Mac 2023: Trombositopenia imun (ITP) ialah gangguan yang boleh membawa kepada lebam dan pendarahan yang mudah atau berlebihan. Kira-kira dua pertiga pesakit mencapai remisi selepas/semasa terapi lini pertama. Walau bagaimanapun, bahagian lain pesakit tidak dapat mencapai pengampunan yang tahan lama atau refraktori terhadap rawatan awal. Kes-kes tersebut, yang dikenali sebagai relapse/refractory Immune thrombocytopenia (R/R ITP), mengalami beban berat penyakit yang mengurangkan kualiti hidup. Banyak patogen mengambil bahagian dalam kejadian R/R ITP, dan yang paling penting daripadanya ialah pemusnahan platelet imun yang dimediasi oleh antibodi. Setakat yang diketahui, autoantibodi platelet manusia kebanyakannya dirembeskan oleh sel plasma, terutamanya sel plasma yang berumur panjang. Penyelidik ingin meneroka yang boleh BCMA CAR-T membantu pesakit R/R ITP meningkatkan kiraan platelet, mengurangkan episod pendarahan dan dos ubat bersamaan.
Eksperimen: Anti-BCMA sel T CAR Pesakit R/R ITP infusi akan menerima infusi anti-BCMA autologous sel T CAR dengan jumlah 1.0-2.0×10e7/Kg. Pesakit akan menjalani rawatan susulan selama 6 bulan selepas itu KERETA T-cell therapy.
Biologi: anti-BCMA autologous sel T reseptor antigen chimeric
Kemoterapi Lymphoadenodepletion dengan FC (fludarabine 30mg/m2 selama 3 hari berturut-turut dan cyclophosphamide 300mg/m2 selama 3 hari berturut-turut) akan diberikan pada hari -5, -4 dan -3 sebelum sel T CAR infusi. Sejumlah 1.0-2.0×10e7/Kg autologous anti-BCMA sel T CAR akan diselitkan melalui peningkatan dos selepas kemoterapi limfoadenodeplesi. Dos daripada KERETA Sel T are allowed to be adjusted according to the severity of sindrom pelepasan sitokin.
Kriteria
Kriteria Kemasukan:
- ITP refraktori ditakrifkan mengikut kriteria konsensual baru-baru ini ( 'Garis panduan Cina mengenai diagnosis dan pengurusan trombositopenia imun primer dewasa (versi 2020)'), atau ITP berulang yang ditakrifkan sebagai pesakit ITP yang telah bertindak balas kepada terapi lini pertama (glukokortikoid atau imunoglobulin) dan antibodi monoklonal anti-CD20, tetapi tidak dapat mengekalkan tindak balas.
- Umur 18-65 tahun termasuk.
- Akses vena yang mencukupi untuk aferesis atau darah vena dan tiada kontraindikasi lain untuk leukositosis.
- Status prestasi Kumpulan Onkologi Koperasi Timur (ECOG) 0-2.
- Subjek harus mempunyai kapasiti penuh untuk kelakuan sivil, memahami maklumat yang diperlukan, menandatangani borang persetujuan termaklum secara sukarela, dan mempunyai perbadanan yang baik dengan kandungan protokol penyelidikan ini.
Kriteria pengecualian:
- ITP sekunder.
- Pesakit yang mempunyai sejarah yang diketahui atau diagnosis terdahulu trombosis arteri (seperti trombosis serebrum, infarksi miokardium, dll.), atau komorbiditi trombosis vena (seperti trombosis vena dalam, embolisme pulmonari), atau sedang menggunakan ubat antikoagulan/antiplatelet pada permulaan perbicaraan.
- Pesakit dengan sejarah yang diketahui atau diagnosis terdahulu penyakit kardiovaskular yang serius.
- Pesakit dengan jangkitan tidak terkawal, disfungsi organ atau sebarang gangguan perubatan aktif yang tidak terkawal yang akan menghalang penyertaan seperti yang digariskan.
- Pesakit dengan keganasan atau sejarah keganasan.
- Ujian pengembangan sel T gagal.
- Semasa pemeriksaan, hemoglobin <100g/L; nilai mutlak kiraan neutrofil <1.5×10^9/L.
- Semasa pemeriksaan, kepekatan kreatinin serum > 1.5x had atas julat normal, jumlah bilirubin > 1.5x had atas julat normal, alanin aminotransferase dan aspartat aminotransferase > 3x had atas julat normal, Fraksi lenting ventrikel kiri ≤ 50% melalui ekokardiografi, Fungsi pulmonari ≥ gred 1 dyspnea (CTCAE v5.0), ketepuan oksigen darah<91% tanpa penyedutan oksigen.
- Masa protrombin (PT) atau nisbah ternormal antarabangsa masa prothrombin (PT-INR) atau masa tromboplastin separa diaktifkan (APTT) melebihi 20% daripada julat rujukan biasa; atau sejarah keabnormalan pembekuan selain daripada ITP.
- Sama ada antibodi HIV atau antibodi sifilis adalah positif; antibodi hepatitis C adalah positif dan pengesanan HCV-RNA melebihi had rujukan atas ujian makmal; Antigen permukaan hepatitis B adalah positif dan pengesanan HBV-DNA melebihi had rujukan atas ujian makmal.
- Mengambil bahagian dalam kajian klinikal lain dalam tempoh 3 bulan sebelum infusi sel CAR-T ini.
- Pesakit hamil atau menyusu, atau merancang kehamilan.
- Pesakit subur dan penyiasat menentukan kes itu tidak sesuai untuk disertai.
- Sejarah alahan dadah yang teruk atau alahan yang diketahui terhadap ubat berkaitan rawatan CAR-T.
- Penyalahgunaan alkohol, dadah atau dadah yang disyaki atau ditubuhkan.
- Penyiasat menilai bahawa adalah tidak sesuai untuk menyertai perbicaraan ini.
