Дөрөвдүгээр сар 2022: АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA) зөвшөөрлөө Опдуалаг (ниволумаб ба релатлимаб-rmbw), 12 ба түүнээс дээш насны насанд хүрэгсэд болон нярайн хагалгаагүй эсвэл үсэрхийлсэн меланоматай өвчтөнүүдийг эмчлэхэд зориулагдсан шинэ, нэгдүгээр зэрэглэлийн nivolumab болон relatlimab-ийн тогтмол тунтай хослолыг судсаар нэг удаа дусаах хэлбэрээр хийдэг. Зөвшөөрөл нь 047 өвчтөнд Opdualag (n=2)-ийг дангаар нь ниволумаб (n=3)-тай харьцуулсан RELATIVITY-355 Phase 359/355 судалгаанд үндэслэсэн болно.
Туршилт нь үндсэн эцсийн цэг болох явцгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) болон Опдуалаг ниволумабтай харьцуулахад дундаж PFS хоёр дахин их байна моно эмчилгээ, 10.1 сар (95% итгэлийн интервал [CI]: 6.4-15.7) 4.6 сартай харьцуулахад (95% CI: 3.4-5.6); (Аюулын харьцаа [HR] 0.75; 95% CI: 0.62-0.92, P= 0.0055).1 The Опдуалаг Аюулгүй байдлын профайл нь nivolumab-ийн өмнө мэдээлэгдсэнтэй төстэй байв.1,2 Ниволумабыг монотерапийн эмчилгээтэй харьцуулахад энэхүү хослолын аюулгүй байдлын шинэ үзэгдэл илрээгүй.1,2 Мансууруулах бодистой холбоотой 3/4 зэрэглэлийн гаж нөлөө 18.9% байна Опдуалаг гар нь ниволумаб гарт 9.7% -тай харьцуулахад.2 Мансууруулах бодис хэрэглэхийг зогсооход хүргэдэг гаж нөлөө 14.6% байна Опдуалаг гар нь ниволумаб гарт 6.7% -тай харьцуулахад.2
Меланома төвийн захирал, анагаах ухааны доктор Ф.Стивен Ходи “10 гаруй жилийн өмнө дархлааны хяналтын цэгийн анхны дарангуйлагчийг баталснаас хойш бид дархлаа эмчилгээ нь дангаараа болон хавсарсан эмчилгээ нь меланома бүхий өвчтөнүүдийн эмчилгээнд хувьсгал хийж байгааг олж харсан. болон Дана-Фарбер хорт хавдрын хүрээлэнгийн Дархлаа-Хавдар судлалын төв.3 “Өнөөдрийн зөвшөөрөл нь нэн чухал юм LAG-3 ба PD-1 гэсэн хоёр өөр дархлааны хяналтын цэгийг чиглүүлж, хавдрын эсрэг хариу урвалыг сайжруулахад туслах хоёр дархлалын эмчилгээний цоо шинэ хослолыг нэвтрүүлж байна."1,2
Опдуалаг Дараах сэрэмжлүүлэг, сэрэмжлүүлэгтэй холбоотой: уушгины хатгалгаа, колит, гепатит, дотоод шүүрлийн эмгэг, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий бөөрний үрэвсэл, арьсны гаж нөлөө, миокардит болон бусад дархлааны сөрөг нөлөөлөл зэрэг хүнд ба үхэлд хүргэдэг дархлааны сөрөг урвалууд (IMARs); дусаахтай холбоотой урвал; аллогений гематопоэтик үүдэл эс шилжүүлэн суулгах (HSCT) -ийн хүндрэл; үр хөврөлийн ургийн хоруу чанар.1 Аюулгүй байдлын чухал мэдээллийг доороос үзнэ үү.
"Бид сүүлийн XNUMX жилийн хугацаанд ахисан түвшний меланомын эмчилгээнд ихээхэн ахиц дэвшил гаргасан ч эдгээр өвчтөнүүдэд давхар дархлаа эмчилгээ хийх аргыг өргөжүүлэхээр зорьж байна" гэж дэлхийн эмийн хөгжлийн хэлтсийн ахлах эмч Самит Хирават, Бристол Майерс Скуибб хэлэв.3 “LAG-3-ийг ниволумабтай тогтмол тунгаар хослуулан релатлимабаар дарангуйлах нь бидний өв уламжлал дээр тулгуурласан эмчилгээний шинэ арга барил юм. Манай гуравдахь ялгаатай хяналтын цэгийн дарангуйлагчийг агуулсан шинэ эмийг баталсан нь өвчтөнүүдэд моно эмчилгээнээс гадна илүү олон сонголтыг өгөх чухал алхам болж байна."
Лимфоцит идэвхжүүлэх ген-3 (LAG-3) ба программчлагдсан үхэл-1 (PD-1) нь ихэвчлэн хавдраар нэвчдэг лимфоцитууд дээр хавсарч илэрдэг дарангуйлагч дархлааны хяналтын хоёр цэг бөгөөд ингэснээр хавдраар үүсгэгдсэн Т-эсийн ядаргаанд хувь нэмэр оруулдаг.2 Ниволумаб (anti-PD-1) болон relatlimab (anti-LAG-3) хоёрын хослол нь эсрэгбиеийн аль нэгнийх нь идэвхжилтэй харьцуулахад Т эсийн идэвхжилтийг нэмэгдүүлдэг.1 Релатлимаб (ниволумабтай хослуулан) нь 3-р үе шатны судалгаагаар үр нөлөөг харуулсан анхны LAG-3-ийг хориглогч эсрэгбие юм.1 Энэ нь Bristol Myers Squibb-ийн гурав дахь хяналтын цэгийн дарангуйлагч (ant-PD-1 ба anti-CTLA-4-ийн хамт) юм.
"Өнөөдрийн зөвшөөрөл нь сэтгэл хөдөлгөм мэдээ бөгөөд меланома нийгэмлэгт шинэ найдвар төрүүлж байна. Энэхүү эмчилгээний хослол байгаа нь өвчтөнүүдэд шинэ, нэгдүгээр зэрэглэлийн хос дархлалын эмчилгээний үр шимийг хүртэх боломжийг олгоно" гэж Меланома судлалын холбооны ерөнхийлөгч, гүйцэтгэх захирал Майкл Каплан хэлэв.
