Personel medyczny na całym świecie opracowuje nowe szczepionki zawierające antygeny ludzkie, obejmujące różne rodzaje nowotworów, stosowane w profilaktyce i leczeniu. Kliknij, aby uzyskać szczegółowe informacje: Światło nadziei na zakończenie raka – globalny spis najnowszej szczepionki przeciwnowotworowej na rok 2019! (Obejmując sześć głównych nowotworów).
Atak komórek odpornościowych (różowych i czerwonych) guz komórki (niebieskie), które produkują nowe antygeny (niebieski i pomarańczowy). Szczepionki mogą pomóc wytrenować komórki odpornościowe w rozpoznawaniu nowych antygenów.
Niedawno naukowcy opracowali szczepionkę, która może zniszczyć zmutowane komórki wytworzone przez DNA zespołu Lyncha (Lyncha) u myszy i może pewnego dnia zapobiec rozwojowi zespołu Lyncha u osób z chorobą genetyczną raka jelita grubego.
Badanie wykazało, że w mysim modelu z zespołem Lyncha (Lynch) szczepienie zaledwie czterema antygenami nowotworowymi może wywołać odpowiedź swoistą dla antygenu, zmniejszyć liczbę guzów jelit i poprawić przeżycie.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Rakotwórcza choroba genetyczna - zespół Lyncha
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, rak jajnika, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially raka jelita grubego and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
W Stanach Zjednoczonych każdego roku diagnozuje się około 140,000 3 nowych przypadków raka jelita grubego. Około 5% do XNUMX% tych nowotworów jest spowodowanych przez zespół Lyncha.
Szczepionka zapobiegająca zespołowi Lyncha
Obecnie pacjenci z zespołem Lyncha mogą uniknąć raka jelita grubego jedynie poprzez częste badania przesiewowe i profilaktykę. W badaniach klinicznych wykazano również, że niskie dawki aspiryny zmniejszają ryzyko raka jelita grubego.
A szczepionki mogą zapewnić inny, potencjalnie skuteczniejszy sposób na powstrzymanie rozwoju raka.
Niedawno naukowcy poczynili ważny krok w rozwoju szczepionek zapobiegających chorobie nowotworowej wysokiego ryzyka, zespołowi Lyncha (Lynch).
Naukowcy pod kierownictwem dr Stevena Cornkina z Weill Cornell przedstawili wyniki badań szczepionek przeciwnowotworowych finansowanych przez NCI na ostatnim dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem. W porównaniu z nieszczepionymi myszami ta szczepionka zapobiegła wzrostowi guzów jelita grubego i przedłużyła przeżycie myszy w mysim modelu z zespołem Lyncha.
Główny badacz, dr Lipkin i wiceprzewodniczący ds. Badań na Wydziale Lekarskim w Nowym Jorku, planuje zidentyfikować neoantygeny występujące we wczesnych nowotworach jelita grubego u pacjentów z zespołem Lyncha. Projekt był finansowany przez National Cancer Institute (NCI) za pośrednictwem sieci transformacji immunoonkologicznej w ramach programu Cancer „Moon Exploration Program”.
Dr Lipkin zwrócił uwagę, że jeśli testy szczepionek przeciwnowotworowych na ludziach przyniosą postęp, ustalenie, czy są one skuteczne, zajmie kilka lat.
Jednocześnie jego zespół wykorzystuje modele mysie, aby lepiej zrozumieć, jak działa szczepionka i jak rosnące komórki rakowe opierają się jej działaniu.
Odkrycie powszechnych mutacji w raku z zespołem Lyncha
Zespół Lyncha jest spowodowany odziedziczonymi mutacjami genetycznymi, które mogą uniemożliwić naprawę błędów DNA, które pojawiają się podczas podziału komórki. Takie błędy nazywane są defektami naprawy niedopasowania.
To tak, jakby nie używać modułu sprawdzania pisowni DNA. Bez tej obrony błędy DNA będą gromadzić się w komórkach i mogą ostatecznie prowadzić do różnych nowotworów.
Krótkie, powtarzające się fragmenty DNA zwane mikrosatelitami są szczególnie podatne na niedopasowanie DNA. Nowotwory z niedopasowanymi naprawami będą ostatecznie gromadzić zmiany w tych mikrosatelitach. Taka sytuacja nazywana jest niestabilnością mikrosatelity.
Niestabilne mikrosatelitarne guzy mogą wytwarzać nowe białka, zwane nowymi antygenami, które są substancjami obcymi dla organizmu i mogą powodować, że układ odpornościowy atakuje komórki wytwarzające te białka.
