April 2022: De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft goedgekeurd: Opdualag (nivolumab en relatlimab-rmbw), een nieuwe, first-in-class vaste-dosiscombinatie van nivolumab en relatlimab toegediend als een enkele intraveneuze infusie, voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met inoperabel of gemetastaseerd melanoom. De goedkeuring is gebaseerd op de RELATIVITY-047 fase 2/3-studie, waarin Opdualag (n=355) werd vergeleken met alleen nivolumab (n=359) in een patiëntenpopulatie van 355.
De studie voldeed aan het primaire eindpunt, progressievrije overleving (PFS), en Opdualag meer dan verdubbeld de mediane PFS in vergelijking met nivolumab monotherapie, 10.1 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 6.4 tot 15.7) versus 4.6 maanden (95% BI: 3.4 tot 5.6); (Hazard Ratio [HR] 0.75; 95% BI: 0.62 tot 0.92, P= 0.0055).1 De Opdualag veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat eerder gerapporteerd voor nivolumab.1,2 Er werden geen nieuwe veiligheidsgebeurtenissen geïdentificeerd met de combinatie in vergelijking met nivolumab monotherapie.1,2 Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3/4 waren 18.9% in de Opdualag arm vergeleken met 9.7% in de nivolumab-arm.2 Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren 14.6% in de Opdualag arm vergeleken met 6.7% in de nivolumab-arm.2
"Sinds de goedkeuring van de eerste immuuncontrolepuntremmer meer dan 10 jaar geleden, hebben we gezien dat immunotherapie, alleen en in combinatie, een revolutie teweeg heeft gebracht in de behandeling van patiënten met gevorderd melanoom," zei F. Stephen Hodi, MD, directeur van het Melanoma Center en het Centrum voor Immuno-Oncologie aan het Dana-Farber Cancer Institute.3 “De goedkeuring van vandaag is bijzonder belangrijk, omdat het introduceert een geheel nieuwe combinatie van twee immunotherapieën die samen kunnen werken om de antitumorrespons te helpen verbeteren door zich te richten op twee verschillende immuuncontrolepunten - LAG-3 en PD-1."1,2
Opdualag wordt in verband gebracht met de volgende waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen: ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen (IMAR's) waaronder pneumonitis, colitis, hepatitis, endocrinopathieën, nefritis met nierdisfunctie, dermatologische bijwerkingen, myocarditis en andere immuungemedieerde bijwerkingen; infusiegerelateerde reacties; complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT); en embryofoetale toxiciteit.1 Zie Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder.
"Hoewel we de afgelopen tien jaar grote vooruitgang hebben geboekt bij de behandeling van gevorderd melanoom, zijn we vastbesloten om de behandelingsopties voor dubbele immunotherapie voor deze patiënten uit te breiden", zegt Samit Hirawat, Chief Medical Officer, Global Drug Development, Bristol Myers Squibb.3 “Het remmen van LAG-3 met relatlimab, in een vaste dosiscombinatie met nivolumab, vertegenwoordigt een nieuwe behandelingsaanpak die voortbouwt op onze erfenis van het brengen van innovatieve immunotherapie-opties aan patiënten. De goedkeuring van een nieuw geneesmiddel dat onze derde afzonderlijke checkpointremmer bevat, markeert een belangrijke stap voorwaarts om patiënten meer opties te bieden dan monotherapie."
Lymfocytactiveringsgen-3 (LAG-3) en geprogrammeerde dood-1 (PD-1) zijn twee verschillende remmende immuuncontrolepunten die vaak samen tot expressie worden gebracht op tumor-infiltrerende lymfocyten, en zo bijdragen aan tumor-gemedieerde T-celuitputting.2 De combinatie van nivolumab (anti-PD-1) en relatlimab (anti-LAG-3) resulteert in verhoogde T-celactivering in vergelijking met de activiteit van elk van beide antilichamen alleen.1 Relatlimab (in combinatie met nivolumab) is het eerste LAG-3-blokkerende antilichaam dat een voordeel aantoont in een fase 3-onderzoek.1 Het is de derde checkpointremmer (samen met anti-PD-1 en anti-CTLA-4) voor Bristol Myers Squibb.
“De goedkeuring van vandaag is opwindend nieuws en biedt nieuwe hoop aan de melanoomgemeenschap. De beschikbaarheid van deze behandelcombinatie kan patiënten mogelijk in staat stellen te profiteren van een nieuwe, eersteklas dubbele immunotherapie”, zegt Michael Kaplan, president en CEO van Melanoma Research Alliance.
De door de FDA goedgekeurde dosering voor volwassen patiënten en pediatrische patiënten van 12 jaar of ouder die ten minste 40 kg wegen, is 480 mg nivolumab en 160 mg relatlimab, elke vier weken intraveneus toegediend.1 De aanbevolen dosering voor pediatrische patiënten van 12 jaar of ouder die minder dan 40 kg wegen, en pediatrische patiënten jonger dan 12 jaar, is niet vastgesteld.1
Deze aanvraag is goedgekeurd in het kader van het Real-Time Oncology Review (RTOR)-pilotprogramma van de FDA, dat tot doel heeft ervoor te zorgen dat veilige en effectieve behandelingen zo vroeg mogelijk beschikbaar zijn voor patiënten.4 De beoordeling werd ook uitgevoerd in het kader van het Project Orbis-initiatief van de FDA, dat gelijktijdige beoordeling door de gezondheidsautoriteiten in Australië, Brazilië en Zwitserland mogelijk maakte, waar de aanvraag nog steeds wordt beoordeeld.
