Terapi Cilta-Cel untuk rawatan pelbagai myeloma

Kerana ia dicipta daripada sel darah putih anda sendiri yang telah diubah (ubah suai secara genetik) untuk mengenali dan memusnahkan berbilang sel myeloma anda, Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell (ciltacabtagene autoleucel) berbeza daripada ubat kanser lain yang kerap digunakan (seperti kemoterapi). 

Legend Biotech Corporation berkata bahawa FDA telah meluluskan ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel; Carvykti) sebagai rawatan untuk orang dewasa dengan mieloma berbilang kambuh atau refraktori yang telah mempunyai empat atau lebih baris terapi, seperti perencat proteasome, agen imunomodulator, dan antibodi monoklonal anti-CD38.

FDA melanjutkan tempoh semakan untuk cilta-cel, terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) dengan dua antibodi domain tunggal yang menyasarkan BCMA, dari 2021 hingga 2023 untuk mempunyai masa yang mencukupi untuk memeriksa maklumat yang diserahkan tentang analisis yang dikemas kini. kaedah yang dibuat sebagai tindak balas kepada permintaan maklumat FDA.

Kadar tindak balas keseluruhan (ORR) sebanyak 98% (95% CI, 92.7%-99.7%) dan kadar tindak balas lengkap yang ketat (SCR) sebanyak 78% (95% CI, 68.8%-86.1%) dicapai oleh cilta-cel ditadbir sebagai infusi tunggal pada julat dos 0.5 hingga 1.0 x 106 sel T berdaya maju positif CAR bagi setiap kg berat badan dalam fasa 1/2 percubaan klinikal CARITUDE (NCT035 Sel T CAR menimbulkan tindak balas yang mantap dan mendalam. tempoh median tindak balas adalah 21.8 bulan (95% CI, 21.8 hingga tidak boleh dianggarkan) pada susulan median selama 18 bulan. 

Sundar Jagannath, MD, MBBS, profesor perubatan, hematologi, dan onkologi perubatan di Gunung Sinai, berkhidmat sebagai penyiasat kajian utama. "Perjalanan rawatan untuk majoriti pesakit yang menghidap pelbagai myeloma adalah kitaran remisi yang tidak henti-henti dan berulang dengan lebih sedikit pesakit yang mencapai tindak balas yang mendalam ketika mereka menjalani terapi kemudian," katanya dalam kenyataan akhbar.

1) Penemuan kajian CARTITUDE-1, yang menunjukkan bahawa cilta-cel boleh menjana tindak balas yang mendalam dan tahan lama serta selang tanpa rawatan jangka panjang, walaupun dalam populasi pesakit myeloma berbilang yang telah dirawat secara meluas ini, telah menarik minat saya kerana ini. Kelulusan Carvykti hari ini memenuhi keperluan kritikal untuk pesakit ini.

97 individu dengan pelbagai myeloma berulang/refraktori adalah subjek kajian CARITUDE label terbuka, lengan tunggal, berbilang pusat. Peratusan pesakit yang mengalami kejadian buruk (AE) dan peratusan yang mengalami AE teruk berfungsi sebagai titik akhir coprimary fasa 1. ORR berfungsi sebagai titik penamat utama fasa 2. Para penyelidik meneliti survival tanpa perkembangan (PFS), survival keseluruhan (OS), masa untuk bertindak balas, tahap sel CAR-T, tahap sel pengekspresi BCMA, tahap BCMA larut, kepekatan sitokin sistemik, tahap BCMA, kesihatan- kualiti hidup yang berkaitan, dan perubahan daripada kualiti hidup yang berkaitan dengan kesihatan asas sebagai titik akhir sekunder.

Penemuan susulan dua tahun kajian itu baru-baru ini dilaporkan pada mesyuarat tahunan Persatuan Hematologi Amerika. Mengikut data, dari segi keberkesanan, masa median untuk tindak balas pertama ialah 1 bulan, dan masa median untuk menyelesaikan tindak balas atau lebih baik ialah 2 bulan (julat, 1-15). Apabila kehadiran penyakit sisa minimum (MRD) dalam 57 pesakit dinilai, 91.8% daripada mereka diuji negatif. Kadar PFS ialah 66.0% (95% CI, 54.9%-75.0%) dan kadar OS ialah 80.9% (95% CI, 71.4%-87.6%) pada titik masa 18 bulan. Kadar PFS ialah 96.3% dan kadar OS ialah 100% dalam kumpulan pesakit yang telah mengalami MRD selama lebih daripada 6 bulan dan lebih daripada 12 bulan. Median PFS tidak dicapai.

2) Neutropenia (94.8%), anemia (68.0%), leukopenia (60.8%), trombositopenia (59.8%), dan limfopenia (49.5%) adalah antara kejadian buruk hematologi gred 3/4 yang dilihat. 94.8% pesakit mempunyai sindrom pelepasan sitokin, yang kebanyakannya berlaku pada gred 1 dan 2.

Label yang diluluskan oleh FDA untuk cilta-cel menyenaraikan sindrom Guillain-Barré, neuropati periferal, lumpuh saraf kranial dan limfohistiositosis hemophagocytic sebagai tambahan kepada gred 3/4 AE yang kerap.

FDA memberikan terobosan cilta-cel dan penamaan ubat anak yatim sebelum meluluskannya untuk rawatan pesakit dengan myeloma berganda berulang atau refraktori yang telah menerima empat atau lebih baris terapi sebelumnya. Cilta-cel juga telah diserahkan untuk kelulusan di bawah petunjuk ini di Eropah.

Bagaimana terapi Cilta-Cel CAR T-Cell berfungsi?