Доод тал нь 12 кг жинтэй насанд хүрсэн өвчтөнүүд болон 40 ба түүнээс дээш насны хүүхдийн өвчтөнд FDA-аас зөвшөөрөгдсөн тун нь 480 мг ниволумаб ба 160 мг релатлимабыг дөрвөн долоо хоног тутамд судсаар тарьж хэрэглэдэг.1 12 кг-аас бага жинтэй 40 ба түүнээс дээш насны хүүхэд, 12-аас доош насны хүүхдэд зориулсан тунг тогтоогоогүй байна.1
Энэхүү өргөдлийг FDA-ийн бодит цагийн онкологийн тойм (RTOR) туршилтын хөтөлбөрийн дагуу баталсан бөгөөд энэ нь өвчтөнд аюулгүй, үр дүнтэй эмчилгээг аль болох эрт авах боломжийг бүрдүүлэх зорилготой юм.4 Энэхүү шалгалтыг FDA-ийн Орбис төслийн санаачилгын дагуу явуулсан бөгөөд энэ нь Австрали, Бразил, Швейцарийн эрүүл мэндийн байгууллагуудад нэгэн зэрэг хяналт шалгалт хийх боломжийг олгосон бөгөөд өргөдлийг хянан шалгаж байгаа хэвээр байна.
Харьцангуй байдлын тухай-047
RELATIVITY-047 нь урьд өмнө эмчлэгдээгүй үсэрхийлсэн эсвэл тайрч авах боломжгүй меланоматай өвчтөнүүдэд ниволумаб ба релатлимабыг дангаар нь хэрэглэх тогтмол тунгийн хослолыг үнэлдэг дэлхийн, санамсаргүй, давхар сохор үе шат 2/3 судалгаа юм.1,2 Туршилтанд идэвхтэй аутоиммун өвчтэй, дунд болон өндөр тунтай кортикостероид эсвэл дархлаа дарангуйлах эмээр системчилсэн эмчилгээ шаардлагатай эрүүл мэндийн нөхцөл байдал, увеал меланома, тархи эсвэл лептоменингеаль үсэрхийлэлтэй, идэвхтэй эсвэл эмчилгээгүй өвчтөнүүдийг оруулаагүй болно.1 Туршилтын үндсэн эцсийн цэг нь хатуу хавдар дахь хариу урвалын үнэлгээний шалгуурыг (RECIST v1.1) ашиглан Blinded Independent Central Review (BICR)-аар тодорхойлсон даамжрахгүй эсэн мэнд үлдэх (PFS) юм.1 Хоёрдогч төгсгөлийн цэгүүд нь нийт амьд үлдэх (OS) ба объектив хариу урвал (ORR) юм.1 Нийт 714 өвчтөнд 1:1 харьцаагаар санамсаргүй байдлаар ниволумаб (480 мг) ба релатлимаб (160 мг) эсвэл ниволумаб (480 мг) тогтмол тунтай хослуулан XNUMX долоо хоног тутамд судсаар дусааж, өвчин даамжрах эсвэл хүлээн зөвшөөрөгдөхгүй хордлого үүсэх хүртэл авсан.1
RELATIVITY-047-ээс аюулгүй байдлын профайлыг сонгоно уу
Бүрэн зогсооход хүргэдэг гаж нөлөө Опдуалаг өвчтөнүүдийн 18% -д тохиолддог.1Опдуалаг өвчтөнүүдийн 43% -д нь сөрөг урвалын улмаас тасалдсан.1 Эмчилсэн өвчтөнүүдийн 36% -д нь ноцтой гаж нөлөө ажиглагдсан Опдуалаг.1 Хамгийн их тохиолддог (≥1%) нь бөөрний дээд булчирхайн дутагдал (1.4%), цус багадалт (1.4%), колит (1.4%), уушгины хатгалгаа (1.4%), цочмог миокардийн шигдээс (1.1%), нурууны өвдөлт (1.1%) байв. ), суулгалт (1.1%), миокардит (1.1%), уушигны үрэвсэл (1.1%).1 Эмчилсэн гурван (0.8%) өвчтөнд үхлийн аюултай гаж нөлөө гарсан Опдуалаг ба гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз, уушигны цочмог хаван, уушгины үрэвсэл зэрэг орно.1 Хамгийн түгээмэл (≥20%) нь булчингийн тогтолцооны өвдөлт (45%), ядрах (39%), тууралт (28%), загатнах (25%), суулгалт (24%) байв.1 The Опдуалаг Аюулгүй байдлын профайл нь nivolumab-ийн өмнө мэдээлэгдсэнтэй төстэй байв.1,2 Ниволумабыг монотерапийн эмчилгээтэй харьцуулахад энэхүү хослолын аюулгүй байдлын шинэ үзэгдэл илрээгүй.1,2 Мансууруулах бодистой холбоотой 3/4 зэрэглэлийн гаж нөлөө 18.9% байна Опдуалаг гар нь ниволумаб гарт 9.7% -тай харьцуулахад.2 Мансууруулах бодис хэрэглэхийг зогсооход хүргэдэг гаж нөлөө 14.6% байна Опдуалаг гар нь ниволумаб гарт 6.7% -тай харьцуулахад.2
Меланомагийн тухай
Меланома бол арьсанд байрлах пигмент үүсгэдэг эсүүд (меланоцитууд) хяналтгүй өсөлтөөр тодорхойлогддог арьсны хорт хавдрын нэг хэлбэр юм.5 Метастазын меланома нь өвчний хамгийн аюултай хэлбэр бөгөөд хорт хавдар нь арьсны гадаргуугаас гадна бусад эрхтэнд тархах үед үүсдэг.5,6 Сүүлийн 30 жилийн хугацаанд меланома өвчний тохиолдол тогтмол нэмэгдэж байна.5,6 АНУ-д 99,780 он гэхэд 7,650 орчим шинэ меланома оношлогдож, 2022 орчим хүн нас барах тооцоо гарчээ.5 Меланома нь маш эрт үе шатанд баригдсан тохиолдолд ихэвчлэн эмчлэх боломжтой; Гэсэн хэдий ч өвчин даамжрах тусам эсэн мэнд үлдэх хувь буурч болно.6
OPDUALAG ҮЗҮҮЛЭЛТ
Опдуалаг TM (ниволумаб ба релатлимаб-rmbw) нь тайрч авах боломжгүй эсвэл үсэрхийлсэн меланоматай 12 ба түүнээс дээш насны насанд хүрэгчид болон хүүхдийн эмчилгээнд зориулагдсан.
