Juni 2022: Ivosidenib (Tibsovo, Servier Pharmaceuticals LLC) in combinatie met azacitidine is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) bij volwassenen van 75 jaar of ouder met een gevoelige IDH1-mutatie, zoals gedetecteerd door een door de FDA goedgekeurde test, of die comorbiditeiten hebben die intensieve inductie chemotherapie.
De FDA verleende goedkeuring op basis van de resultaten van een gerandomiseerd, multicenter, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek (AG120-C-009, NCT03173248) waarbij 146 patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML met een IDH1-mutatie deelnamen die aan ten minste één van de volgende criteria: leeftijd 75 jaar of ouder, ECG-prestatiestatus 2, significante hart- of longziekte, leverfunctiestoornis met bilirubine > 1.5 keer de bovengrens van normaal, creatinineklaring 45 ml/min, of andere comorbiditeiten Op dag 1-28, patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar ivosidenib 500 mg per dag (N=72) of een overeenkomende placebo oraal eenmaal per dag (N=74) in combinatie met azacitidine 75 mg/m2/dag op dag 1-7 of dag 1-5 en 8 -9 van elke 28-daagse cyclus tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of hematopoëtische stamceltransplantatie tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of hematopoëtische stamceltransplantatie
Verbeteringen in voorvalvrije overleving (EFS), totale overleving (OS) en de snelheid en duur van volledige remissie werden gebruikt om de werkzaamheid (CR) te bepalen. De periode van randomisatie tot falen van de behandeling, terugval na remissie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst kwam, werd EFS genoemd. Het niet bereiken van CR binnen 24 weken werd beschouwd als falen van de behandeling. EFS trad op bij 65 procent van de patiënten met ivosidenib plus azacitidine en bij 84 procent van de patiënten met placebo plus azacitidine (HR 0.35; 95 procent BI: 0.17; 0.72, p=0.0038). De mediane OS in de arm met ivosidenib plus azacitidine was 24.0 maanden (95 procent BI: 11.3; 34.1), terwijl de arm met placebo plus azacitidine 7.9 maanden was (95 procent BI: 4.1; 11.3) (HR 0.44; 95 procent BI: 0.27, 0.73; p=0.0010). Het CR-percentage in de ivosidenib plus azacitidine-arm was 47 procent (95 procent BI: 35 procent, 59 procent) en 15 procent (95 procent BI: 8 procent, 25 procent) in de placebo plus azacitidine-arm. De mediane duur van CR in de ivosidenib plus azacitidine-arm was niet te schatten (NE) (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 13.0, NE) en 11.2 maanden (95 procent betrouwbaarheidsinterval: 3.2, NE) in de placebo plus azacitidine-arm.
Diarree, vermoeidheid, oedeem, misselijkheid, braken, verminderde eetlust, leukocytose, artralgie, kortademigheid, buikpijn, mucositis, huiduitslag, QT-verlengd elektrocardiogram, differentiatiesyndroom en myalgie waren de meest voorkomende bijwerkingen van ivosidenib in combinatie met azacitidine of als monotherapie (25 procent in elke proef). Een waarschuwing in een doos op de voorschrijfinstructies waarschuwt beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten voor de mogelijkheid van differentiatiesyndroom, dat dodelijk of levensbedreigend kan zijn.
Ivosidenib wordt voorgeschreven in een dosis van 500 mg eenmaal daags, met of zonder voedsel, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Begin op dag 1-7 (of dag 1-5 en 8-9) van elke cyclus van 28 dagen met de toediening van ivosidenib in combinatie met azacitidine 75 mg/m2 subcutaan of intraveneus eenmaal daags. Behandeling wordt aanbevolen voor minimaal 6 maanden voor patiënten zonder ziekteprogressie of significante toxiciteit om tijd te geven voor klinische respons.
Bekijk de volledige voorschrijfinformatie voor Tibsovo