Over RELATIVITEIT-047
RELATIVITY-047 is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde fase 2/3-studie waarin de vaste-dosiscombinatie van nivolumab en relatlimab versus nivolumab alleen wordt geëvalueerd bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd of niet-reseceerbaar melanoom.1,2 De studie sloot patiënten uit met actieve auto-immuunziekte, medische aandoeningen die systemische behandeling met matige of hoge doses corticosteroïden of immunosuppressieve medicatie nodig hadden, oogmelanoom en actieve of onbehandelde hersen- of leptomeningeale metastasen.1 Het primaire eindpunt van de studie is progressievrije overleving (PFS) bepaald door Blinded Independent Central Review (BICR) met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1).1 De secundaire eindpunten zijn de totale overleving (OS) en het objectieve responspercentage (ORR).1 In totaal werden 714 patiënten 1:1 gerandomiseerd om elke vier weken een vaste dosiscombinatie van nivolumab (480 mg) en relatlimab (160 mg) of nivolumab (480 mg) te krijgen via intraveneuze infusie tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.1
Selecteer veiligheidsprofiel van RELATIVITY-047
Bijwerkingen die leiden tot definitieve stopzetting van: Opdualag kwam voor bij 18% van de patiënten.1Opdualag werd onderbroken vanwege een bijwerking bij 43% van de patiënten.1 Ernstige bijwerkingen traden op bij 36% van de patiënten die werden behandeld met Opdualag.1 De meest voorkomende (≥1%) ernstige bijwerkingen waren bijnierinsufficiëntie (1.4%), anemie (1.4%), colitis (1.4%), longontsteking (1.4%), acuut myocardinfarct (1.1%), rugpijn (1.1%). ), diarree (1.1%), myocarditis (1.1%) en pneumonitis (1.1%).1 Fatale bijwerkingen traden op bij drie (0.8%) patiënten die werden behandeld met Opdualag en omvatte hemofagocytische lymfohistiocytose, acuut oedeem van de long en pneumonitis.1 De meest voorkomende (≥ 20%) bijwerkingen waren musculoskeletale pijn (45%), vermoeidheid (39%), huiduitslag (28%), pruritus (25%) en diarree (24%).1 De Opdualag veiligheidsprofiel was vergelijkbaar met dat eerder gerapporteerd voor nivolumab.1,2 Er werden geen nieuwe veiligheidsgebeurtenissen geïdentificeerd met de combinatie in vergelijking met nivolumab monotherapie.1,2 Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen van graad 3/4 waren 18.9% in de Opdualag arm vergeleken met 9.7% in de nivolumab-arm.2 Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen die leidden tot stopzetting waren 14.6% in de Opdualag arm vergeleken met 6.7% in de nivolumab-arm.2
Over melanoom
Melanoom is een vorm van huidkanker die wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde groei van pigmentproducerende cellen (melanocyten) in de huid.5 Gemetastaseerd melanoom is de dodelijkste vorm van de ziekte en treedt op wanneer kanker zich buiten het huidoppervlak naar andere organen verspreidt.5,6 De incidentie van melanoom neemt de laatste 30 jaar gestaag toe.5,6 In de Verenigde Staten worden voor 99,780 naar schatting ongeveer 7,650 nieuwe diagnoses van melanoom en ongeveer 2022 gerelateerde sterfgevallen geschat.5 Melanoom kan meestal worden behandeld als het in een zeer vroeg stadium wordt ontdekt; de overlevingskansen kunnen echter afnemen naarmate de ziekte vordert.6
OPDUALAG-INDICATIE
Opdualag TM (nivolumab en relatlimab-rmbw) is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar of ouder met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
OPDUALAG BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen
Immuungemedieerde bijwerkingen (IMAR's) die hierin worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.
IMAR's die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen. IMAR's kunnen op elk moment optreden na het starten van de behandeling met een LAG-3 en PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen. Hoewel IMAR's zich gewoonlijk tijdens de behandeling manifesteren, kunnen ze ook optreden na stopzetting van Opdualag. Vroegtijdige identificatie en beheer van IMAR's zijn essentieel om veilig gebruik te garanderen. Houd patiënten nauwlettend in de gaten voor symptomen en tekenen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende IMAR's. Evalueer klinische chemie, waaronder leverenzymen, creatinine en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling. In geval van vermoedelijke IMAR's, start de juiste opwerking om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk medisch management in, inclusief specialistisch overleg, indien van toepassing.
Stop met Opdualag of staak deze permanent, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie). Als Opdualag moet worden onderbroken of gestaakt, dien dan in het algemeen systemische therapie met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering tot graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder, start de afbouw van corticosteroïden en ga door met afbouwen gedurende ten minste 1 maand. Overweeg toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de IMAR's niet onder controle worden gebracht met behandeling met corticosteroïden. Richtlijnen voor het beheer van de toxiciteit voor bijwerkingen waarvoor niet per se systemische steroïden nodig zijn (bijv. endocrinopathieën en dermatologische reacties) worden hieronder besproken.
Immuun-gemedieerde pneumonitis
Opdualag kan immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken, die fataal kan zijn. Bij patiënten die worden behandeld met andere PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen, is de incidentie van pneumonitis hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben gekregen. Immuungemedieerde pneumonitis trad op bij 3.7% (13/355) van de patiënten die Opdualag kregen, waaronder bijwerkingen van graad 3 (0.6%) en graad 2 (2.3%). Pneumonitis leidde tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 0.8% en stopzetting van Opdualag bij 1.4% van de patiënten.
Immuun-gemedieerde colitis
Opdualag kan immuungemedieerde colitis veroorzaken, gedefinieerd als het gebruik van corticosteroïden en zonder duidelijke alternatieve etiologie. Een veel voorkomend symptoom in de definitie van colitis was diarree. Cytomegalovirus-infectie/reactivering is gemeld bij patiënten met corticosteroïd-refractaire immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg herhaling van infectieuze opwerking om alternatieve etiologieën uit te sluiten.
