2024 Februari: Usaha perintis China dalam mencipta terapeutik kanser terobosan telah mendapat daya tarikan dengan pengenalan terapi sel T (CAR T) kejuruteraan chimeric antigen receptor (CAR) untuk pelbagai myeloma, kanser darah yang dahsyat yang dicirikan oleh sel plasma yang menyimpang. Kaedah baharu ini mewakili detik aliran dalam perubatan tersuai, memberikan harapan kepada pesakit yang alternatifnya sebelum ini terhad.
Gambaran Keseluruhan Terapi Sel CAR-T
Terapi sel T KERETA uses a patient’s own immune cells to identify and target cancer cells that express specific proteins. Engineering these T cells to incorporate artificial receptors known as CARs transforms them into highly targeted weapons capable of destroying tumor cells. When someone has multiple myeloma, CAR T cells are changed to target BCMA, a protein that is found in large amounts in patients.
Ujian dan Keputusan Klinikal
FUCASO
Pada 2018, IASO Biotherapeutics dan Innovent Biologics melancarkan penyelidikan Fasa 1/2 berbilang pusat untuk menilai equecabtagene autoleucel (FUCASO), Rawatan sel T CAR buatan dalam negara yang pertama di China. Kajian itu melibatkan 79 individu dengan pelbagai myeloma yang telah kehabisan pilihan terapi standard mereka. Menariknya, kadar tindak balas keseluruhan (ORR) mencapai 94.9%, manakala kadar tindak balas lengkap/tindak balas lengkap yang ketat (CR/sCR) ialah 58.2%. Masa median untuk pemulihan dan CR/sCR ialah 16 hari dan 95 hari, masing-masing. Penemuan ini mengesahkan keberkesanan cemerlang equecabtagene autoleucel serta profil keselamatannya yang sangat baik.
Bagi pesakit yang pernah menjalani rawatan sel T CAR, ORR meningkat kepada 98.5%, dengan enam mencapai CR/sCR. Terutama, pesakit pertama yang dirawat dalam percubaan mengekalkan remisi penuh yang ketat selama lebih daripada 40 bulan.
Terapi CILTA-CEL
Cilta-cel, juga dikenali sebagai ciltacabtagene autoleucel, ialah rawatan sel T reseptor antigen chimeric (CAR) canggih yang menyasarkan antigen pematangan sel B (BCMA), protein yang terlalu tertekan dalam berbilang sel myeloma. Ubat novel ini telah menunjukkan janji yang besar dalam merawat pelbagai myeloma yang berulang dan refraktori, memberikan harapan baru kepada pesakit yang telah kehabisan alternatif rawatan tradisional.
Rawatan Cilota-cel secara genetik mengubah suai sel T pesakit untuk mengekspresikan CAR yang mengikat BCMA pada sel mieloma. Setelah dimasukkan semula ke dalam pesakit, sel T CAR yang diubah ini boleh berjaya menyasarkan dan memusnahkan sel malignan, mengakibatkan regresi tumor dan mungkin remisi jangka panjang.
Keberkesanan klinikal
Percubaan klinikal, terutamanya yang penting KARTITUD-1 percubaan, telah menunjukkan bahawa cilta-cel mempunyai keberkesanan yang luar biasa dalam pesakit yang telah dirawat secara meluas dengan pelbagai myeloma yang berulang atau refraktori. Keputusan ujian ini mendedahkan kadar tindak balas keseluruhan (ORR) yang luar biasa sebanyak 98%, dengan sebahagian besar pesakit yang mencapai respons lengkap yang ketat (sCR).
Pada susulan median selama 28 bulan, cilta-cel telah menunjukkan tindak balas yang berterusan, dengan kemandirian tanpa perkembangan median masih belum dicapai. Ubat ini juga telah menunjukkan profil keselamatan yang munasabah, dengan kejadian buruk berjaya diuruskan melalui kaedah penjagaan sokongan.
Cabaran dan Peluang
Despite the promising results, significant challenges remain. Most ujian klinikal in China are small-scale and single-center, with insufficient rigor and coordination among institutions. To address these restrictions, firms must aggressively participate in the commercialization of CAR T therapy, ensuring that it is widely available to patients.
Furthermore, improved manufacturing methods, faster regulatory channels, and increased patient access are required to ensure that Terapi sel T KERETA is successfully translated from laboratory bench to bedside. Collaborations between academia, industry, and government agencies are critical for driving innovation and improving patient care.
Apakah risiko terapi CAR T-Cell dalam pelbagai pesakit myeloma?
The side effects of CAR T-Cell therapy in multiple myeloma are similar to those in leukemia and limfoma.
Sindrom Pembebasan Sitokin (CRS) adalah salah satu kesan sampingan yang paling lazim terapi sel T CAR, menyebabkan gejala seperti demam, tekanan darah rendah, kesukaran bernafas, loya dan ruam. Kebanyakan kejadian adalah ringan, tetapi yang teruk boleh mengancam nyawa.
Kesan sampingan neurologi, seperti kekeliruan, sawan, atau kesukaran bercakap dan memahami, boleh menjadi teruk dan memerlukan campur tangan perubatan yang cepat.
Kesan sampingan serius yang lain: Ini mungkin termasuk tindak balas alahan semasa infusi, sistem imun yang terjejas, yang meningkatkan risiko jangkitan, bilangan sel darah rendah dan kemungkinan akibat sistem saraf jangka panjang.
To summarize, while CAR T-cell therapy provides significant benefits in terms of high response rates and personalized treatment for multiple myeloma patients, it also carries risks such as cytokine release syndrome and neurological side effects, which must be carefully monitored and managed by healthcare providers. Close monitoring after therapy is required to maintain patient safety and optimize treatment hasil.
Prospek Masa Depan
Memandangkan China terus melabur secara meluas dalam penyelidikan bioperubatan, bidang rawatan sel T CAR dijangka berkembang secara mendadak. Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan China (NMPA) mengiktiraf janji rawatan sel T CAR dengan menetapkan equecabtagene autoleucel sebagai terapi terobosan dan ubat anak yatim. Pengendorsan ini menunjukkan dedikasi kerajaan China untuk membangunkan kemajuan perubatan yang canggih.
Juga, equecabtagene autoleucel sedang dilihat sebagai rawatan yang mungkin untuk penyakit spektrum neuromyelitis optica. Ini menunjukkan bahawa terapi sel T CAR boleh digunakan untuk perkara selain daripada kanser.
With continuous investment in infrastructure, education, and collaborative relationships, China is well-positioned to lead the way in Terapi sel T KERETA for multiple myeloma and other life-threatening diseases.
Berapakah kos terapi CAR T-Cell untuk pelbagai myeloma di China?
Kos terapi CAR T-Cell untuk multiple myeloma bergantung pada jenis terapi CAR T Cell yang dipilih dan hospital yang dipilih. Kos rawatan FUCASO adalah sekitar $ 200,000 USD di hospital yang berbeza. Kos terapi CILTA-CEL juga berbeza antara $200-250,000 USD. Walau bagaimanapun, pesakit juga boleh memilih Ujian klinikal terapi T-Cell CAR yang akan berharga antara $ 60-80,000 USD.