Pengambilan percubaan klinikal untuk terapi BALL CAR T-Cell

16 Mac 2023: Rawatan kanser sedang direvolusikan oleh ubat imunoterapi baharu yang menyasarkan persekitaran mikro di tapak tumor. Sel T dengan reseptor antigen chimeric (CAR) sedang dikaji secara meluas untuk imunoterapi kanser. Tisagenlecleucel, sejenis sel CAR-T khusus CD19, baru sahaja menerima kelulusan klinikal. Reka bentuk CAR yang disasarkan pada sasaran baru yang terlibat dalam keganasan hematologi dan pepejal sedang diuji secara berterusan ujian klinikal. Simultaneous and sequential CAR-T cells are also being investigated for potential clinical uses, in addition to single-target CAR-T cell experiments. Clinical trials for CAR-engineered T cells with several targets are also starting.

Pembangunan sel CAR-T sedang bergerak ke hadapan dengan penggunaan sel CAR-T yang direkayasa reseptor sejagat dan sel T. Dalam kajian ini, kami mendaftarkan ujian klinikal sel CAR-T di China, menilai sifat pembinaan CAR, dan memberikan gambaran ringkas tentang persekitaran kajian CAR-T di China.

Landskap daripada Terapi CAR T-Cell di China telah berkembang pada kadar yang sangat pesat dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Pengambilan untuk Ujian klinikal terapi T-Cell CAR sedang berlangsung di beberapa pusat kanser terkemuka di China. Disenaraikan adalah beberapa pusat di China yang menjalankan ujian klinikal ini:

1. Hospital Hematologi Tianjin（Legend Bio）
2. Hospital Wilayah Anhui（Sel: Bioheng）
3. Hospital Universiti Peking, Shenzhen （Sel: Bioheng）
4. Hospital Gabungan Pertama Universiti Soochow（Terapi Unicar）
5. Hospital Xiangya ke-3 di Central South University（Unicar-Therapy）

Intervensi / Rawatan : disasarkan CD19 Reseptor Antigen Chimeric (CAR) Sel T

Detailed description:

Penerokaan dos untuk kajian ini akan menjadi reka bentuk 3+3 dengan kadar sasaran DLT <1/3. Penerokaan dos boleh dihentikan apabila satu atau lebih tahap dos dengan profil keselamatan yang boleh diterima dan aktiviti antitumor yang memuaskan telah dipilih untuk penilaian seterusnya. Dos bertolak ansur maksimum (MTD) mungkin tidak dapat dicapai pada tahap dos yang telah ditetapkan dalam kajian ini, seperti yang diterangkan di bawah.

Semasa tempoh rawatan kajian, empat tahap dos JWCAR029 akan dinilai. pendaftaran akan bermula pada tahap dos 1, ikut protokol reka bentuk penerokaan dos 3+3, dan akhirnya pilih satu atau lebih tahap dos dengan profil keselamatan yang boleh diterima dan aktiviti antitumor yang baik sebagai dos yang disyorkan, selepas itu penerokaan dos akan dihentikan.

Ketoksikan pengehad dos (DLT) akan dinilai dalam masa 28 hari selepas infusi JWCAR029. Setiap kohort dos dirancang untuk mendaftarkan tiga subjek pada mulanya, dan sekurang-kurangnya satu subjek pediatrik yang berumur kurang daripada 10 tahun yang boleh dinilai untuk DLT akan didaftarkan pada setiap tahap dos. Dalam kohort dos pertama, 3 subjek pertama akan diselitkan sekurang-kurangnya 14 hari. Pada setiap tahap dos yang lebih tinggi, 3 pesakit pertama dalam kohort dos akan dirawat sekurang-kurangnya 7 hari. Untuk tahap dos yang dianggap selamat, sekurang-kurangnya 3 subjek dengan DLT boleh dinilai mesti melengkapkan tempoh penilaian DLT selama 28 hari.

Kriteria Kemasukan:

1. Umur ≤ 30 tahun dan berat ≥10kg.
2. Pesakit dengan r/r B-ALL, ditakrifkan sebagai penyakit morfologi dalam sumsum tulang(≥5% letupan) dan salah satu daripada yang berikut:
   • ≥2 BM berulang;
   • Refraktori ditakrifkan sebagai berulang jika remisi pertama <12 bulan atau tidak mencapai CR selepas 1 kitaran rejimen kemoterapi induksi standard untuk leukemia berulang; kemo-refraktori primer seperti yang ditakrifkan dengan tidak mencapai CR selepas 1 kitaran kemoterapi konvensional atau 2 kitaran rejimen kemoterapi induksi standard untuk leukemia berulang;
   • Sebarang kambuh semula BM selepas HSCT yang mesti ≥90 hari dari HSCT pada masa saringan, dan dikehendaki bebas daripada GVHD dan menamatkan sebarang terapi imunosupresif ≥1 bulan pada masa saringan;
   • Pesakit dengan Ph+ ALL layak jika mereka tidak bertoleransi atau telah gagal dua baris terapi TKI, atau jika terapi TKI dikontraindikasikan.
   Nota: Pesakit dengan MRD+ selepas terapi penyambungan akan dibenarkan untuk rawatan.
3. Status prestasi Karnofsky (umur ≥16 tahun) atau Lansky (umur <16 tahun) >60.
4. Fungsi organ yang mencukupi.
5. Akses vaskular mencukupi untuk pengasingan leukosit.
6. Jangkaan jangka hayat > 3 bulan.
7. Sebarang ketoksikan bukan hematologi akibat rawatan sebelumnya, kecuali alopecia dan neuropati periferal, mesti dipulihkan kepada ≤ gred 1.
8. Wanita yang berpotensi melahirkan anak (semua subjek wanita yang secara fisiologi mampu hamil) mesti bersetuju untuk menggunakan kaedah kontraseptif yang sangat berkesan selama 1 tahun selepas infusi JWCAR029; Subjek lelaki yang pasangannya berpotensi melahirkan anak mesti bersetuju untuk menggunakan kaedah kontraseptif penghalang yang berkesan selama 1 tahun selepas infusi JWCAR029.