Immuungemedieerde diarree of colitis trad op bij 7% (24/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 3 (1.1%) en graad 2 (4.5%). Colitis leidde tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 2% en stopzetting van Opdualag bij 2.8% van de patiënten.
Immuun-gemedieerde hepatitis
Opdualag kan immuungemedieerde hepatitis veroorzaken, gedefinieerd als het gebruik van corticosteroïden en zonder duidelijke alternatieve etiologie.
Immuungemedieerde hepatitis trad op bij 6% (20/355) van de patiënten die Opdualag kregen, waaronder bijwerkingen van graad 4 (0.6%), graad 3 (3.4%) en graad 2 (1.4%). Hepatitis leidde tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 1.7% en stopzetting van Opdualag bij 2.3% van de patiënten.
Immuun-gemedieerde endocrinopathieën
Opdualag kan primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, hypofysitis, schildklieraandoeningen en type 1 diabetes mellitus veroorzaken, die aanwezig kan zijn bij diabetische ketoacidose. Stop met Opdualag of staak deze permanent, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie).
Voor graad 2 of hoger bijnierinsufficiëntie, start symptomatische behandeling, inclusief hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd. Bij patiënten die Opdualag kregen, trad bijnierinsufficiëntie op bij 4.2% (15/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 3 (1.4%) en graad 2 (2.5%). Bijnierinsufficiëntie leidde tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 1.1% en stopzetting van Opdualag bij 0.8% van de patiënten.
Hypofysitis kan zich presenteren met acute symptomen die gepaard gaan met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken; start hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd. Hypofysitis trad op bij 2.5% (9/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 3 (0.3%) en graad 2 (1.4%). Hypofysitis leidde tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 0.3% en stopzetting van Opdualag bij 0.6% van de patiënten.
Thyroiditis kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan hyperthyreoïdie volgen; start hormoonvervanging of medische behandeling zoals klinisch geïndiceerd. Thyroiditis trad op bij 2.8% (10/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 2 (1.1%). Thyroiditis leidde niet tot definitieve stopzetting van Opdualag. Thyroiditis leidde bij 0.3% van de patiënten tot stopzetting van Opdualag. Hyperthyreoïdie trad op bij 6% (22/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 2 (1.4%). Hyperthyreoïdie leidde niet tot definitieve stopzetting van Opdualag. Hyperthyreoïdie leidde bij 0.3% van de patiënten tot stopzetting van Opdualag. Hypothyreoïdie trad op bij 17% (59/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 2 (11%). Hypothyreoïdie leidde bij 0.3% tot de definitieve stopzetting van Opdualag en bij 2.5% van de patiënten tot stopzetting van Opdualag.
Patiënten controleren op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes; start de behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd. Diabetes trad op bij 0.3% (1/355) van de patiënten die Opdualag kregen, een bijwerking van graad 3 (0.3%) en er waren geen gevallen van diabetische ketoacidose. Diabetes leidde bij geen enkele patiënt tot de definitieve stopzetting of stopzetting van Opdualag.
Immuun-gemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis
Opdualag kan immuungemedieerde nefritis veroorzaken, wat wordt gedefinieerd als het gebruik van steroïden en zonder duidelijke etiologie. Bij patiënten die Opdualag kregen, kwamen immuungemedieerde nefritis en nierdisfunctie voor bij 2% (7/355) van de patiënten, waaronder graad 3 (1.1%) en graad 2 (0.8%) bijwerkingen. Immuungemedieerde nefritis en nierdisfunctie leidden tot definitieve stopzetting van Opdualag bij 0.8% en stopzetting van Opdualag bij 0.6% van de patiënten.
Stop met Opdualag of staak deze permanent, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie).
Immuun-gemedieerde dermatologische bijwerkingen
Opdualag kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken, gedefinieerd als het gebruik van steroïden en zonder duidelijke alternatieve etiologie. Exfoliatieve dermatitis, waaronder Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen is opgetreden met PD-1/L-1-blokkerende antilichamen. Topische verzachtende middelen en/of topische corticosteroïden kunnen voldoende zijn om milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag te behandelen.
Stop met Opdualag of staak deze permanent, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie).
Immuungemedieerde huiduitslag trad op bij 9% (33/355) van de patiënten, waaronder bijwerkingen van graad 3 (0.6%) en graad 2 (3.4%). Immuungemedieerde huiduitslag leidde niet tot definitieve stopzetting van Opdualag. Immuungemedieerde huiduitslag leidde bij 1.4% van de patiënten tot stopzetting van Opdualag.
Immuun-gemedieerde myocarditis
Opdualag kan immuungemedieerde myocarditis veroorzaken, wat wordt gedefinieerd als het gebruik van steroïden en zonder duidelijke alternatieve etiologie. De diagnose van immuungemedieerde myocarditis vereist een hoge verdenkingsindex. Patiënten met cardiale of cardiopulmonale symptomen moeten worden beoordeeld op mogelijke myocarditis. Als myocarditis wordt vermoed, stop dan met de dosis, start onmiddellijk met hoge doses steroïden (prednison of methylprednisolon 1 tot 2 mg/kg/dag) en regel onmiddellijk een cardiologisch consult met diagnostisch onderzoek. Indien klinisch bevestigd, stop dan definitief met Opdualag voor graad 2-4 myocarditis.
Myocarditis trad op bij 1.7% (6/355) van de patiënten die Opdualag kregen, inclusief bijwerkingen van graad 3 (0.6%) en graad 2 (1.1%). Myocarditis leidde bij 1.7% van de patiënten tot definitieve stopzetting van Opdualag.
