Augustus 2023: De vaste dosiscombinatie van niraparib en abirateronacetaat (Akeega, Janssen Biotech, Inc.), samen met prednison, is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor volwassen patiënten met castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) waarvan is bewezen dat het schadelijk of vermoedelijk schadelijk vanwege een BRCA-mutatie.
Cohort 1 van MAGNITUDE (NCT03748641), een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waaraan 423 patiënten deelnamen met homologe recombinatieherstel (HRR) gen-gemuteerde mCRPC, onderzocht de effectiviteit van de behandeling. Niraparib 200 mg en abirateronacetaat 1,000 mg plus prednison 10 mg per dag of een placebo en abirateronacetaat plus prednison per dag werden aan de patiënten gegeven in een 1:1 randomisatie. Patiënten moeten in het verleden een orchidectomie hebben ondergaan of GnRH-analogen gebruiken. Abirateronacetaat plus prednison gedurende maximaal vier maanden in het verleden, samen met continue ADT, was de enige eerdere systemische therapie waarvoor patiënten met mCRPC in aanmerking kwamen. Patiënten kunnen in de loop van hun ziekte eerder docetaxel of op androgeenreceptor (AR) gerichte behandelingen hebben gekregen. Eerdere docetaxel, eerdere AR-gerichte therapie, eerdere abirateronacetaat met prednison en BRCA-status werden in aanmerking genomen bij het stratificeren van de randomisatie. 225 (53%) van de 423 ingeschreven personen hadden BRCA-genmutaties die vervolgens werden geïdentificeerd (BRCAm). Patiënten met mCRPC die geen HRR-genmutatie hadden (cohort 2 van MAGNITUDE) ondervonden geen enkel voordeel aangezien aan de futiliteitsconditie was voldaan.
Radiografische progressievrije overleving (rPFS), bepaald door geblindeerde, onafhankelijke centrale beoordeling en gebaseerd op Prostaatkanker Werkgroep 3-criteria voor bot waren de primaire uitkomstmaat voor de effectiviteit. Een ander doel was de algehele overleving (OS).
Met een mediaan van 16.6 maanden vs. 10.9 maanden vertoonden niraparib en abirateronacetaat plus prednison een statistisch significante verbetering in rPFS in vergelijking met placebo en abirateronacetaat plus prednison (HR 0.53; 95% BI 0.36, 0.79; p=0.0014). Bij de BRCAm-patiënten onthulde een verkennende OS-analyse een mediaan van 30.4 vs. 28.6 maanden (HR 0.79; 95%-BI: 0.55; 1.12) in het voordeel van de experimentele arm. Hoewel er een statistisch significante verbetering was in rPFS in de cohort 1 intention-to-treat (ITT) HRR-populatie (HR 0.73; 95%-BI 0.56; 0.96; p=0.0217), waren de hazard ratio's voor rPFS en OS in de subgroep 198 ( 47%) patiënten met niet-BRCA HRR-mutaties waren respectievelijk 0.99 en 1.13, wat aantoont dat de verbetering in de ITT HRR-gen-gemuteerde populatie voornamelijk te danken was aan
Verminderd hemoglobine, verminderd aantal lymfocyten, verminderd aantal witte bloedcellen, musculoskeletale pijn, vermoeidheid, verminderd aantal bloedplaatjes, verhoogd alkalisch fosfatase, constipatie, hypertensie, misselijkheid, verminderd aantal neutrofielen, verhoogd creatinine, verhoogd kalium, verlaagd kalium en verhoogd ASAT waren de meest voorkomende bijwerkingen (20%), samen met laboratoriumafwijkingen. In cohort 1 van MAGNITUDE (n=423) had 27% van de patiënten met mCRPC die werden behandeld met niraparib en abirateronacetaat met prednison een bloedtransfusie nodig, terwijl 11% meerdere transfusies nodig had.
Een dagelijkse orale dosis van 200 mg niraparib en 1,000 mg abirateronacetaat gecombineerd met 10 mg prednison wordt geadviseerd voor Akeega tot ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit. Patiënten die niraparib, abirateronacetaat en prednison gebruiken, zouden tegelijkertijd ook een GnRH-analoog moeten nemen, of ze zouden een bilaterale orchidectomie moeten hebben ondergaan.