OPDUALAG АЮУЛГҮЙ БАЙДЛЫН ЧУХАЛ МЭДЭЭЛЭЛ
Хүнд ба үхэлд хүргэх дархлааны сөрөг үр дагавар
Энд жагсаасан дархлааны сөрөг урвалууд (IMARs) нь бүх боломжит хүнд ба үхэлд хүргэх дархлааны сөрөг нөлөөг агуулаагүй байж болно.
Хүнд эсвэл үхэлд хүргэж болзошгүй IMAR нь аливаа эрхтэн тогтолцоо, эд эсэд тохиолдож болно. IMAR нь LAG-3 ба PD-1/PD-L1 хориглогч эсрэгбиемүүдтэй эмчилгээ хийсний дараа ямар ч үед тохиолдож болно. IMAR нь ихэвчлэн эмчилгээний явцад илэрдэг боловч Опдуалагийг зогсоосны дараа ч тохиолдож болно. Аюулгүй хэрэглээг хангахын тулд IMAR-ийг эрт илрүүлэх, удирдах нь чухал юм. Суурь IMAR-ийн эмнэлзүйн илрэл байж болох шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүдийн хувьд өвчтөнүүдийг анхааралтай ажигла. Элэгний фермент, креатинин, бамбай булчирхайн үйл ажиллагаа зэрэг эмнэлзүйн химийн үзүүлэлтүүдийг анхан шатны болон эмчилгээний явцад үе үе үнэл. IMAR-ийн сэжигтэй тохиолдлуудад халдварыг оруулаад өөр шалтгаанаас зайлсхийхийн тулд зохих эмчилгээг эхлүүлнэ. Эмнэлгийн менежментийг яаралтай зохион байгуулж, шаардлагатай бол мэргэжлийн зөвлөгөө өгөх.
Хүнд байдлаас хамааран Opdualag-ийг зогсоох эсвэл бүрмөсөн зогсооно уу (Дагалдах жорын иж бүрэн мэдээлэл дэх "Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү). Ерөнхийдөө хэрэв Опдуалагийн эмчилгээг тасалдуулах эсвэл зогсоох шаардлагатай бол системийн кортикостероидын эмчилгээг (өдөрт 2-1 мг/кг преднизолон эсвэл түүнтэй адилтгах эм) 2-р зэрэг буюу түүнээс доош түвшинд хүртэл сайжруулна. 1-р зэрэг болон түүнээс доош болсны дараа кортикостероидын тунг багасгаж, дор хаяж 1 сарын турш үргэлжлүүлэн бууруулна. IMAR нь кортикостероидын эмчилгээгээр хянагддаггүй өвчтөнүүдэд бусад системийн дархлаа дарангуйлагчдыг хэрэглэх талаар бодож үзээрэй. Системийн стероид хэрэглэх шаардлагагүй (жишээ нь, дотоод шүүрлийн эмгэг, арьсны урвал) сөрөг урвалын хордлогын менежментийн удирдамжийг доор авч үзнэ.
Дархлаажуулалттай уушгины үрэвсэл
Опдуалаг нь дархлал үүсгэгч уушигны үрэвсэл үүсгэдэг бөгөөд энэ нь үхэлд хүргэж болзошгүй юм. Бусад PD-1/PD-L1-ийн эсрэгбиемүүдийг эмчилж байгаа өвчтөнүүдэд уушигны хатгалгааны өвчлөл нь өмнө нь цээжний цацраг туяа хүлээн авсан өвчтөнүүдэд өндөр байдаг. Опдуалаг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 3.7% (13/355) -д дархлаа үүсгэсэн уушгины хатгалгаа тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (0.6%), 2-р зэрэг (2.3%) сөрөг нөлөө үзүүлсэн. Уушгины үрэвсэл нь өвчтөнүүдийн 0.8% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 1.4% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Дархлаажуулалттай колит
Опдуалаг нь кортикостероид хэрэглэх шаардлагатай, тодорхой өөр шалтгаан байхгүй гэж тодорхойлсон дархлааны колит үүсгэдэг. Колитын тодорхойлолтод орсон нийтлэг шинж тэмдэг нь суулгалт байв. Цитомегаловирусын халдвар/дахин идэвхжсэн байдал нь кортикостероид тэсвэртэй дархлалтай колит бүхий өвчтөнүүдэд бүртгэгдсэн. Кортикостероидод тэсвэртэй колитийн үед халдварын өөр шалтгаанаас зайлсхийхийн тулд халдварын эмчилгээг давтан хийх хэрэгтэй.
Опдуалаг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 7% (24/355) -д дархлааны суулгалт эсвэл колит тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (1.1%) ба 2-р зэргийн (4.5%) гаж нөлөө илэрчээ. Колит нь өвчтөнүүдийн 2% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 2.8% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Дархлаатай гепатит
Опдуалаг нь кортикостероид хэрэглэх шаардлагатай, тодорхой өөр шалтгаан байхгүй гэж тодорхойлсон дархлааны гепатит үүсгэдэг.