Andere immuungemedieerde bijwerkingen
De volgende klinisch significante IMAR's traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die Opdualag kregen of bij wie melding werd gemaakt van het gebruik van andere PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen. Ernstige of fatale gevallen zijn gemeld voor sommige van deze bijwerkingen: Cardisch/vasculair: pericarditis, vasculitis; Zenuwstelsel: meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; Oculair: uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen optreden. Sommige gevallen kunnen worden geassocieerd met netvliesloslating. Er kunnen verschillende gradaties van slechtziendheid optreden, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere IMAR's, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, omdat hiervoor mogelijk behandeling met systemische steroïden nodig is om het risico op blijvend verlies van het gezichtsvermogen te verminderen; Gastro-intestinaal: pancreatitis inclusief verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis; Musculoskeletaal en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse (en geassocieerde gevolgen waaronder nierfalen), artritis, polymyalgia rheumatica; Endocrien: hypoparathyreoïdie; Overig (hematologisch/immuun): hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytische lymfohistiocytose, systemisch inflammatoir responssyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van orgaantransplantaten.
Infusiegerelateerde reacties
Opdualag kan ernstige infusiegerelateerde reacties veroorzaken. Stop Opdualag bij patiënten met ernstige of levensbedreigende infusiegerelateerde reacties. Onderbreek of vertraag de infusiesnelheid bij patiënten met lichte tot matige infusiegerelateerde reacties. Bij patiënten die Opdualag kregen als een 60 minuten durende intraveneuze infusie, traden infusiegerelateerde reacties op bij 7% (23/355) van de patiënten.
Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan voor of na behandeling met een PD-1/PD-L1-receptorblokkerend antilichaam. Transplantatiegerelateerde complicaties zijn onder meer hyperacute graft-versus-host-ziekte (GVHD), acute GVHD, chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte na conditionering met verminderde intensiteit en steroïde vereist koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen PD-1/PD-L1-blokkade en allogene HSCT.
Volg patiënten nauwlettend op aanwijzingen voor transplantatiegerelateerde complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg het voordeel versus de risico's van behandeling met een PD-1/PD-L1-receptorblokkerend antilichaam voorafgaand aan of na een allogene HSCT.
Embryo-foetale toxiciteit
Op basis van het werkingsmechanisme en gegevens uit dierstudies kan Opdualag schade aan de foetus veroorzaken wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met Opdualag gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis Opdualag.
Borstvoeding
Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van Opdualag in moedermelk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of het effect op de melkproductie. Omdat nivolumab en relatlimab in de moedermelk kunnen worden uitgescheiden en vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij een kind dat borstvoeding krijgt, adviseren patiënten om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met Opdualag en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.
Ernstige bijwerkingen
In Relativity-047 trad een fatale bijwerking op bij 3 (0.8%) patiënten die werden behandeld met Opdualag; deze omvatten hemofagocytische lymfohistiocytose, acuut oedeem van de long en pneumonitis. Ernstige bijwerkingen traden op bij 36% van de patiënten die met Opdualag werden behandeld. De meest voorkomende ernstige bijwerkingen die werden gemeld bij ≥1% van de patiënten die met Opdualag werden behandeld, waren bijnierinsufficiëntie (1.4%), anemie (1.4%), colitis (1.4%), pneumonie (1.4%), acuut myocardinfarct (1.1%). rugpijn (1.1%), diarree (1.1%), myocarditis (1.1%) en longontsteking (1.1%).
Veelvoorkomende bijwerkingen en laboratoriumafwijkingen
De meest voorkomende bijwerkingen die werden gemeld bij ≥20% van de patiënten die met Opdualag werden behandeld, waren musculoskeletale pijn (45%), vermoeidheid (39%), huiduitslag (28%), pruritus (25%) en diarree (24%).
De meest voorkomende laboratoriumafwijkingen die optraden bij ≥20% van de patiënten die met Opdualag werden behandeld, waren verlaagd hemoglobine (37%), verlaagd aantal lymfocyten (32%), verhoogde ASAT (30%), verhoogde ALT (26%) en verlaagd natriumgehalte (24 %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY INDICATIES
OPDIVO® (nivolumab), als monotherapie, is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
OPDIVO® (nivolumab), in combinatie met YERVOY® (ipilimumab), is geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met inoperabel of gemetastaseerd melanoom.
OPDIVO + YERVOY BELANGRIJKE VEILIGHEIDSINFORMATIE
Ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen
Immuungemedieerde bijwerkingen die hierin worden vermeld, omvatten mogelijk niet alle mogelijke ernstige en fatale immuungemedieerde bijwerkingen.
Immuungemedieerde bijwerkingen, die ernstig of fataal kunnen zijn, kunnen in elk orgaansysteem of weefsel voorkomen. Hoewel immuungemedieerde bijwerkingen zich gewoonlijk manifesteren tijdens de behandeling, kunnen ze ook optreden na stopzetting van OPDIVO of YERVOY. Vroegtijdige identificatie en beheer zijn essentieel om een veilig gebruik van OPDIVO en YERVOY te garanderen. Controleer op tekenen en symptomen die klinische manifestaties kunnen zijn van onderliggende immuungemedieerde bijwerkingen. Evalueer klinische chemie, waaronder leverenzymen, creatinine, adrenocorticotroop hormoon (ACTH)-spiegels en schildklierfunctie bij aanvang en periodiek tijdens de behandeling met OPDIVO en vóór elke dosis YERVOY. In geval van vermoedelijke immuungemedieerde bijwerkingen, start de juiste behandeling om alternatieve etiologieën, waaronder infectie, uit te sluiten. Stel onmiddellijk medisch management in, inclusief specialistisch overleg, indien van toepassing.