Kriteria pengecualian:

1. Orang yang menghidap leukemia dalam sistem saraf pusat (CNS) yang mempunyai lesi CNS aktif dan simptom neurodegeneratif yang ketara, atau orang yang gred CNS adalah antara CNS-2 dan CNS-3 mengikut garis panduan NCCN (orang yang gred CNS adalah CNS-2 kerana kecederaan tusukan mungkin didaftarkan).
2. Lesi CNS sedia ada atau sebelumnya yang ketara secara klinikal seperti epilepsi, sawan epilepsi, lumpuh, afasia, edema serebrum, strok, kecederaan otak yang teruk, demensia, penyakit Parkinson, penyakit serebelar, sindrom otak organik, psikosis, dsb.
3. Pesakit dengan sindrom genetik selain daripada sindrom Down.
4. pesakit dengan Limfoma Burkitt.
5. Sejarah keganasan selain B-ALL untuk sekurang-kurangnya 2 tahun sebelum pendaftaran.
6. Subjek mempunyai jangkitan HBV, HCV, HIV atau sifilis pada masa pemeriksaan.
7. Subjek mempunyai trombosis urat dalam (DVT) (trombosis kanser atau trombosis) atau embolisme arteri pulmonari (PE) atau sedang menjalani terapi antikoagulasi untuk DVT atau PE dalam tempoh 3 bulan sebelum menandatangani borang persetujuan termaklum
8. kulat sistemik, bakteria, virus atau jangkitan lain yang tidak terkawal.
9. Gabungan penyakit autoimun aktif yang memerlukan terapi imunosupresif.
10. Penyakit graft-versus-host akut atau kronik.
11. Sejarah mana-mana penyakit kardiovaskular berikut dalam tempoh 6 bulan yang lalu: Kegagalan jantung Kelas III atau IV seperti yang ditakrifkan oleh Persatuan Jantung New York (NYHA), angioplasti jantung atau stenting, infarksi miokardium, angina tidak stabil, atau penyakit jantung yang ketara secara klinikal.
12. Wanita yang mengandung atau menyusu. Wanita yang berpotensi melahirkan anak mesti menjalani ujian kehamilan serum negatif dalam masa 48 jam sebelum memulakan kemoterapi pelepasan limfosit.
13. Rawatan sebelumnya dengan sel CAR-T atau sel T lain yang diubah suai gen.
14. Terapi anti-CD19/anti-CD3 sebelumnya, atau sebarang terapi anti-CD19 yang lain.
15. Ubat-ubatan atau rawatan yang berkaitan dalam tempoh masa yang ditetapkan.
16. kewujudan sebarang faktor yang, pada pendapat penyiasat, mungkin menyukarkan atau mustahil bagi subjek untuk mengikuti protokol, seperti keadaan perubatan, psikologi, kekeluargaan, sosiologi atau geografi yang tidak terkawal, serta keengganan atau ketidakupayaan untuk melakukan jadi.
17. Tindak balas alahan yang mengancam nyawa, tindak balas hipersensitiviti, atau tidak bertoleransi terhadap formulasi sel JWCAR029 atau eksipiennya yang diketahui.

Penafian

Penyenaraian kajian di laman web ini tidak membayangkan bahawa pihak berkuasa telah menyemaknya. Keselamatan dan kesahihan saintifik kajian yang disenaraikan di sini adalah tanggungjawab penaja kajian dan penyiasat. Ketahui risiko dan potensi manfaat kajian klinikal, dan berbincang dengan pembekal penjagaan kesihatan anda sebelum mengambil bahagian.

Penaja kajian dan penyiasat bertanggungjawab untuk memastikan kajian mematuhi semua undang-undang dan peraturan yang berkaitan dan memberikan maklumat di laman web. Kakitangan NLM tidak mengesahkan kesahihan saintifik atau kaitan maklumat yang diserahkan melebihi semakan kawalan kualiti terhad untuk kesilapan, kekurangan atau ketidakkonsistenan yang ketara.

Memilih untuk mengambil bahagian dalam kajian adalah keputusan peribadi yang penting. Sebelum anda mengambil bahagian dalam kajian, bincangkan semua pilihan dengan pembekal penjagaan kesihatan anda dan penasihat lain yang dipercayai. Untuk mendapatkan maklumat lanjut tentang mengambil bahagian dalam kajian klinikal, lihat Ketahui Mengenai Kajian Klinikal, yang merangkumi soalan yang anda mungkin ingin tanya sebelum membuat keputusan untuk mengambil bahagian dalam kajian.