W ostatnich latach wpływ inhibitorów immunologicznych punktów kontrolnych na leczenie chłoniaka Hodgkina (HL) jest imponujący, ale choroba wciąż wymaga dokładniejszego pokonania. Przewodniczący Mayo Clinic's Lymphoma Group, Ansell, powiedział, że wyciągamy wnioski z biologii chłoniaka Hodgkina i zapewniamy więcej możliwości leczenia chłoniaka w przyszłości.
Rozmawiamy o skuteczności blokady PD-L1 w HL, szukając głębszych rozwiązań, alternatywnych kombinacji leków, które czynią postępy i potencjalnych ścieżek przyszłych odkryć.
Ansell przytoczył przypadek pacjenta z HL. Zadzwonił do niego pewnej nocy i oznajmił, że stosuje niwolumab (Opdivo), leczenie jest skuteczne. Oprócz innych objawów pacjentka miała również powiększone węzły chłonne i nie swędzenie pod pachami. Rzeczywiście, okazało się, że jego HL przynosi ulgę, ale po 2 latach leczenia nie zniknął całkowicie.
Jako immunolog Ansell powiedział, że jest bardzo rozczarowany. Oczywiście, chociaż leczenie było skuteczne, komórki odpornościowe nie wykazywały wystarczającej pamięci immunologicznej. Ansell odkrył kolejną niepokojącą rzecz: wydaje się, że pacjenci muszą być traktowani w ten sposób przez całe życie.
Aby dokonać przeglądu dowodów na skuteczność niwolumabu jako leczenia punktu kontrolnego, przeprowadzono jednoramienne badanie II fazy CheckMate 205 dotyczące nawracającego/opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina (cHL), które potwierdziło całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) po medianie czasu obserwacji wynoszącej 18 miesięcy. 69%, mediana czasu trwania odpowiedzi wynosiła 16.6 miesiąca, a mediana czasu przeżycia bez progresji choroby 14.7 miesiąca.
W jednoramiennym badaniu II fazy KEYNOTE-087 dotyczącym pembrolizumabu (Keytruda) w leczeniu tej choroby, w którym ORR leku wyniósł 69.0%, a wskaźnik całkowitej remisji (CR) wyniósł 22.4%, 31 pacjentów odpowiedziało na leczenie ≥ 6 miesięcy.
W badaniu I fazy JAVELIN testowano awelumab (Bavencio) jako selektywny czynnik wiążący dla PD-L1 w r/r HL. Ansell zwrócił uwagę, że ORR wszystkich 31 pacjentów wyniósł 41.9%, a częściowa odpowiedź 25.8%. Mediana czasu reakcji wynosi 1.5 miesiąca
Ta metoda została wypróbowana przez połączenie inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego niwolumabu i ipilimumabu (Yervoy). Niwolumab działa jako bloker PD-L1, ipilimumab celuje w układ odpornościowy, zmniejszając rolę CTLA-4. W CheckMate 039 skutkowało to ORR na poziomie 74% (n = 23) i wskaźnikiem CR na poziomie 19% (n = 6). Obecnie inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego osiągnęły dobre wyniki w leczeniu cHL, ale przed nami jeszcze długa droga i nie można być ślepym optymistą.