Houd OPDIVO en YERVOY definitief stop, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie). Als onderbreking of stopzetting van OPDIVO of YERVOY nodig is, dien dan in het algemeen systemische therapie met corticosteroïden toe (1 tot 2 mg/kg/dag prednison of equivalent) tot verbetering tot graad 1 of minder. Bij verbetering tot graad 1 of minder, start de afbouw van corticosteroïden en ga door met afbouwen gedurende ten minste 1 maand. Overweeg toediening van andere systemische immunosuppressiva bij patiënten bij wie de immuungemedieerde bijwerkingen niet onder controle worden gebracht met behandeling met corticosteroïden. Richtlijnen voor het beheer van toxiciteit voor bijwerkingen waarvoor niet per se systemische steroïden nodig zijn (bijv. endocrinopathieën en dermatologische reacties) worden hieronder besproken.
Immuun-gemedieerde pneumonitis
OPDIVO en YERVOY kunnen immuungemedieerde pneumonitis veroorzaken. De incidentie van pneumonitis is hoger bij patiënten die eerder thoracale bestraling hebben gekregen. Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad immuungemedieerde pneumonitis op bij 3.1% (61/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (<0.1%), graad 3 (0.9%) en graad 2 (2.1%).
Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad immuungemedieerde pneumonitis op bij 7% (31/456) van de patiënten, waaronder graad 4 (0.2%), graad 3 (2.0%), en Graad 2 (4.4%).
Immuun-gemedieerde colitis
OPDIVO en YERVOY kunnen immuungemedieerde colitis veroorzaken, die fataal kan zijn. Een veel voorkomend symptoom in de definitie van colitis was diarree. Cytomegalovirus (CMV) infectie/reactivering is gemeld bij patiënten met corticosteroïde-refractaire immuungemedieerde colitis. In gevallen van corticosteroïd-refractaire colitis, overweeg herhaling van infectieuze opwerking om alternatieve etiologieën uit te sluiten. Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad immuungemedieerde colitis op bij 2.9% (58/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (1.7%) en graad 2 (1%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad immuungemedieerde colitis op bij 25% (115/456) van de patiënten, waaronder graad 4 (0.4%), graad 3 (14%) en graad 2 (8%).
Immuun-gemedieerde hepatitis en hepatotoxiciteit
OPDIVO en YERVOY kunnen immuungemedieerde hepatitis veroorzaken. Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad immuungemedieerde hepatitis op bij 1.8% (35/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (0.2%), graad 3 (1.3%) en graad 2 (0.4%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad immuungemedieerde hepatitis op bij 15% (70/456) van de patiënten, waaronder graad 4 (2.4%), graad 3 (11%) en Graad 2 (1.8%).
Immuun-gemedieerde endocrinopathieën
OPDIVO en YERVOY kunnen primaire of secundaire bijnierinsufficiëntie, immuun-gemedieerde hypofysitis, immuun-gemedieerde schildklieraandoeningen en type 1 diabetes mellitus veroorzaken, die kan optreden bij diabetische ketoacidose. Stop OPDIVO en YERVOY afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie). Voor graad 2 of hogere bijnierinsufficiëntie, start symptomatische behandeling, inclusief hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd. Hypofysitis kan zich presenteren met acute symptomen die gepaard gaan met massa-effect, zoals hoofdpijn, fotofobie of gezichtsvelddefecten. Hypofysitis kan hypopituïtarisme veroorzaken; start hormoonvervanging zoals klinisch geïndiceerd. Thyroiditis kan zich voordoen met of zonder endocrinopathie. Hypothyreoïdie kan hyperthyreoïdie volgen; start hormoonvervanging of medische behandeling zoals klinisch geïndiceerd. Patiënten controleren op hyperglykemie of andere tekenen en symptomen van diabetes; start de behandeling met insuline zoals klinisch geïndiceerd.
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad bij 1% (20/1994) bijnierinsufficiëntie op, waaronder graad 3 (0.4%) en graad 2 (0.6%). Bij patiënten die OPDIVO 1 mg/kg kregen met YERVOY 3 mg/kg elke 3 weken Bijnierinsufficiëntie trad op bij 8% (35/456), waaronder graad 4 (0.2%), graad 3 (2.4%) en graad 2 (4.2%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad bijnierinsufficiëntie op bij 8% (35/456), waaronder graad 4 (0.2%), graad 3 (2.4%) en graad 2 (4.2). %).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad hypofysitis op bij 0.6% (12/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (0.2%) en graad 2 (0.3%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad hypofysitis op bij 9% (42/456), waaronder graad 3 (2.4%) en graad 2 (6%).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad thyreoïditis op bij 0.6% (12/1994) van de patiënten, waaronder graad 2 (0.2%).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad hyperthyreoïdie op bij 2.7% (54-1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (<0.1%) en graad 2 (1.2%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad hyperthyreoïdie op bij 9% (42/456) van de patiënten, waaronder graad 3 (0.9%) en graad 2 (4.2%).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad hypothyreoïdie op bij 8% (163/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (0.2%) en graad 2 (4.8%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad hypothyreoïdie op bij 20% (91/456) van de patiënten, waaronder graad 3 (0.4%) en graad 2 (11%).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad diabetes op bij 0.9% (17/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (0.4%) en graad 2 (0.3%) en 2 gevallen van diabetische ketoacidose.