Terapi Cilta-Cel Terapi sel T CAR, atau rawatan reseptor antigen chimeric, ialah sejenis imunoterapi baharu yang menggunakan sel T kejuruteraan khas untuk menyasarkan sel kanser dengan lebih tepat. Sistem imun terdiri daripada sel-sel dan organ-organ yang bekerjasama untuk memastikan tubuh selamat daripada jangkitan dan kanser. Sel T adalah salah satu jenis sel yang memburu dan membunuh sel yang menyimpang, termasuk sel kanser. Kerana sel-sel kanser kadang-kadang boleh mengelak daripada sistem imun, adalah perlu untuk melatih semula sistem imun untuk mengenali dan melawan sel-sel kanser. Terapi sel T CAR ialah cara baru untuk melatih sistem imun untuk melawan kanser.

Setelah sampel sel T pesakit diambil dari darah, sel-sel tersebut direkayasa semula untuk mempunyai struktur khusus di permukaannya yang disebut reseptor antigen chimeric (CAR). Reseptor pada sel CAR T ini dapat membantu sel-sel T dalam mengenal pasti dan menyerang sel-sel barah ke seluruh tubuh ketika mereka dimasukkan kembali ke dalam pesakit.

Terapi sel T CAR kini dilesenkan oleh FDA sebagai standard penjagaan untuk jenis tertentu yang berulang atau refraktori. Limfoma Non-Hodgkin, multiple myeloma, dan leukemia limfoblastik akut (SEMUA) berulang pediatrik dan sedang diuji dalam jenis kanser darah tambahan.

Terapi CAR T-Cell adalah satu bentuk imunoterapi yang menggunakan sel T yang diubahsuai khas yang merupakan sebahagian daripada sistem imun kita untuk melawan kanser. Sampel sel T pesakit dikumpulkan daripada darah, kemudian ia diubah suai untuk menghasilkan struktur khas yang dipanggil reseptor antigen chimeric (CAR) pada permukaannya. Apabila sel-sel CAR yang diubah suai ini dimasukkan semula ke dalam pesakit, sel-sel baru ini menyerang antigen tertentu dan membunuh sel-sel tumor.

Berapakah kos terapi Cilta-Cel CAR T-Cell?

Pada masa ini, Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell berharga sekitar $225,000 USD di China dan $ 425,000 USD di Amerika Syarikat. Pada masa ini, ia tersedia di pusat terpilih di AS. Walau bagaimanapun, banyak ujian klinikal sedang dijalankan di China, dan kosnya dijangka turun dengan ketara apabila ujian baharu ini diluluskan.

Kesan sampingan terapi Cilta-Cell CAR T-Cell

Cilta-Cel (ciltacabtagene autoleucel) boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk atau mengancam nyawa dan boleh menyebabkan kematian. Hubungi pembekal penjagaan kesihatan anda atau dapatkan bantuan kecemasan dengan segera jika anda mendapat mana-mana yang berikut:

• demam (100.4°F/38°C atau lebih tinggi)
• menggigil atau menggigil
• cepat atau tidak teratur degupan jantung
• kesukaran bernafas
• tekanan darah yang sangat rendah
• pening/pening kepala
• kesan pada sistem saraf anda, sesetengah daripadanya boleh berlaku beberapa hari atau minggu selepas anda menerima infusi dan pada mulanya mungkin halus, seperti:
  • berasa keliru, kurang berjaga-jaga atau keliru, mengalami kesukaran bercakap atau pertuturan yang tidak jelas, mengalami kesukaran membaca, menulis dan memahami perkataan, kehilangan ingatan
  • kehilangan koordinasi yang menjejaskan pergerakan dan keseimbangan, pergerakan yang lebih perlahan, perubahan dalam tulisan tangan
  • perubahan personaliti, termasuk pengurangan keupayaan untuk meluahkan emosi, kurang bercakap, tidak berminat dalam aktiviti, dan ekspresi muka yang berkurangan
  • kesemutan, kebas dan sakit pada tangan dan kaki, kesukaran berjalan, kaki dan/atau lengan lemah, dan kesukaran bernafas
  • kebas muka, kesukaran menggerakkan otot muka dan mata

Terapi Cilta-Cel CAR T-Cell di China

Pengawal selia China telah memberikan status terapi terobosan kepada Legend Biotech dan terapi sel T CAR penyiasatan Janssen, ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), sebagai rawatan berpotensi untuk mieloma berbilang yang berulang atau refraktori.

Cilta-cel merujuk kepada kedua-dua JNJ-4528, iaitu nama yang membolehkan terapi itu diiktiraf di luar China, dan LCAR-B38M, iaitu nama yang dikenali di China.

Keputusan Pusat Penilaian Ubat Cina (CDE) Pentadbiran Produk Perubatan Kebangsaan (NMPA) bertujuan untuk mempercepatkan pembangunan dan semakan rawatan dengan bukti klinikal awal yang menjanjikan lebih besar daripada rawatan semasa untuk penyakit kritikal.

Menurut kenyataan akhbar dari Legend, Ketua Pegawai Eksekutif Frank Zhang, PhD, "Penetapan terobosan yang disyorkan oleh CDE China dari NMPA menandakan peristiwa penting pengawalseliaan dalam pembangunan selanjutnya cilta-cel dalam pelbagai pesakit myeloma."

Dia menyambung, "Legend akan terus meneroka terapi penyiasatan ini di China dan di luar negara bersama dengan Janssen.

Rawatan itu sebelum ini memegang pensijilan PRIME (Ubat Keutamaan) daripada Agensi Ubat Eropah untuk penunjuk yang sama dan penetapan terapi terobosan daripada Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS. Agensi kawal selia di AS, EU, Jepun, dan Korea juga mengklasifikasikannya sebagai dadah anak yatim.