Дархлааны гепатит нь Опдуалаг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 6% (20/355) -д тохиолдсон бөгөөд үүнд 4-р зэрэг (0.6%), 3-р зэрэг (3.4%), 2-р зэрэг (1.4%) зэрэг гаж нөлөө илэрчээ. Элэгний үрэвсэл нь өвчтөнүүдийн 1.7% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 2.3% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Дархлаажуулалттай эндокринопати
Опдуалаг нь бөөрний дээд булчирхайн анхдагч ба хоёрдогч дутагдал, гипофизит, бамбай булчирхайн эмгэг, чихрийн шижингийн кетоацидозын үед 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин өвчнийг үүсгэдэг. Хүнд байдлаас хамааран Opdualag-ийг зогсоох эсвэл бүрмөсөн зогсооно уу (Дагалдах жорын иж бүрэн мэдээлэл дэх "Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү).
Бөөрний дээд булчирхайн дутагдлын 2-р зэрэг буюу түүнээс дээш тохиолдолд эмнэлзүйн заалтын дагуу дааврын бэлдмэлийг орлуулах зэрэг шинж тэмдгийн эмчилгээг эхлүүлнэ. Опдуалаг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 4.2% (15/355) -д бөөрний дээд булчирхайн дутагдал илэрч, үүнд 3-р зэрэг (1.4%) ба 2-р зэргийн (2.5%) гаж нөлөө илэрчээ. Бөөрний булчирхайн дутагдал нь өвчтөнүүдийн 1.1% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 0.8% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Гипофизит нь толгой өвдөх, фотофоби, харааны талбайн согог зэрэг массын нөлөөгөөр цочмог шинж тэмдэг илэрдэг. Гипофизит нь гипопитуитаризм үүсгэдэг; эмнэлзүйн заалтын дагуу даавар солих эмчилгээг эхлүүлнэ. Гипофизит нь Opdualag-ыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 2.5% (9/355) -д тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (0.3%) ба 2-р зэргийн (1.4%) гаж нөлөө илэрчээ. Гипофизит нь өвчтөнүүдийн 0.3% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 0.6% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Бамбай булчирхайн үрэвсэл нь дотоод шүүрлийн эмгэгтэй эсвэл байхгүй байж болно. Гипотиреодизм нь гипертиреодизмыг дагаж болно; эмнэлзүйн заалтын дагуу даавар солих эсвэл эмнэлгийн эмчилгээг эхлүүлэх. Бамбай булчирхайн үрэвсэл нь Opdualag-ыг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 2.8% (10/355) -д, түүний дотор 2-р зэргийн (1.1%) гаж нөлөө илэрчээ. Бамбай булчирхайн үрэвсэл нь Опдуалагийн хэрэглээг бүрмөсөн зогсооход хүргэсэнгүй. Бамбай булчирхайн үрэвсэл нь өвчтөнүүдийн 0.3% -д нь Опдуалаг хэрэглэхээс татгалзахад хүргэсэн. Гипертиреодизм нь Opdualag-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 6% (22/355) -д, түүний дотор 2-р зэргийн (1.4%) гаж нөлөө илэрчээ. Гипертиреодизм нь Опдуалагийн хэрэглээг бүрмөсөн зогсооход хүргэсэнгүй. Гипертиреодизм нь өвчтөнүүдийн 0.3% -д нь Опдуалаг хэрэглэхээс татгалзахад хүргэсэн. Гипотиреодизм нь Opdualag-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 17% (59/355) -д, түүний дотор 2-р зэргийн (11%) гаж нөлөө илэрчээ. Гипотиреодизм нь өвчтөнүүдийн 0.3% -д Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 2.5% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Өвчтөнд гипергликеми эсвэл чихрийн шижингийн бусад шинж тэмдэг илэрсэн эсэхийг хянах; эмнэлзүйн заалтын дагуу инсулины эмчилгээг эхлүүлнэ. Чихрийн шижин нь Opdualag-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 0.3% (1/355) -д 3-р зэргийн (0.3%) сөрөг хариу үйлдэл үзүүлж, чихрийн шижингийн кетоацидозын тохиолдол гараагүй. Чихрийн шижин нь ямар ч өвчтөнд Опдуалаг хэрэглэхийг бүрмөсөн зогсоох, зогсооход хүргээгүй.
Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий дархлаатай бөөрний үрэвсэл
Опдуалаг нь стероид хэрэглэх шаардлагатай, тодорхой шалтгаангүй гэж тодорхойлогддог дархлааны зуучлалын нефрит үүсгэдэг. Opdualag-ийг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 2% (7/355) нь дархлаагаар үүсгэгдсэн нефрит, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал, үүнд 3-р зэрэг (1.1%) ба 2-р зэргийн (0.8%) сөрөг нөлөө үзүүлсэн. Дархлаатай нефрит ба бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал нь өвчтөнүүдийн 0.8% -д нь Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсоож, 0.6% -д нь Opdualag-ийг зогсооход хүргэсэн.
Хүнд байдлаас хамааран Opdualag-ийг зогсоох эсвэл бүрмөсөн зогсооно уу (Дагалдах жорын иж бүрэн мэдээлэл дэх "Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү).
Дархлаажуулалттай дерматологийн гаж нөлөө
Опдуалаг нь стероид хэрэглэх шаардлагатай, тодорхой өөр шалтгаан байхгүй гэж тодорхойлсон дархлааны тууралт эсвэл дерматит үүсгэдэг. Стивенс-Жонсоны хам шинж, хорт эпидермисийн үхжил, эозинофили, системийн шинж тэмдэг бүхий эмийн тууралт зэрэг гуужуулагч дерматит нь PD-1/L-1 хориглогч эсрэгбиемүүдтэй хамт тохиолдсон. Арьс зөөлрүүлэгч ба/эсвэл кортикостероидууд нь гуужуулагч бус тууралтыг эмчлэхэд хангалттай байж болно.
Хүнд байдлаас хамааран Opdualag-ийг зогсоох эсвэл бүрмөсөн зогсооно уу (Дагалдах жорын иж бүрэн мэдээлэл дэх "Тун ба хэрэглээ" хэсгийг үзнэ үү).
