Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, kesan penghambat pusat pemeriksaan imun terhadap rawatan limfoma Hodgkin (HL) sangat mengagumkan, tetapi penyakit ini masih perlu diatasi dengan lebih mendalam. Ketua Kumpulan Limfoma Mayo Clinic Ansell mengatakan bahawa kita belajar dari biologi limfoma Hodgkin dan memberi lebih banyak peluang untuk rawatan limfoma pada masa akan datang.
Kami bercakap tentang keberkesanan sekatan PD-L1 di HL, mencari penyelesaian yang lebih mendalam, kombinasi ubat alternatif yang sedang membuat kemajuan, dan laluan berpotensi untuk penemuan masa depan.
Ansell memetik kes pesakit HL. Dia memanggilnya satu malam dan mengumumkan bahawa dia menggunakan nivolumab (Opdivo) rawatannya berkesan. Sebagai tambahan kepada gejala lain, pesakit juga mengalami kelenjar getah bening yang membesar dan ketiak tidak gatal lagi. Sudah tentu, ternyata HLnya melegakan, tetapi setelah 2 tahun menjalani rawatan, ia tidak hilang sepenuhnya.
Sebagai ahli imunologi, Ansell mengatakan bahawa dia sangat kecewa. Jelas, walaupun rawatannya berkesan, sel-sel imun tidak menunjukkan daya ingat yang cukup. Ansell mendapati satu lagi perkara yang mengganggu adalah bahawa pesakit mesti dilayan dengan cara ini sepanjang hidup mereka.
Untuk meninjau bukti nivolumab sebagai rawatan pusat pemeriksaan, percubaan single-arm phase II CheckMate 205 kambuh / refraktori Hodgkin limfoma klasik (cHL), yang mengesahkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) setelah tindak lanjut rata-rata 18 bulan) 69%, jangka masa tindak balas rata-rata adalah 16.6 bulan, dan kelangsungan hidup bebas kemajuan adalah 14.7 bulan.
Kajian KEYNOTE-087 single-arm fasa II pembrolizumab (Keytruda) untuk penyakit ini, di mana ORR ubat adalah 69.0%, dan kadar remisi lengkap (CR) ialah 22.4%, 31 pesakit bertindak balas ≥ 6 bulan.
Kajian Tahap I JAVELIN menguji avelumab (Bavencio) sebagai pengikat selektif untuk PD-L1 dalam r / r HL. Ansell menunjukkan bahawa ORR dari semua 31 pesakit adalah 41.9% dan tindak balas separa adalah 25.8%. Masa tindak balas median ialah 1.5 bulan
Kaedah ini telah dicuba dengan menggabungkan perencat pusat pemeriksaan imun nivolumab dan ipilimumab (Yervoy). Nivolumab bertindak sebagai penyekat PD-L1, ipilimumab mensasarkan sistem imun untuk mengatur peranan CTLA-4. Dalam CheckMate 039, ini menghasilkan ORR 74% (n = 23) dan kadar CR 19% (n = 6). Pada masa ini, penghambat pusat pemeriksaan imun telah mencapai hasil yang baik dalam rawatan cHL, tetapi masih ada jalan yang panjang, dan kita tidak boleh optimis secara membabi buta.
