Przed rozpoczęciem artykułu pierwsze spojrzenie na naukę.
Zrozumienie MSI-H, MSS, MSI-L
-
MSS (stabilność mikrosatelitarna), stabilność mikrosatelity, w porównaniu z MSI, nie ma oczywistego MSI.
-
MSI-H (Mikrosatelitarna niestabilność wysoka, niestabilność mikrosatelitarna wysokiej częstotliwości), to znaczy częstotliwość niestabilności mikrosatelity jest wysoka, na ogół wyższa niż 30%;
-
MSI-L (Mikrosatelitarna niestabilność niska, niestabilność mikrosatelitarna niskiej częstotliwości), to znaczy częstotliwość niestabilności mikrosatelity jest niska, generalnie mniejsza niż 30%.
Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.
In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).
These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
W przypadku pacjentów z nieoperacyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem jelita grubego, u których rozwinęła się choroba lub którzy są co najmniej oporni na dwa wcześniejsze schematy chemioterapii systemowej, 95% z nich może wykryć MSS zamiast MSI-H. Jak więc wybrać pacjentów z rakiem jelita grubego i odbytnicy MSS?
Niedawno opublikowano badanie IMblaze370 jako otwarte badanie III fazy, w którym 363 pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, u których wyniki badań genetycznych wskazywały na MSS, zostało losowo przydzielonych do atezolizumabu (atezolizumabu) w skojarzeniu z kobimetynibem (kobitytyb) w proporcji 2: 1: 1. Ni, lek celowany MEK), grupa attuzumabu w monoterapii, grupa regorafenib (regorafenib, wielocelowy inhibitor kinazy). Pacjenci z rakiem jelita grubego MSS w przeszłości nie reagowali na immunoterapię.
Wyniki tego badania po raz kolejny potwierdzają: pacjenci z rakiem jelita grubego i odbytnicy z MSS nie reagują dobrze na lek immunoterapeutyczny (PD-L1) atuzumab. Mediana całkowitego przeżycia w grupie atezumabu w skojarzeniu z kobtynibem wyniosła 8.87 miesiąca, w porównaniu z 7.10 miesiąca w grupie samego atezumabu i 8.51 miesiąca w grupie regofenibu, niezależnie od tego, czy immunoterapia sama, czy skojarzona. Nie ma istotnej korzyści w zakresie przeżycia.
W przypadku mediany czasu przeżycia wolnego od progresji, trzy grupy leczone obejmowały 1.91 miesiąca, 1.94 miesiąca i 2.00 miesiąca, bez różnicy. Odsetek działań niepożądanych 3/4 stopnia wynosił 61% w grupie terapii skojarzonej, 31% w grupie atuzumabu w monoterapii i 58% w grupie regofenibu.
„Wyniki te podkreślają silne biologiczne różnice między MSS i MSI-H i podkreślają różne potrzeby terapeutyczne między tymi dwoma typami chorób” - powiedziała dr Cathy Eng, naukowiec z University of Texas Anderson Cancer Center.
Oznacza to, że pacjenci z rakiem jelita grubego, u których MSS wykryto w badaniach genetycznych, nie zalecają wyboru immunoterapii i zamiast tego stosują inne metody. Obecnie cele i leki celowane, które mogą osiągnąć pacjenci z rakiem jelita grubego, to:
-
VEGF: bewacizumab, apsip
-
VEGFR: ramucyrumab, rigofinib, fruquintinib
-
EGFR: cetuksymab, panitumumab
-
PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, niwolumab
-
CTLA-4: ipilimumab
-
BRAF: Velofini
-
NTRK: Larotynib
Jeśli wykryte zostaną inne odpowiadające mutacje docelowe, można wybrać odpowiednią celowaną terapię lekową.
Dla chorych na raka jelita grubego można wybrać standardowy zestaw chemioterapii FOLFOXIRI (fluorouracyl + leukoworyna + oksaliplatyna + irynotekan), będący połączeniem grupy cytotoksycznych środków chemioterapeutycznych, odpowiednich dla wszystkich ludzi.
Po lekooporności wynik testu genetycznego nie wskazuje na MSI-H. Możesz również wybrać wielocelowe inhibitory kinazy regorafenib (regorafenib, Stivarga) i TAS-102 (triflurydyna / tipiracyl; Lonsurf).
Cetuksymab jest również lekiem gwiazdowym, często wybieranym przez pacjentów z jelita grubego, który często pojawia się w zindywidualizowanych planach leczenia. Metody oceny obejmują: Czy guz jest po lewej czy po prawej stronie? Czy zawiera mutacje KRAS / NRAS? Przed wyborem cetuksymabu lub panitumumabu należy wziąć pod uwagę mutację genu RAS.