Дархлаанаас үүдэлтэй тууралт нь өвчтөнүүдийн 9% (33/355) -д тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (0.6%) ба 2-р зэргийн (3.4%) гаж нөлөө илэрчээ. Дархлаанаас үүдэлтэй тууралт нь Опдуалагийн эмчилгээг бүрмөсөн зогсооход хүргэсэнгүй. Дархлаанаас үүдэлтэй тууралт нь өвчтөнүүдийн 1.4% -д нь Опдуалаг хэрэглэхээс татгалзахад хүргэсэн.
Дархлаатай миокардит
Опдуалаг нь дархлаагаар дамждаг миокардит үүсгэдэг бөгөөд энэ нь стероид хэрэглэхийг шаарддаг бөгөөд тодорхой өөр шалтгаан байхгүй гэж тодорхойлдог. Дархлаагаар дамждаг миокардитыг оношлох нь сэжигтэй байдлын өндөр индексийг шаарддаг. Зүрхний болон зүрх-уушигны шинж тэмдэг бүхий өвчтөнүүдэд миокардит болзошгүй эсэхийг үнэлэх шаардлагатай. Хэрэв миокардитыг сэжиглэж байгаа бол тунг зогсоож, өндөр тунгаар стероидууд (преднизон эсвэл метилпреднизолон 1-2 мг/кг/хоног) нэн даруй эхэлж, оношилгооны тусламжтайгаар зүрх судасны эмчийн зөвлөгөөг яаралтай зохион байгуулна. Хэрэв эмнэлзүйн хувьд батлагдсан бол 2-4-р зэргийн миокардиттай Опдуалагийг бүрмөсөн зогсооно.
Миокардит нь Опдуалаг хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 1.7% (6/355) -д тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (0.6%), 2-р зэрэг (1.1%) зэрэг гаж нөлөө илэрчээ. Миокардит нь өвчтөнүүдийн 1.7% -д Opdualag-ийг бүрмөсөн зогсооход хүргэсэн.
Дархлаажуулалттай холбоотой бусад сөрөг урвалууд
Дараах эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий IMAR-ууд нь Opdualag-ийг хүлээн авсан эсвэл бусад PD-1/PD-L1 хориглогч эсрэгбиемүүдийг хэрэглэсэн үед бүртгэгдсэн өвчтөнүүдэд <1% (өөрөөр заагаагүй бол) тохиолдсон. Эдгээр гаж нөлөөний зарим нь хүнд буюу үхэлд хүргэх тохиолдол бүртгэгдсэн: Cзүрхний/судасны: перикардит, васкулит; Мэдрэлийн систем: менингит, энцефалит, миелит ба демиелинизаци, миастеник синдром/миастения гравис (хүндрэлийг оруулаад), Гийен-Барре хам шинж, мэдрэлийн парези, аутоиммун мэдрэлийн эмгэг; Нүдний: uveitis, iritis болон бусад нүдний үрэвсэлт хордлого үүсч болно. Зарим тохиолдол нь нүдний торлог бүрхэвчтэй холбоотой байж болно. Харааны сохрох зэрэг янз бүрийн зэрэглэлийн хараа муудаж болно. Хэрэв uveitis бусад IMAR-тай хавсарч үүсвэл харааны байнгын алдагдалд орох эрсдэлийг бууруулахын тулд системийн стероидуудтай эмчилгээ шаардлагатай тул Фогт-Коянаги-Харада төст синдромыг авч үзэх хэрэгтэй; Ходоод гэдэсний зам: нойр булчирхайн үрэвсэл, үүнд сийвэнгийн амилаза ба липазын түвшин нэмэгдэх, гастрит, дуоденит; Яс-булчин ба холбогч эд: миозит/полимиозит, рабдомиолиз (болон бөөрний дутагдал зэрэг үүнтэй холбоотой үр дагавар), артрит, полимиалгиа ревматика; Дотоод шүүрэл: гипопаратиреодизм; Бусад (цус судлалын/дархлаа): цус задралын цус багадалт, апластик цус багадалт, гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз, системийн үрэвсэлт хариу урвал, гистиоцит үхжил лимфаденит (Кикүчи лимфаденит), саркоидоз, дархлааны тромбоцитопенийн пурпура, хатуу эрхтэн шилжүүлэн суулгахаас татгалзах.
Судсаар хийхтэй холбоотой урвалууд
Опдуалаг нь дусаахтай холбоотой хүнд урвал үүсгэж болно. Хүнд эсвэл амь насанд аюултай дусаахтай холбоотой урвал бүхий өвчтөнүүдэд Opdualag-ийг зогсооно. Бага зэргийн болон дунд зэргийн дусаахтай холбоотой урвал бүхий өвчтөнд дусаах хурдыг тасалдуулж эсвэл удаашруулна. Opdualag-ийг 60 минутын судсаар дусаах хэлбэрээр хүлээн авсан өвчтөнүүдэд дусаахтай холбоотой урвал өвчтөнүүдийн 7% (23/355) -д ажиглагдсан.
Allogeneic Hematopoietic үүдэл эсийн шилжүүлэн суулгах хүндрэл (HSCT)
PD-1/PD-L1 рецепторыг хориглогч эсрэгбиемийг эмчлэхээс өмнө болон дараа нь аллогений гематопоэтик үүдэл эс шилжүүлэн суулгах мэс засал хийлгэсэн өвчтөнүүдэд үхлийн болон бусад ноцтой хүндрэлүүд гарч болно. Шилжүүлэн суулгахтай холбоотой хүндрэлүүд нь хэт цочмог шилжүүлэн суулгах өвчин (GVHD), цочмог GVHD, архаг GVHD, эрчимжилт багассаны дараа элэгний венийн бөглөрөл, стероид шаардлагатай халууралт (тодорхой халдварт шалтгаангүй) зэрэг орно. Эдгээр хүндрэлүүд нь PD-1/PD-L1 блокад болон аллогений HSCT-ийн хоорондох интервенц эмчилгээг үл харгалзан тохиолдож болно.