Immuun-gemedieerde nefritis met nierfunctiestoornis
OPDIVO en YERVOY kunnen immuungemedieerde nefritis veroorzaken. Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, kwamen immuungemedieerde nefritis en nierdisfunctie voor bij 1.2% (23/1994) van de patiënten, waaronder graad 4 (<0.1%), graad 3 (0.5%) en graad 2 (0.6%).
Immuun-gemedieerde dermatologische bijwerkingen
OPDIVO kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken. Exfoliatieve dermatitis, waaronder Stevens-Johnson-syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en geneesmiddeluitslag met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) is opgetreden met PD-1/PD-L1-blokkerende antilichamen. Topische verzachtende middelen en/of topische corticosteroïden kunnen voldoende zijn om milde tot matige niet-exfoliatieve huiduitslag te behandelen.
YERVOY kan immuungemedieerde huiduitslag of dermatitis veroorzaken, waaronder bulleuze en exfoliatieve dermatitis, SJS, TEN en DRESS. Topische verzachtende middelen en/of topische corticosteroïden kunnen voldoende zijn om milde tot matige niet-bulleuze/exfoliatieve huiduitslag te behandelen.
Houd OPDIVO en YERVOY definitief stop, afhankelijk van de ernst (zie rubriek 2 Dosering en toediening in de begeleidende volledige voorschrijfinformatie).
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen, trad immuungemedieerde huiduitslag op bij 9% (171/1994) van de patiënten, waaronder graad 3 (1.1%) en graad 2 (2.2%). Bij patiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, trad immuungemedieerde huiduitslag op bij 28% (127/456) van de patiënten, waaronder graad 3 (4.8%) en graad 2 (10%).
Andere immuungemedieerde bijwerkingen
De volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen traden op met een incidentie van <1% (tenzij anders vermeld) bij patiënten die OPDIVO monotherapie of OPDIVO in combinatie met YERVOY kregen of die werden gemeld bij het gebruik van andere PD-1/PD-L1-blokkers antilichamen. Ernstige of fatale gevallen zijn gemeld voor sommige van deze bijwerkingen: hart/vasculair: myocarditis, pericarditis, vasculitis; zenuwstelsel: meningitis, encefalitis, myelitis en demyelinisatie, myasthenisch syndroom/myasthenia gravis (inclusief exacerbatie), Guillain-Barré-syndroom, zenuwparese, auto-immuunneuropathie; oculair: uveïtis, iritis en andere oculaire inflammatoire toxiciteiten kunnen optreden; gastro-intestinaal: pancreatitis met verhogingen van serumamylase- en lipasespiegels, gastritis, duodenitis; musculoskeletaal en bindweefsel: myositis/polymyositis, rabdomyolyse en geassocieerde gevolgen waaronder nierfalen, artritis, polymyalgia rheumatica; endocrien: hypoparathyreoïdie; anders (hematologisch/immuun): hemolytische anemie, aplastische anemie, hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH), systemisch inflammatoir responssyndroom, histiocytische necrotiserende lymfadenitis (Kikuchi-lymfadenitis), sarcoïdose, immuuntrombocytopenische purpura, afstoting van solide orgaantransplantaten.
Naast de hierboven vermelde immuungemedieerde bijwerkingen, traden in klinische onderzoeken met YERVOY als monotherapie of in combinatie met OPDIVO de volgende klinisch significante immuungemedieerde bijwerkingen op, sommige met fatale afloop, bij <1% van de patiënten, tenzij anders aangegeven: zenuwstelsel: auto-immuunneuropathie (2%), myasthenisch syndroom/myasthenia gravis, motorische disfunctie; cardiovasculair: angiopathie, temporale arteritis; oculair: blefaritis, episcleritis, orbitale myositis, scleritis; gastro-intestinaal: pancreatitis (1.3%); anders (hematologisch/immuun): conjunctivitis, cytopenieën (2.5%), eosinofilie (2.1%), erythema multiforme, overgevoeligheidsvasculitis, neurosensorische hypoacusis, psoriasis.
Sommige oculaire IMAR-gevallen kunnen in verband worden gebracht met netvliesloslating. Er kunnen verschillende gradaties van slechtziendheid optreden, waaronder blindheid. Als uveïtis optreedt in combinatie met andere immuungemedieerde bijwerkingen, overweeg dan een Vogt-Koyanagi-Harada-achtig syndroom, dat is waargenomen bij patiënten die OPDIVO en YERVOY kregen, aangezien hiervoor behandeling met systemische corticosteroïden nodig kan zijn om het risico op blijvend zicht te verminderen verlies.
Infusiegerelateerde reacties
OPDIVO en YERVOY kunnen ernstige infusiegerelateerde reacties veroorzaken. Stop OPDIVO en YERVOY bij patiënten met ernstige (graad 3) of levensbedreigende (graad 4) infusiegerelateerde reacties. Onderbreek of vertraag de infusiesnelheid bij patiënten met lichte (graad 1) of matige (graad 2) infusiegerelateerde reacties.
Bij patiënten die OPDIVO monotherapie kregen als een infusie van 60 minuten, traden infusiegerelateerde reacties op bij 6.4% (127/1994) van de patiënten. In een afzonderlijk onderzoek waarin patiënten OPDIVO monotherapie kregen als een 60 minuten durende infusie of een 30 minuten durende infusie, traden infusiegerelateerde reacties op bij respectievelijk 2.2% (8/368) en 2.7% (10/369) van de patiënten. Bovendien ondervond respectievelijk 0.5% (2/368) en 1.4% (5/369) van de patiënten bijwerkingen binnen 48 uur na infusie die leidden tot dosisuitstel, definitieve stopzetting of stopzetting van OPDIVO.
Bij melanoompatiënten die elke 1 weken OPDIVO 3 mg/kg met YERVOY 3 mg/kg kregen, traden infusiegerelateerde reacties op bij 2.5% (10/407) van de patiënten.