W rezultacie naukowcy znaleźli ważniejsze informacje. Guzy powstałe u osób z zespołem Lyncha często mają te same mutacje mikrosatelitarne, na przykład u 60% do 80% osób z rakiem jelita grubego, który ma defekt naprawy niedopasowania. W genie TGFBR2 będą występować specyficzne mutacje mikrosatelitarne.
Rozwój i optymalizacja szczepionek przeciwnowotworowych
W 2011 roku naukowcy z Narodowego Centrum Badań nad Rakiem w Heidelbergu w Niemczech rozpoczęli badania kliniczne nowych szczepionek antygenowych u osób z zaawansowanym rakiem jelita grubego. Pacjenci ci mają wysoką niestabilność mikrosatelitarną.
Najpierw naukowcy przeszukali DNA z 32 guzów jelita grubego znalezionych w mysim modelu z zespołem Lyncha i zidentyfikowali 13 powszechnych mutacji.
Następnie naukowcy wykorzystali algorytm, aby przewidzieć, które wspólne mutacje wytworzą nowe antygeny i ostatecznie zidentyfikowali 10 gatunków. Kiedy wstrzyknęli myszom te 10 nowych antygenów, cztery z nich wywołały silną odpowiedź immunologiczną.
Te cztery nowe antygeny są łączone, aby stworzyć szczepionkę dla myszy. Odkryli, że zastosowanie szczepionek i adiuwantów w mysim modelu zespołu Lyncha może zmniejszyć rozwój guzów jelita grubego i przedłużyć przeżycie.
„Jest to jedna z pierwszych immunoprewencyjnych szczepionek przeciwnowotworowych wykorzystujących nowe antygeny, które mogą powstać w wyniku defektów naprawy niedopasowania DNA” - powiedział dr Umar.
Następnie naukowcy ustalili, czy połączenie szczepionki z innymi terapiami może poprawić jej skuteczność. Na przykład, Naprosyn, powszechnie stosowany środek przeciwbólowy, okazał się lepszy od aspiryny lub środka kontrolnego w ograniczaniu rozwoju guzów jelita grubego w modelach mysich. Wydaje się również, że naproksen zwiększa skuteczność szczepionki. Myszy, którym podano szczepionkę i naproksen, żyły dłużej niż myszy zaszczepione samodzielnie lub zaszczepione z aspiryną. Komórki odpornościowe w grupie szczepionki plus naproksen były w stanie lepiej rozpoznawać nowy antygen szczepionkowy niż myszy w grupie samej szczepionki lub w grupie szczepionki plus aspiryna.
Wnioski
Osoby z zespołem Lyncha będą kandydatami do szczepionek zapobiegających rakowi, jeśli zostaną opracowane.
Aktualne wytyczne NCCN zalecają wykonywanie testów niestabilności mikrosatelitarnej u osób z rakiem jelita grubego i rakiem endometrium. Jeśli wynik testu na guzie pacjenta jest dodatni w kierunku niestabilności mikrosatelitarnej, zaleca się wykonanie testu w kierunku zespołu Lyncha. Jeśli zostanie zdiagnozowany jako zespół Lyncha, zaleca się zbadanie krewnych pierwszego stopnia pacjenta, aby temu zapobiec.
Zaleca się badanie przesiewowe grup wysokiego ryzyka pod kątem genów podatności genetycznej na nowotwory. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat badań przesiewowych, należy skonsultować się z oddziałem medycznym Global Oncologist Network (400-666-7998) i wybrać na podstawie historii osobistej rodziny i czynników ryzyka:
- Wykrywanie genów podatności na raka (łącznie 139 genów):
- Obejmuje 139 genów w ludzkim genomie, które są genetycznie powiązane z rakiem, w tym 20 typów raka i 70 rodzajów zespołów genetycznych związanych z rakiem
- Test genów podatności genetycznej guza (23 wspólne geny):
- Obejmuje 8 rodzajów raka wysokiego ryzyka i 14 rodzajów powszechnych zespołów genetycznych
- Test genów podatności na raka (18 genów dla kobiet):
- Obejmuje 3 typy guzów żeńskich wysokiego ryzyka i 5 rodzajów powiązanych zespołów genetycznych
- Wykrywanie genów podatności na raka (17 genów w przewodzie pokarmowym):
- Obejmuje 5 typów guzów przewodu pokarmowego wysokiego ryzyka i 8 rodzajów powiązanych zespołów genetycznych
- Rak piersi + rak piersi: BRCA1 / 2 gen
- Rak jelita grubego: 17 genów
- Wszystkie guzy: 44 geny