Шилжүүлэн суулгахтай холбоотой хүндрэлийн нотолгоог олж авахын тулд өвчтөнийг анхааралтай ажиглаж, цаг алдалгүй оролцоорой. Аллогений HSCT-ийн өмнө эсвэл дараа нь PD-1/PD-L1 рецепторыг хориглох эсрэгбиетэй эмчилгээний үр ашиг, эрсдэлийг авч үзье.
Үр хөврөл-ургийн хоруу чанар
Үйлдлийн механизм болон амьтдын судалгаагаар Опдуалаг жирэмсэн эмэгтэйд хэрэглэхэд урагт гэмтэл учруулж болзошгүй юм. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд урагт учирч болзошгүй эрсдэлийн талаар зөвлөгөө өгөх. Нөхөн үржихүйн чадвартай эмэгтэйчүүдэд Опдуалагийн сүүлчийн тунг хэрэглэснээс хойш дор хаяж 5 сарын турш Опдуалаг эмчилгээний явцад жирэмслэлтээс хамгаалах үр дүнтэй аргыг хэрэглэхийг зөвлөж байна.
Саалийн
Опдуалаг нь хөхний сүүнд агуулагдаж байгаа эсэх, хөхүүл хүүхдэд үзүүлэх нөлөө, сүүний үйлдвэрлэлд үзүүлэх нөлөөний талаар мэдээлэл алга байна. Ниволумаб ба релатлимаб нь хөхний сүүгээр ялгардаг тул хөхөөр хооллож буй хүүхдэд ноцтой гаж нөлөө үүсч болзошгүй тул Опдуалаг эмчилгээний явцад болон сүүлийн тунг хэрэглэснээс хойш дор хаяж 5 сарын турш хөхүүлэхгүй байхыг өвчтөнүүдэд зөвлөж байна.
Ноцтой сөрөг хариу үйлдэл
Харьцангуй-047-д Opdualag-тай эмчилсэн 3 (0.8%) өвчтөнд үхлийн үр дагаварт хүргэх сөрөг урвал гарсан; Эдгээрт гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз, уушигны цочмог хаван, уушгины үрэвсэл зэрэг орно. Опдуалаг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн 36% -д ноцтой гаж нөлөө ажиглагдсан. Опдуалаг эмчилгээ хийлгэсэн өвчтөнүүдийн ≥1% -д бүртгэгдсэн хамгийн их тохиолддог ноцтой гаж нөлөө нь бөөрний дээд булчирхайн дутагдал (1.4%), цус багадалт (1.4%), колит (1.4%), уушигны үрэвсэл (1.4%), зүрхний цочмог шигдээс (1.1%), нурууны өвдөлт (1.1%), суулгалт (1.1%), миокардит (1.1%), уушигны үрэвсэл (1.1%).
Нийтлэг сөрөг урвал ба лабораторийн хэвийн бус байдал
Опдуалаг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн ≥20% -д бүртгэгдсэн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь булчингийн тогтолцооны өвдөлт (45%), ядрах (39%), тууралт (28%), загатнах (25%), суулгалт (24%) байв.
Опдуалаг хэрэглэсэн өвчтөнүүдийн ≥20% -д тохиолддог лабораторийн хамгийн түгээмэл эмгэгүүд нь гемоглобин буурсан (37%), лимфоцитын бууралт (32%), AST нэмэгдсэн (30%), ALT ихэссэн (26%), натрийн хэмжээ буурсан (24%) юм. %).
Please see U.S. Full Prescribing Information for Opdualag.
OPDIVO + YERVOY-ийн заалтууд
OPDIVO® (nivolumab) -ийг дан агент болгон эмчлэх боломжгүй, үсэрхийлсэн меланома бүхий өвчтөнүүдийг эмчлэхэд хэрэглэнэ.
OPDIVO® (nivolumab), YERVOY-тэй хослуулан хэрэглэнэ® (ipilimumab), эмчилгээ хийлгээгүй, эсвэл үсэрхийлсэн меланома бүхий өвчтөнүүдийг эмчлэхэд хэрэглэнэ.
OPDIVO + YERVOY АЮУЛГҮЙ БАЙДЛЫН ЧУХАЛ МЭДЭЭЛЭЛ
Хүнд ба үхэлд хүргэх дархлааны сөрөг үр дагавар
Дараах жагсаалтад орсон дархлаатай холбоотой сөрөг урвалууд нь болзошгүй бүх хүнд, үхэлд хүргэх дархлааны сөрөг урвалыг агуулаагүй байж болно.
Хүнд эсвэл үхэлд хүргэж болзошгүй дархлааны нөлөөгөөр ямар нэгэн эрхтэн тогтолцоо, эд эсэд тохиолдож болно. Дархлаажуулалттай сөрөг хариу урвал ихэвчлэн эмчилгээний явцад илэрдэг бол OPDIVO эсвэл YERVOY-ийг цуцалсны дараа тохиолддог. OPDIVO ба YERVOY-ийн аюулгүй хэрэглээг хангахын тулд эрт таних, менежмент хийх нь нэн чухал юм. Дархлаажуулалттай холбоотой сөрөг урвалын эмнэлзүйн илрэл байж болох шинж тэмдэг, шинж тэмдгийг хянах. Элэгний фермент, креатинин, адренокортикотропийн даавар (ACTH) түвшин, бамбай булчирхайн үйл ажиллагаа зэрэг эмнэлзүйн химийн бодисыг OPDIVO-тай эмчилгээ хийх явцад болон YERVOY-ийн тун бүрийн өмнө үндсэн болон үе үе үнэлнэ. Дархлааны нөлөөгөөр сэжиглэгдэж буй тохиолдолд өөр шалтгааныг, түүний дотор халдварыг хасахын тулд зохих бэлтгэл ажлыг эхлүүлнэ. Хүрээлэнгийн эмнэлгийн менежментийг цаг тухайд нь хийж, шаардлагатай бол мэргэжлийн зөвлөгөөг оруулаарай.