Complicaties van allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Fatale en andere ernstige complicaties kunnen optreden bij patiënten die een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan voor of na behandeling met OPDIVO of YERVOY. Transplantatiegerelateerde complicaties zijn onder meer hyperacute graft-versus-host-ziekte (GVHD), acute GVHD, chronische GVHD, hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) na conditionering met verminderde intensiteit en steroïde-vereisend koortssyndroom (zonder een geïdentificeerde infectieuze oorzaak). Deze complicaties kunnen optreden ondanks tussenliggende therapie tussen OPDIVO of YERVOY en allogene HSCT.
Volg patiënten nauwlettend op aanwijzingen voor transplantatiegerelateerde complicaties en grijp onmiddellijk in. Overweeg de voordelen versus de risico's van behandeling met OPDIVO en YERVOY voorafgaand aan of na een allogene HSCT.
Embryo-foetale toxiciteit
Op basis van het werkingsmechanisme en bevindingen uit dierstudies kunnen OPDIVO en YERVOY schade aan de foetus veroorzaken wanneer ze worden toegediend aan een zwangere vrouw. De effecten van YERVOY zijn waarschijnlijk sterker tijdens het tweede en derde trimester van de zwangerschap. Adviseer zwangere vrouwen over het mogelijke risico voor een foetus. Adviseer vrouwen in de vruchtbare leeftijd om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling met OPDIVO en YERVOY en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis.
Verhoogde mortaliteit bij patiënten met multipel myeloom wanneer OPDIVO wordt toegevoegd aan een thalidomide-analoog en dexamethason
In gerandomiseerde klinische onderzoeken bij patiënten met multipel myeloom resulteerde de toevoeging van OPDIVO aan een thalidomide-analoog plus dexamethason in een verhoogde mortaliteit. Behandeling van patiënten met multipel myeloom met een PD-1- of PD-L1-blokkerend antilichaam in combinatie met een thalidomide-analoog plus dexamethason wordt niet aanbevolen buiten gecontroleerde klinische onderzoeken.
Borstvoeding
Er zijn geen gegevens over de aanwezigheid van OPDIVO of YERVOY in moedermelk, de effecten op het kind dat borstvoeding krijgt of de effecten op de melkproductie. Vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij kinderen die borstvoeding krijgen, adviseren vrouwen om geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis.
Ernstige bijwerkingen
In Checkmate 037 traden ernstige bijwerkingen op bij 41% van de patiënten die OPDIVO kregen (n=268). Graad 3 en 4 bijwerkingen traden op bij 42% van de patiënten die OPDIVO kregen. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 en 4 die werden gemeld bij 2% tot <5% van de patiënten die OPDIVO kregen, waren buikpijn, hyponatriëmie, verhoogd aspartaataminotransferase en verhoogd lipase. In Checkmate 066 traden ernstige bijwerkingen op bij 36% van de patiënten die OPDIVO kregen (n=206). Graad 3 en 4 bijwerkingen kwamen voor bij 41% van de patiënten die OPDIVO kregen. De meest voorkomende bijwerkingen van graad 3 en 4 die werden gemeld bij ≥2% van de patiënten die OPDIVO kregen, waren toename van gamma-glutamyltransferase (3.9%) en diarree (3.4%). In Checkmate 067 waren ernstige bijwerkingen (74% en 44%), bijwerkingen die leidden tot definitieve stopzetting (47% en 18%) of doseringsvertragingen (58% en 36%) en bijwerkingen van graad 3 of 4 (72% en 51%) kwamen allemaal vaker voor in de OPDIVO plus YERVOY-arm (n=313) dan in de OPDIVO-arm (n=313). De meest voorkomende (≥10%) ernstige bijwerkingen in respectievelijk de OPDIVO plus YERVOY-arm en de OPDIVO-arm waren diarree (13% en 2.2%), colitis (10% en 1.9%) en pyrexie (10% en 1.0 %).
Veelvoorkomende bijwerkingen
In Checkmate 037 was de meest voorkomende bijwerking (≥20%) die werd gemeld met OPDIVO (n=268) huiduitslag (21%). In Checkmate 066 waren de meest voorkomende bijwerkingen (≥20%) die werden gemeld bij OPDIVO (n=206) vs. dacarbazine (n=205) vermoeidheid (49% vs. 39%), musculoskeletale pijn (32% vs 25%), huiduitslag (28% versus 12%) en jeuk (23% versus 12%). In Checkmate 067 waren de meest voorkomende (≥20%) bijwerkingen in de OPDIVO plus YERVOY-arm (n=313) vermoeidheid (62%), diarree (54%), huiduitslag (53%), misselijkheid (44%), koorts (40%), pruritus (39%), musculoskeletale pijn (32%), braken (31%), verminderde eetlust (29%), hoesten (27%), hoofdpijn (26%), kortademigheid (24%), bovenste luchtweginfectie (23%), artralgie (21%) en verhoogde transaminasen (25%). In Checkmate 067 waren de meest voorkomende (≥20%) bijwerkingen in de OPDIVO-arm (n=313) vermoeidheid (59%), huiduitslag (40%), musculoskeletale pijn (42%), diarree (36%), misselijkheid (30%), hoesten (28%), pruritus (27%), bovenste luchtweginfectie (22%), verminderde eetlust (22%), hoofdpijn (22%), constipatie (21%), artralgie (21%) en braken (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: een betere toekomst creëren voor mensen met kanker
Bristol Myers Squibb is geïnspireerd door één visie: het leven van patiënten transformeren door middel van wetenschap. Het doel van het kankeronderzoek van het bedrijf is om geneesmiddelen te leveren die elke patiënt een beter en gezonder leven bieden en genezing mogelijk maken. Voortbouwend op een erfenis van een breed scala aan kankers die de overlevingsverwachtingen voor velen hebben veranderd, verkennen Bristol Myers Squibb-onderzoekers nieuwe grenzen in gepersonaliseerde geneeskunde en zetten ze gegevens via innovatieve digitale platforms om in inzichten die hun focus verscherpen. Diepe wetenschappelijke expertise, geavanceerde mogelijkheden en ontdekkingsplatforms stellen het bedrijf in staat kanker vanuit elke hoek te bekijken. Kanker kan een meedogenloze greep hebben op vele aspecten van het leven van een patiënt, en Bristol Myers Squibb zet zich in om maatregelen te nemen om alle aspecten van zorg aan te pakken, van diagnose tot overleving. Omdat Bristol Myers Squibb, als leider op het gebied van kankerzorg, zich inzet om alle mensen met kanker een betere toekomst te geven.
