Rusotinib tablets (ruxolitinib / Jakafi) voor de behandeling van beenmergfibrose met matig of hoog risico, waaronder primaire beenmergfibrose, myelofibrose na polycythaemia vera en myelofibrose na idiopathische trombocytosepatiënt. Patiënten met matig of hoog risico beenmergfibrose verwijzen naar patiënten ouder dan 65 jaar of hebben een van de volgende aandoeningen: bloedarmoede, lichamelijke symptomen, verlaagd aantal witte bloedcellen, verlaagd aantal embryonale cellen of verlaagd aantal bloedplaatjes. 80% tot 90% van de gevallen.
Rusotinib tablets (ruxolitinib / Jakafi) are currently marketed in the United States, Europe and other places, but are still not marketed in mainland China. Rusolitinib is the first Janus associated kinase (JAK) inhibitor approved in the world so far, and the first specific myelofibrosis treatment drug approved by the FDA and the world. Rusotinib is available in 5 doses of 5, 10, 15, 20, and 25 mg / tablet, and is administered as an oral regimen twice a day. Bone marrow fibrosis is a progressive and potentially life-threatening rare blood system disease, which is a myeloproliferative tumor and is estimated to affect 1.60-18.5 million people in the United States. Bone marrow fibrosis patients are gradually replaced by scar tissue, so that blood cell production has to be carried out in organs such as liver and spleen. Anemia, leukopenia, and thrombocytopenia occur. Patients with bone marrow fibrosis are characterized by bone marrow failure and splenomegaly, as well as fatigue, musculoskeletal pain, abdominal discomfort, severe itching, night sweating, and satiety, which seriously impair the quality of life. Splenomegaly and systemic symptoms in patients with myelofibrosis are associated with JAK pathway signaling dysfunction. Rusotinib is an oral JAK1 and JAK2 inhibitor, and JAK1 and JAK2 are involved in the regulation of blood and immune function.
FDA De beslissing om het bovenstaande lusotinib goed te keuren was voornamelijk gebaseerd op gegevens van twee fase III gerandomiseerde, dubbelblinde en gecontroleerde klinische onderzoeken met twee codenamen, COMFORT-I en COMPORT-Ⅱ. De COMFORT-I-studie omvatte in totaal 309 patiënten met ongemakkelijke of resistente allogene beenmergtransplantatie, of recidiverende primaire beenmergfibrose, myelofibrose na polycytemie en idiopathische trombocytemie, en de resultaten toonden het percentage patiënten dat het primaire eindpunt bereikte na 24 jaar. weken behandeling met lusotinib of placebo, zelfs als het miltvolume met ≥ 35% afnam, respectievelijk 41.9% en O. 7% (P <0.000 1). Bovendien was het percentage patiënten met een verbetering van ≥50% in de verbeterde Myelofibrosis Symptom Assessment Form Total Symptom Score (MFSAF TSS) in de twee groepen lusotinib of placebo 45.9% en 5.3% (P <0.001), en de de mediane reactietijd was minder dan 4 weken. De C0MPORT-11-studie omvatte 219 patiënten met ongemakkelijke of allogene beenmergtransplantatie, of recidiverende primaire beenmergfibrose, myelofibrose na polycytemie en idiopathische trombocytose, en de resultaten toonden aan dat het percentage patiënten met sotinib of de beste therapie hydroxyureum (hydroxyureum) of glucocorticoïd na 48 weken behandeling om het miltvolume ≥35% te verminderen was 28.5% en 0 (P <0.001). De meest voorkomende hematologische bijwerkingen van de behandeling met lusotinib die werden waargenomen in C0MPORT-I en COMPORT-11 waren dosisgerelateerde trombocytopenie en anemie, maar deze twee bijwerkingen zijn gemakkelijk te behandelen en leiden er zelden toe dat patiënten de behandeling staken; de meest voorkomende bijwerkingen buiten het bloedsysteem zijn diarree, duizeligheid, hoofdpijn, vermoeidheid en misselijkheid.
