In the past two years, with the deepening of research related to targeting and immunotherapy and genotyping, more and more drugs with good effects and fewer side effects have become new options for individualized treatment and comprehensive treatment of colorectal cancer patients. Treatment strategies have also advanced from third-line or second-line treatment of colorectal cancer to first-line treatment. The overall treatment expectation of colorectal cancer patients has been greatly improved.
- Rak jelita grubego must be genetically tested before use. If you can’t obtain tissue sections, you can choose blood for testing. At this time, you mainly look at the NRAS, KRAS and BRAF genes.
- Wybór leków na raka jelita grubego jest zwykle połączeniem wielu leków i leków stosowanych w chemioterapii z lekami celowanymi.
- Po standardowym leczeniu raka jelita grubego nadal istnieje wiele leków celowanych, które można wypróbować. Nawet jeśli efekt leczenia nie jest tak dobry, jak w pierwszej i drugiej linii, nadal może przynosić korzyści w zakresie przeżycia.
- Po uzyskaniu oporności leczenia pierwszego i drugiego rzutu zaleca się ponowne przeprowadzenie badań genetycznych. W przypadku wykrycia mutacji fuzyjnych MSI-H lub NTRK można wybrać immunoterapię lub larotynib.
Jak więc pacjenci z rakiem jelita powinni określić plan leczenia?
Po zdiagnozowaniu raka jelita grubego lekarze zalecą, aby każdy pacjent z przerzutowym rakiem jelita grubego (mCRC) poddał się badaniu genetycznemu w celu określenia podgrupy choroby, ponieważ ta informacja może przewidzieć rokowanie w leczeniu. Geny, które należy przetestować to:
MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK
Powiązane leki celowane:
MSI (H) -pembrolizumab; niwolumab
BRAF (+) - Dalafenib, Trimetinib; Verofinil
RAS (KRAS- / NRAS -) - cetuksymab; panitumumab (anty-EGFR)
HER2 (+) - trastuzumab
NTRK (+) - Larotynib
Leki celowane w antyangiogenezę
VEGF: bewacyzumab, abercept
VEGFR: ramucyrumab, rigofinib, fruquintinib
Leki chemioterapeutyczne to: 5-fluorouracyl, irynotekan, oksaliplatyna, folinian wapnia, kapecytabina, tigeol (S-1), TAS-102 (triflurydyna / tipiracyl)
Widząc tyle rodzajów leków, jak wybrać i jak połączyć, aby uzyskać najlepszy efekt? Vicki da ci szczegółowy spis, aby zobaczyć, do jakiej kategorii należysz, po prostu idź i zajmij miejsce!
Leczenie pierwszego rzutu w raku jelita grubego
Przed zażyciem leku lekarz na pewno przyjrzy się wynikom testu genetycznego. Jeśli raport z badań genetycznych wykaże, że w genach RAS lub BRAF nie ma mutacji, zaleca się chemioterapię i leki celowane przeciwko EGFR. Ogólnie zaleca się, aby leki celowane w anty-EGFR musiały być stosowane w pierwszej linii, ponieważ ich działanie będzie znacznie osłabione, jeśli zostaną zastosowane w tylnej linii.
Jeśli efekt tego leczenia nie jest dobry, należy zmienić na połączenie chemioterapii i inhibitorów angiogenezy, bewacyzumab jest powszechnie stosowany.
Jeśli pacjent nie nadaje się do stosowania leków celowanych przeciwko EGFR, należy bezpośrednio zastosować chemioterapię połączoną z inhibitorami antyangiogenezy.
Gdy żaden z powyższych schematów nie jest skuteczny, inny schemat chemioterapii i inny inhibitor przeciwangiogenezy zostaną zastąpione.
Chemia raka jelita grubego zwykle wybiera kombinację wielu leków. Lekarze łączą się i dopasowują zgodnie z rzeczywistą sytuacją pacjentów. Powszechnie używane są:
- FOLFOX (fluorouracyl, folinian wapnia, oksaliplatyna) lub FOLFIRI (fluorouracyl, folinian wapnia, irynotekan) lub w połączeniu z cetuksymabem (zalecane dla pacjentów z genem KRAS- / NRAS-BRAF typu dzikiego)
- CapeOx (capecitabine, oxaliplatin), FOLFOX or FOLFIRI, or combined with bewacyzumab
- FOLFIRINOX (fluorouracyl, folinian wapnia, irynotekan, oksaliplatyna)
Leczenie drugiej linii
W terapii drugiej linii mamy do wyboru różne inhibitory antyangiogenezy.
W pierwszej linii zastosujemy bewacyzumab w połączeniu z chemioterapią. Jeśli leczenie nie jest skuteczne, możemy zmienić schemat chemioterapii i kontynuować stosowanie bewacyzumabu. Oczywiście możliwa jest również zmiana innego leku celowanego w tym samym czasie co schemat chemioterapii, zmiana na abercept lub ramucyrumab.
Leczenie linii trzeciej i tylnej
Wybór leków pierwszej i drugiej linii w przypadku raka jelita grubego to zazwyczaj niektóre stosunkowo standardowe leki stosowane w chemioterapii i leki celowane.
Starting from the third-line treatment is a back-line treatment. The back-line treatment plan can use some oral chemotherapeutics that have just come out, including TAS-102, as well as S-1 (tegio), rifafine, or some immunoterapia, such as pembrolizumab (MSI-H).
