvykti)
Stav: Schválené pre marketing (NMPA)
Kedy: 28. februára 2022
Cena: 465,000 XNUMX USD/ihlu
Úvod: Tretí produkt CAR-T buniek uvedený na trh v Číne je terapia CAR-BCMA-T, ktorú spoločne vyvinuli spoločnosti Janssen a Legend Bio.
Indikácie: Mnohopočetný myelóm (dospelí pacienti s recidivujúcim/refraktérnym mnohopočetným myelómom. Relevantné klinické štúdie a údaje:
Celková miera odpovede bola 98 %, z čoho 83 % pacientov dosiahlo prísnu úplnú odpoveď; 18-mesačné prežívanie bez progresie bolo 66 % a 2-ročné prežívanie bez progresie bolo 61 %; 18-mesačné celkové prežívanie bolo 81 % a 2-ročné celkové prežívanie 74 %.
Okrem vyššie uvedených produktov existuje viac produktov CAR-T-buniek, ktoré sú v štádiu pred uvedením na trh, postupne hromadia údaje z klinických štúdií, alebo majú podanú marketingovú žiadosť a sú už len krôčik od oficiálneho stretnutia s pacientmi.
Medzi nimi je veľa „nováčikov“ s potenciálom rovnako ako produkty na trhu a počas tohto obdobia získali rôzne licencie alebo „titulácie“ FDA, ako napríklad označenie lieku na ojedinelé ochorenia, kvalifikácia rýchlej prípravy, pokročilá regeneračná imunitná terapia atď. na.
Cilta-cel
(Ciltacabtagene autoleucel, domáci názov: Ciltacabtagene autoleucel injection)
Stav: (FDA) Prioritné preskúmanie
Indikácie: Mnohopočetný myelóm (recidivujúci/refraktérny mnohopočetný myelóm)
Úvod: CAR-BCMA-T bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Štúdia CARTITUDE-1] Celková miera odpovede bola 98 %, z čoho 83 % pacientov dosiahlo prísnu úplnú odpoveď; 18-mesačné prežívanie bez progresie bolo 66 % a 2-ročné prežívanie bez progresie bolo 61 %; 18-mesačné celkové prežívanie bolo 81 % a 2-ročné celkové prežívanie 74 %.
ALLO-715
Stav: (FDA) Označenie RMAT, Označenie lieku na ojedinelé ochorenia
Indikácie: Mnohopočetný myelóm (recidivujúci/refraktérny mnohopočetný myelóm)
Úvod: CAR-BCMA-T bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
Štúdia UNIVERSAL: U pacientov, ktorí dostali 3.2 × 10^6 (320 miliónov) infúzií CAR-T buniek, dosiahla celková miera odpovede 60 %. Medián počtu liečebných línií u pacientov bol 5.
Kymriah
(Tisagenlecleucel)
Stav: (FDA) Prioritné preskúmanie nových indikácií
Indikácie: folikulárny lymfóm (druhá alebo vyššia liečba recidivujúceho alebo refraktérneho folikulárneho lymfómu)
Úvod: CAR-CD19-T bunková terapia, schválená pre dospelých pacientov s recidivujúcim/refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Štúdia JULIET] Celková miera remisie u 613 pacientov bola 57.4 %, z čoho 42.4 % bolo v úplnej remisii.
CTX110
Stav: (FDA) označenie RMAT
Indikácie: B-bunkové malignity (recidivujúce alebo refraktérne CD19-pozitívne B-bunkové malignity)
Úvod: Alogénna CAR-CD19-T bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Štúdia CARBON] Spomedzi 24 pacientov, ktorí splnili kritériá zámeru liečiť, bola celková miera odpovede CTX110 v skupine s druhou dávkou 58 %, vrátane 38 % pacientov, ktorí dosiahli klinicky úplnú odpoveď.
