Хоёрдугаар сард2023 онд нэг байгууллагад хийсэн 1-р үе шатны туршилтаар урьдчилан эмчилгээ хийлгэсэн том В эсийн лимфома (LBCL) өвчтэй хүмүүст CD22-д дахилсны дараа CD19-ээр удирдуулсан химерик антиген рецептор (CAR) Т-эсийн эмчилгээг хэрэглэх нь аюулгүй бөгөөд боломжтой болохыг тогтоожээ. - найруулсан CAR T эсийн эмчилгээ. Нэмж дурдахад, өвчтөнүүдийн хариу урвалын өндөр түвшин (ORRs) илэрч, эдгээр өвчтөнүүдэд бүрэн хариу өгөх (CRs) нь удаан эдэлгээтэй байдаг.
Стэнфордын Хавдар судлалын хүрээлэнгийн ясны чөмөг шилжүүлэн суулгах ба эсийн эмчилгээний тэнхимийн анагаах ухааны дэд профессор, Анагаах ухааны доктор, доктор Мэтью Ж.Фрэнкийн судалгааны тэргүүлэх зохиолч Мэттью Ж.Фрэнкийн илтгэлд “CAR22-ийн нэг удаагийн дусаах нь маш сайн урьдчилан боловсруулсан эмчилгээнд өндөр хариу үйлдэл үзүүлсэн. CAR19-ийн дараа дахилттай том В эсийн лимфоматай өвчтөнүүд. Фрэнк бол судалгааны захирал бөгөөд анагаах ухааны туслах профессор юм.
CD19-ээр удирдуулсан CAR T эсийн эмчилгээ has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
Фрэнк хэлэхдээ, "Архаг дахилтын дараа хийдэг эмчилгээний эмчилгээ хомс байна." Карнитин эмчилгээ хийлгэсний дараа дахилттай өвчтөнүүдийн таамаглал тааруу байгаа тул шинэ эмчилгээний эрэлт хэрэгцээ хангагдаагүй байна.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell Ходкин биш лимфома were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
Когортын бүх өвчтөнд өөрөөр заагаагүй сарнисан LBCL, хувирсан уутанцрын лимфома, захын бүсийн лимфома, архаг лимфоцитын лейкеми/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Өвчтөнүүд CD1-ийн зорилтот эмийг (тунгийн түвшин 106) 1 x 3 (тунгийн түвшин 106) эсвэл 2 х 22 (тунгийн түвшин 2) авсан. Судсаар хийхээс өмнө өвчтөнүүд флударабин (30 мг/м2) ба циклофосфамид (500 мг) судсаар тарьж, лимфодепрессант хими эмчилгээ хийлгэсэн.
Судалгааны үндсэн зорилго нь үйлдвэрлэлийн боломж, 2-р шатны тунгийн зөвлөмж, аюулгүй байдал, хоруу чанар юм. Судлаачийн үнэлсэн ORR, хариу урвалын үргэлжлэх хугацаа, даамжрахгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS), нийт эсэн мэнд үлдэх (OS), CAR T-тэй холбоотой хоруу чанар, CD22 эсрэгтөрөгчийн илэрхийлэл, цусан дахь CAR-эерэг эсийн түвшин, ийлдэс дэх цитокины профайл нь хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүд байв.
Бүртгэгдсэн 41 өвчтөний 38-т нь лейкаферезийн Т эс хангалтгүй байсан тул CAR T-эсийн бүтээгдэхүүнийг 95 (2%)-д нь амжилттай үйлдвэрлэсэн. Лейкаферез ба дусаах хоорондох дундаж хугацаа 18 хоног байна.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular лимфома. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
Бүх өвчтөнүүдийн дундаж ажиглалтын хугацаа 18.4 сар (хувьцаа: 1.5-38.6) байсан бөгөөд энэ үед ORR 68%, CR түвшин 53% байв. Дундаж PFS нь 2.9 сар (95% итгэлийн интервал [CI], 1.7-NR), медиан OS нь 22.5 сар (95% CI, 8.3-NR) байв.
1-р тунгаар (n = 29) өвчтөнүүдийг дунджаар 14.1 сарын турш (1.5-38.6) ажигласан бөгөөд ORR 66%, CR түвшин 52% байна. Дундаж даамжрахгүй эсэн мэнд амьдрах хугацаа 3.0 сар (95% CI, 1.6-NR), дундаж нийт амьд үлдэх нь NR (95% CI, 8.3-NR) байв.
Тунгийн 2-р түвшинд (n = 9) дундаж хяналт 27.1 сар (хуваа: 24.7-33.5), ORR 78%, CR түвшин 55% байв. Дундаж PFS нь 2.6 сар (95% итгэлцлийн интервал: 1.3-NR), дундаж OS нь 22.5 сар (95% итгэлийн интервал: 5.5-NR) байв.
Өгөгдөл тасарсан үед CR-д хүрсэн 1 өвчтөний зөвхөн 20 нь дахилттай байсан нь CR нь удаан эдэлгээтэй болохыг харуулж байна. Гурав дахь сар гэхэд эмчилгээнд ахиц дэвшил гаргасан бүх өвчтөнүүд үүнийг хийсэн.
In 95% of patients, цитокин ялгаруулах синдром was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз.
2-р тунтай нэг өвчтөн 40 дэх өдөр сепсисээр нас барж, нэг өвчтөнд CD11-тэй эмчилгээ хийснээс хойш 22 сарын дараа LBCL дахилтын шинж тэмдэггүйгээр эмчилгээтэй холбоотой миелодисплази/цочмог миелоид лейкеми үүсчээ.
2-р үе шатанд санал болгож буй тунгийн түвшинг 1 гэж тодорхойлсон.
Өмнө нь нийтлэгдсэн мэдээлэлд эхний гурван өвчтөний эмчилгээний талаар дэлгэрэнгүй бичсэн байсан.
Хоёр өвчтөн бүгд өндөр эрсдэлтэй шинж чанартай байсан бөгөөд CD19-ээр удирдуулсан CAR T-эсийн эмчилгээ зэрэг дор хаяж таван төрлийн эмчилгээ хийлгэсэн. Өвчтөнүүдийн нэг нь өмнө нь хоёр CAR T-эсийн эмчилгээ хийлгэж байсан бөгөөд хоёр дахь нь CD19 ба CD20-д чиглэсэн. Гурван өвчтөн бүгд CR-д хүрсэн ба 3-р өвчтөн 28 дахь өдөр CR-д хүрсэн. CR-ийг XNUMX жилээс дээш хугацаагаар хадгалсан.
Фрэнк мөн "CAR22-ын тархалт CAR19-ээс арав дахин их бөгөөд илүү тогтвортой байна" гэж тэмдэглэв.
CD19-ээр удирдуулсан CAR T-эсийн эмчилгээний дараа дахилттай өвчтөнүүдийн талаар илүү ихийг мэдэхийн тулд энэ бодисыг олон төвт 2-р үе шаттайгаар туршихаар төлөвлөж байна. Шүүх хурал энэ зун эхлэх бололтой.
Ашигласан материал
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B cell lymphoma who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. Baird JH, Frank MJ, Craig J, et al. CD22-ээр удирдуулсан CAR T-эсийн эмчилгээ нь CD19-ээр удирдуулсан CAR-д тэсвэртэй том В эсийн лимфомын бүрэн ангижралыг өдөөдөг. Цус. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