Хүнд байдлаас хамаарч OPDIVO ба YERVOY-ийг суутгах буюу бүр мөсөн цуцлах хэрэгтэй (хавсаргасан бүрэн зааврын мэдээллийн 2-р тун ба удирдамжийг үзнэ үү). Ерөнхийдөө OPDIVO эсвэл YERVOY-ийг тасалдуулах, зогсоох шаардлагатай бол системийн кортикостероид эмчилгээг (1-ээс 2 мг / кг / хоногт преднизон эсвэл түүнтэй адилтгах эмчилгээ) 1-ээс доош түвшинг хүртэл сайжруулна. 1 ба түүнээс доош зэрэгтэй болсны дараа кортикостероидын конусыг эхлүүлж дор хаяж 1 сарын турш нарийсгаж үргэлжлүүлээрэй. Дархлаажуулалттай сөрөг хариу урвалыг кортикостероидын эмчилгээнд хамруулдаггүй өвчтөнүүдэд бусад системийн дархлаа дарангуйлагч эмийг хэрэглэх талаар бодож үзээрэй. Системийн стероид хэрэглэх шаардлагагүй (тухайлбал, эндокринопати ба дерматологийн урвал) сөрөг хариу үйлдлийн хордлогын менежментийн удирдамжийг дор авч үзнэ.
Дархлаажуулалттай уушгины үрэвсэл
OPDIVO болон YERVOY нь дархлаа дарангуйлагдсан уушгины хатгалгаа үүсгэдэг. Цээжний цацраг туяанд урьд өмнө нь хамрагдсан өвчтөнүүдэд уушгины хатгалгааны өвчлөл өндөр байдаг. OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд 3.1-р зэрэг (<61%), 1994-р зэрэг (4%), 0.1-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.9% (2/2.1) -д дархлал үүсгэгч уушигны үрэвсэл тохиолдсон.
OPDIVO 1 мг/кг-аар YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам ууж байгаа өвчтөнүүдийн 7-р зэрэг (31%), 456-р зэрэг (4%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.2% (3/2.0) -д нь дархлаа үүсгэсэн уушигны үрэвсэл тохиолдсон. 2-р зэрэг (4.4%).
Дархлаажуулалттай колит
OPDIVO болон YERVOY нь үхэлд хүргэж болзошгүй дархлааны колит үүсгэдэг. Колитын тодорхойлолтод орсон нийтлэг шинж тэмдэг нь суулгалт байв. Цитомегаловирусын (CMV) халдвар/дахин идэвхжих нь кортикостероид тэсвэртэй дархлалтай колит бүхий өвчтөнүүдэд бүртгэгдсэн. Кортикостероидод тэсвэртэй колитийн үед халдварын өөр шалтгаанаас зайлсхийхийн тулд халдварын эмчилгээг давтан хийх хэрэгтэй. OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд 2.9-р зэрэг (58%) ба 1994-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтнүүдийн 1.7% (2/1) -д дархлаа үүсгэсэн колит тохиолдсон. OPDIVO 1 мг/кг-аар YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам ууж байгаа өвчтөнүүдэд 25-р зэрэг (115%), 456-р зэрэг (4%), зэрэг зэрэг дархлалаар үүсгэгдсэн колит өвчтөнүүдийн 0.4% (3/14) -д тохиолддог. 2 (8%).
Дархлаажуулалттай гепатит ба элэгний хоруу чанар
OPDIVO болон YERVOY нь дархлаатай гепатит үүсгэдэг. OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд 1.8-р зэрэг (35%), 1994-р зэрэг (4%), 0.2-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 1.3% (2/0.4) -д дархлааны гепатит тохиолдсон. OPDIVO 1 мг/кг-аар YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам ууж байгаа өвчтөнүүдийн 15-р зэрэг (70%), 456-р зэрэг (4%) зэрэг өвчтөнүүдийн 2.4% (3/11) -д дархлааны гепатит тохиолдсон. 2-р зэрэг (1.8%).
Дархлаажуулалттай эндокринопати
OPDIVO ба YERVOY нь чихрийн шижин кетоацидозын шинж тэмдэг бүхий бөөрний дээд булчирхайн дутагдал, дархлааны гипофизит, бамбай булчирхайн эмгэг, 1-р хэлбэрийн чихрийн шижин үүсгэдэг. Хүндийн зэргээс хамаарч OPDIVO ба YERVOY-ийг суутган сууна уу (хавсаргасан бүрэн зааврын мэдээллийн 2-р тун ба удирдамжийг үзнэ үү). Бөөрний дээд булчирхайн дутагдал буюу 2-оос дээш түвшний хувьд шинж тэмдгийн эмчилгээг эхлүүлж, түүний дотор эмнэлзүйн дагуу гормоны орлуулалтыг орно. Гипофизит нь толгой өвдөх, гэрэл гэгээ алдах, харааны талбайн согог гэх мэт массын нөлөөтэй холбоотой хурц шинж тэмдгүүд илэрч болно. Гипофизит нь гипопитуаризм үүсгэдэг; эмнэлзүйн дагуу дааврын орлуулалтыг эхлүүлэх. Бамбай булчирхайн үрэвсэл нь эндокринопатитай эсвэл байхгүйгээр илэрдэг. Гипотиреодизм нь гипертиреозыг дагаж болно; Эмнэлзүйн дагуу дааврын орлуулалт эсвэл эмнэлгийн менежментийг эхлүүлэх. Гипергликеми эсвэл чихрийн шижингийн бусад шинж тэмдэг, шинж тэмдгүүдийн талаар өвчтөнүүдэд хяналт тавих; эмнэлзүйн дагуу инсулины эмчилгээг эхлүүлнэ.
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд бөөрний дээд булчирхайн дутагдал 1% (20/1994), үүнд 3-р зэрэг (0.4%) ба 2-р зэрэг (0.6%) тохиолдсон. OPDIVO-ийг 1 мг/кг-аар YERVOY-тай 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутамд хүлээн авсан өвчтөнүүдэд , бөөрний дээд булчирхайн дутагдал 8% (35/456), 4-р зэрэг (0.2%), 3-р зэрэг (2.4%), 2-р зэрэг (4.2%) зэрэгт тохиолдсон. OPDIVO 1 мг/кг-ийг YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам ууж байгаа өвчтөнүүдэд бөөрний дээд булчирхайн дутагдал 8% (35/456) тохиолдсон бөгөөд үүнд 4-р зэрэг (0.2%), 3-р зэрэг (2.4%), 2-р зэрэг (4.2) зэрэг багтана. %).