TAS-102
TAS-102, doustny lek chemioterapeutyczny, jest połączeniem triflurydyny (inhibitor metabolizmu nukleozydów) i typiracylu (inhibitor fosforylazy tymidynowej). Lek jest bardzo wymagający, a co cztery tygodnie to cykl leczenia. Lek należy przyjmować od poniedziałku do piątku w pierwszym i drugim tygodniu, odstawić lek w sobotę i niedzielę, odstawić lek w trzecim i czwartym tygodniu, a następnie rozpocząć następny cykl. W tym okresie, jeśli pacjent nie ma mutacji RAS, można go stosować w skojarzeniu z panitumumabem. Założeniem tego schematu jest to, że pacjent nie stosował wcześniej panitumumabu.
Tigio
S-1 (Teggio) jest również doustnym lekiem chemioterapeutycznym należącym do klasy pochodnych fluorouracylu. Doustne kapsułki Teggio 80 mg / m2 / dobę, 2 razy dziennie, raz po śniadaniu i po obiedzie, nawet 14 razy. Dni, odstawianie leku na 7 dni;
Regafiniego
Regefini jest doustnym lekiem przeciwdziałającym angiogenezie. Jest to jasnoróżowa, owalna tabletka powlekana. Regofenib ma dobry wpływ na leczenie raka jelita grubego i może znacznie wydłużyć całkowity czas przeżycia pacjentów z rakiem jelita grubego. Zalecana dawka: Zalecana dawka to 160 mg (4 tabletki, każda zawierająca 40 mg ryfafenibu), raz na dobę, doustnie przez pierwsze 21 dni każdego cyklu leczenia i 28 dni w trakcie leczenia.
Terapia immunologiczna
Jeśli pacjent wykryje MSI-H w badaniach genetycznych, można rozważyć immunoterapię. Możesz wziąć pod uwagę pembrolizumab tylko wtedy, gdy chcesz użyć jednego leku. W przypadku pacjentów z rakiem jelita grubego MSI-H pembrolizumab ma 50% szans na zmniejszenie guz.
Oprócz immunoterapii jednoskładnikowej można również rozważyć połączenie różnych immunoterapii, takich jak połączenie niwolumabu (niwolumabu) i ipilimumabu (ipilimumabu), prawdopodobieństwo zmniejszenia guza wynosi 55%.
Sam pembrolizumab, niwolumab w połączeniu z ipilimumabem zostały zatwierdzone przez FDA do kontynuacji leczenia pacjentów z rakiem jelita grubego i MSI-H. Dane są stosunkowo dojrzałe.
Larotynib
Larotynib jest silnym, doustnym, selektywnym inhibitorem kinazy tropomiozyny, który działa na kinazy TRKB, TRKB i TRKC. Został zatwierdzony w listopadzie 2018 roku dla maksymalnie 17 nowotworów, w tym raka jelita grubego, ale mutacja fuzyjna genu NTRK1 / 2/3 musi zostać wykryta, więc larotynib jest również opcją do dalszego leczenia. Dorośli pacjenci przyjmują 100 mg doustnie dwa razy dziennie.
Efekt leczenia linii grzbietu zwykle nie jest tak oczywisty, jak leczenie pierwszej i drugiej linii, ale może również wydłużyć okres przeżycia. Dlatego, jeśli mamy do wyboru różne opcje leczenia kręgosłupa, różne leki są stosowane rotacyjnie, a życie można również przedłużyć.
Co powinienem zrobić, jeśli nie toleruję chemioterapii?
Ponadto należy wziąć pod uwagę czynniki prognostyczne pacjentów z rakiem jelita grubego, czyli stany, które będą miały wpływ na efekt leczenia. Głównymi czynnikami są: odległe przerzuty komórek rakowych, lokalizacja guza pierwotnego, charakterystyka
s mutacji genów, odpowiedź i odstęp czasowy poprzednich leków. Stopień osłabienia pacjenta będzie miał wpływ na efekt leczenia i wybór planu lekowego.
Szczególnie dla pacjentów, którzy są stosunkowo słabi i nie mogą znieść skutków ubocznych chemioterapii, jak wybrać plan leczenia?
Ogólne zalecenia są następujące:
①Jednolekowa terapia celowana, jeśli nie ma mutacji genu RAS, możesz wybrać cetuksymab lub panitumumab
②Inhibitory antyangiogenezy nie mogą być stosowane samodzielnie i muszą być stosowane razem z chemioterapią, więc możesz wybrać kombinację leków chemioterapeutycznych o niewielkich skutkach ubocznych i terapii celowanej, takich jak irynotekan + bewacyzumab (lub cetuksymab)
③ Immunoterapia jednolekowa, taka jak MSI-H, wybierz pembrolizumab
Kluczowy przegląd
- Rak jelita grubego musi zostać przebadany genetycznie przed użyciem. Jeśli nie możesz uzyskać skrawków tkanek, możesz wybrać krew do badania. W tej chwili patrzysz głównie na geny NRAS, KRAS i BRAF.
- Wybór leków na raka jelita grubego jest zwykle połączeniem wielu leków i leków stosowanych w chemioterapii z lekami celowanymi.
- Po standardowym leczeniu raka jelita grubego nadal istnieje wiele leków celowanych, które można wypróbować. Nawet jeśli efekt leczenia nie jest tak dobry, jak w pierwszej i drugiej linii, nadal może przynosić korzyści w zakresie przeżycia.
- Po uzyskaniu oporności leczenia pierwszego i drugiego rzutu zaleca się ponowne przeprowadzenie badań genetycznych. W przypadku wykrycia mutacji fuzyjnych MSI-H lub NTRK można wybrać immunoterapię lub larotynib.