Over de patiëntenondersteuning van Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb blijft zich inzetten voor het verlenen van hulp zodat kankerpatiënten die onze medicijnen nodig hebben er toegang toe hebben en de behandeling sneller kunnen ondergaan.
Ondersteuning voor GBS-toegang®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Over de samenwerking tussen Bristol Myers Squibb en Ono Pharmaceutical
In 2011 breidde Bristol Myers Squibb, via een samenwerkingsovereenkomst met Ono Pharmaceutical Co., zijn territoriale rechten uit voor de ontwikkeling en commercialisering van Prachtig wereldwijd, behalve in Japan, Zuid-Korea en Taiwan, waar Ono op dat moment alle rechten op de compound had behouden. Op 23 juli 2014 breidden Ono en Bristol Myers Squibb de strategische samenwerkingsovereenkomst van de bedrijven verder uit om gezamenlijk meerdere immunotherapieën te ontwikkelen en op de markt te brengen – als enkelvoudige middelen en combinatieregimes – voor patiënten met kanker in Japan, Zuid-Korea en Taiwan.
Over Bristol Myers Squibb
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene en Juno Therapeutics zijn volledige dochterondernemingen van Bristol-Myers Squibb Bedrijf. In bepaalde landen buiten de VS worden Celgene en Juno Therapeutics op grond van lokale wetten Celgene, een Bristol Myers Squibb-bedrijf en Juno Therapeutics, een Bristol Myers Squibb-bedrijf genoemd.
Voorzichtigheid met betrekking tot toekomstgerichte verklaringen
Dit persbericht bevat "toekomstgerichte verklaringen" in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot onder meer onderzoek, ontwikkeling en commercialisering van farmaceutische producten. Alle verklaringen die geen verklaringen van historische feiten zijn, zijn, of kunnen worden beschouwd als, toekomstgerichte verklaringen. Dergelijke toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op huidige verwachtingen en projecties over onze toekomstige financiële resultaten, doelen, plannen en doelstellingen en houden inherente risico's, veronderstellingen en onzekerheden in, met inbegrip van interne of externe factoren die deze in de komende meerdere jaren, die moeilijk te voorspellen zijn, buiten onze controle kunnen liggen en ertoe kunnen leiden dat onze toekomstige financiële resultaten, doelen, plannen en doelstellingen wezenlijk verschillen van die uitgedrukt in, of geïmpliceerd door, de verklaringen. Deze risico's, veronderstellingen, onzekerheden en andere factoren omvatten onder meer de vraag of OpdualagTM (nivolumab en relatlimab-rmbw) commercieel succesvol zullen zijn voor de indicatie beschreven in dit persbericht, eventuele marketinggoedkeuringen, indien verleend, kunnen aanzienlijke beperkingen hebben op het gebruik ervan, en dat voortdurende goedkeuring van een dergelijk kandidaat-product voor een dergelijke indicatie beschreven in deze pers vrijgave kan afhankelijk zijn van verificatie en beschrijving van klinische voordelen in bevestigende onderzoeken. Er kan geen toekomstgerichte verklaring worden gegarandeerd. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht moeten worden beoordeeld samen met de vele risico's en onzekerheden die van invloed zijn op de activiteiten en markt van Bristol Myers Squibb, in het bijzonder die welke zijn geïdentificeerd in de waarschuwing en de discussie over risicofactoren in het jaarverslag van Bristol Myers Squibb op formulier 10-K voor het jaar eindigend op 31 december 2021, zoals bijgewerkt door onze daaropvolgende kwartaalrapporten op formulier 10-Q, huidige rapporten op formulier 8-K en andere deponeringen bij de Securities and Exchange Commission. De toekomstgerichte verklaringen in dit document zijn alleen gedaan op de datum van dit document en tenzij anders vereist door de toepasselijke wetgeving, neemt Bristol Myers Squibb geen verplichting op zich om enige toekomstgerichte verklaring publiekelijk bij te werken of te herzien, hetzij als gevolg van nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen, gewijzigde omstandigheden of anderszins.
Referenties
- Opdualag Voorschrijfinformatie. Opdualag Amerikaanse productinformatie. Laatst bijgewerkt: maart 2022. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Relatlimab en nivolumab versus nivolumab bij onbehandeld gevorderd melanoom. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Nivolumab plus ipilimumab of nivolumab alleen versus ipilimumab alleen bij gevorderd melanoom (CheckMate 067): 4-jarige uitkomsten van een multicenter, gerandomiseerde, fase 3-studie. Lancet Oncol. 2018;19(11): 1480-1492.
- Amerikaanse Food & Drug Administration. Pilotprogramma voor realtime oncologiebeoordeling.