CT120
Stav: (FDA) Označenie lieku na ojedinelé ochorenia
Indikácie: akútna lymfoblastická leukémia
Úvod: CD19/CD22 Dual Targeting Chimeric Antigen Receptor (CAR) T bunková terapia
C-CAR039
Stav: (FDA) Označenie RMAT, Fast Track
Indikácie: Difúzny veľkobunkový B-lymfóm
Úvod: CD19/CD20 duálne cielená chimerický antigénový receptor-T-bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
【Štúdia fázy I】 Celková miera odpovede pacientov s recidivujúcim alebo refraktérnym difúznym veľkobunkovým B-lymfómom bola 91.7 %, z toho miera úplnej odpovede bola 83.3 %.
CT103A
Stav: (FDA) Označenie lieku na ojedinelé ochorenia
Indikácia: mnohopočetný myelóm
Úvod: CAR-BCMA-T bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
[Štúdia fázy I] Spomedzi 18 pacientov s recidivujúcim a/alebo refraktérnym mnohopočetným myelómom bola celková miera odpovede na CT103A 100 %, z čoho 72.2 % pacientov dosiahlo štandard úplnej odpovede; miera 1-ročného prežívania bez progresie bola 58.3 %.
Liso-Cel
(Lisocabtagene maraleucel, Breyanzi)
Stav: (FDA) Prioritná kontrola, prijal žiadosť o marketingové schválenie
Úvod: CAR-CD19-T bunková terapia
Indikácia: Veľkobunkový B-lymfóm (dospelí pacienti s recidivujúcim alebo refraktérnym veľkobunkovým B-lymfómom, u ktorých zlyhala liečba prvej línie)
Doteraz boli všetky terapie CAR-T bunkami, ktoré boli uvedené na trh, zamerané na rôzne typy hematologických nádorov. Aj keď sú zahrnuté sľubné terapie, existuje len veľmi málo projektov zameraných na solídne nádory. Pre terapiu CAR-T je také ťažké preraziť solídne nádory a na tomto najťažšom „bojisku“ môže byť len niekoľko „elít“.
CT041
Stav: (FDA) Označenie RMAT, Označenie lieku na ojedinelé ochorenia
Indications: Gastric cancer (Claudin18.2 positive advanced gastric cancer and gastroesophageal junction adenokarcinóm)
Úvod: CAR-Claudin 18.2-T bunková terapia
Relevantné klinické štúdie a údaje:
Celková miera odpovede všetkých pacientov bola 48.6 % a miera kontroly ochorenia bola 73 %; celková miera odpovede všetkých pacientov s rakovinou žalúdka bola 57.1 %. Celková miera odpovede u pacientov s rakovinou žalúdka, u ktorých v minulosti zlyhali aspoň 2 línie terapie, bola 61.1 % a miera kontroly ochorenia bola 83.3 %.
Niet pochýb o tom, že CT041 je jedným z najpokročilejších a najúčinnejších režimov spomedzi všetkých CAR-T bunkových terapií solídnych nádorov. V súčasnosti tento program ešte len naberá predmety a pacienti, ktorí si ho majú možnosť vyskúšať, ho nesmú vynechať!
AIC100
Stav: (FDA) Fast Track
Indikácie: Rakovina štítnej žľazy (anaplastic thyroid cancer and refractory, poorly differentiated thyroid cancer)
Úvod: CAR-ICAM-1-T bunková terapia
V súčasnosti sú v Číne k dispozícii tri produkty CAR-T: jeden je 1.2 milióna na vstrek, druhý 1.29 milióna na vstrek a tretí je 465,000 XNUMX USD za vstrek. Pre veľkú väčšinu pacientov je to neznesiteľná cena.
Náklady na terapiu CAR-T sú samozrejme drahé, no zároveň je moja krajina krajinou s najväčším počtom výskumných a klinických štúdií v oblasti bunkovej terapie CAR-T a veľké množstvo domácich centier prijíma čínskych pacientov na skúšanie. projektov. Pre pacientov, ktorí spĺňajú potreby indikácie, je to dobrý kanál, ako si užiť nové liečebné postupy vopred a vyhnúť sa obrovským výdavkom.