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд гипофизит 0.6-р зэрэг (12%), 1994-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.2% (2/0.3) -д тохиолддог. OPDIVO 1 мг/кг-ийг YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам хүлээн авч байсан өвчтөнүүдэд гипофизит 9% (42/456), үүнд 3-р зэрэг (2.4%), 2-р зэрэг (6%) тохиолдсон.
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд бамбай булчирхайн үрэвсэл нь өвчтөнүүдийн 0.6% (12/1994), түүний дотор 2-р зэрэг (0.2%) тохиолддог.
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд гипертиреодизм нь өвчтөнүүдийн 2.7% (54/1994) -д тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (<0.1%) ба 2-р зэрэг (1.2%) тохиолддог. OPDIVO 1 мг/кг-ийг YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам хүлээн авсан өвчтөнүүдэд гипертиреодизм 9-р зэрэг (42%), 456-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.9% (2/4.2) -д тохиолддог.
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд гипотиреодизм нь өвчтөнүүдийн 8% (163/1994) тохиолдсон бөгөөд үүнд 3-р зэрэг (0.2%) ба 2-р зэрэг (4.8%) багтдаг. OPDIVO 1 мг/кг-аар YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам хүлээн авсан өвчтөнүүдэд гипотиреодизм 20-р зэрэг (91%) ба 456-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.4% (2/11) -д тохиолддог.
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд чихрийн шижин нь 0.9-р зэрэг (17%) ба 1994-р зэрэг (3%), чихрийн шижингийн кетоацидозын 0.4 тохиолдол зэрэг өвчтөнүүдийн 2% (0.3/2) -д тохиолддог.
Бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал бүхий дархлаатай бөөрний үрэвсэл
OPDIVO болон YERVOY нь дархлаагаар дамждаг нефрит үүсгэдэг. OPDIVO-ийн моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд 1.2-р зэрэг (<23%), 1994-р зэрэг (4%), 0.1-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 0.5% (2/0.6) -д дархлаа үүсгэгч нефрит, бөөрний үйл ажиллагааны алдагдал ажиглагдсан.
Дархлаажуулалттай дерматологийн гаж нөлөө
OPDIVO нь дархлаажуулалттай тууралт эсвэл дерматит үүсгэдэг. Стивенс-Жонсоны хам шинж (SJS), эпидермисийн хорт үхжил (TEN), эозинофили ба системийн шинж тэмдэг бүхий эмийн тууралт (DRESS) зэрэг гуужуулагч дерматит нь PD-1 / PD-L1 хориглогч эсрэгбиемүүдээр илэрсэн. Орон нутгийн зөөлрүүлэгч ба / эсвэл гадны кортикостероидууд нь зөөлөн, дунд зэргийн зөөлрүүлээгүй тууралтыг эмчлэхэд хангалттай байж болно.
YERVOY нь дархлалаас шалтгаалсан тууралт эсвэл арьсны үрэвсэл, түүний дотор буллоз ба гуужуулагч дерматит, SJS, TEN, DRESS зэрэг өвчин үүсгэдэг. Сэдэвчилсэн зөөлрүүлэгч ба/эсвэл кортикостероидууд нь бага зэргийн болон дунд зэргийн буллзгүй/гуужуулагч тууралтыг эмчлэхэд хангалттай байж болно.
Хүнд байдлаас хамаарч OPDIVO ба YERVOY-ийг суутгах буюу бүр мөсөн цуцлах хэрэгтэй (хавсаргасан бүрэн зааврын мэдээллийн 2-р тун ба удирдамжийг үзнэ үү).
OPDIVO моно эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнүүдэд 9-р зэрэг (171%), 1994-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 1.1% (2/2.2) -д дархлааны тууралт гарсан. OPDIVO 1 мг/кг-аар YERVOY-ийг 3 мг/кг-аар 3 долоо хоног тутам ууж байгаа өвчтөнүүдэд дархлааны нөлөөгөөр тууралт 28-р зэрэг (127%), 456-р зэрэг (3%) зэрэг өвчтөнүүдийн 4.8% (2/10) -д гарсан.
Дархлаажуулалттай холбоотой бусад сөрөг урвалууд
OPDIVO моно эмчилгээ эсвэл OPDIVO-г YERVOY-тай хослуулан хэрэглэсэн эсвэл бусад PD-1/PD-L1 хориглогч хэрэглэсэн гэж мэдээлсэн өвчтөнүүдэд дараах эмнэлзүйн ач холбогдол бүхий дархлааны сөрөг нөлөөлөл нь <1% (өөрөөр заагаагүй бол) тохиолдсон. эсрэгбие. Эдгээр гаж нөлөөний зарим нь хүнд буюу үхэлд хүргэх тохиолдол бүртгэгдсэн: зүрх/судасны: миокардит, перикардит, васкулит; мэдрэлийн систем: менингит, энцефалит, миелит ба демиелинизаци, миастеник синдром / миастения гравис (хүндрэлийг оруулаад), Гийен-Барре хам шинж, мэдрэлийн парези, аутоиммун мэдрэлийн эмгэг; нүд: uveitis, iritis болон бусад нүдний үрэвсэлт хордлого үүсч болно; ходоод гэдэсний зам: нойр булчирхайн үрэвсэл, сийвэнгийн амилаза ба липазын түвшин нэмэгдэх, гастрит, дуоденит; булчингийн болон холбогч эд: миозит/полимиозит, рабдомиолиз, бөөрний дутагдал, үе мөчний үрэвсэл, полимиалгиа ревматик зэрэг үүнтэй холбоотой үр дагавар; дотоод шүүрэл: гипопаратиреодизм; бусад (гематологийн/дархлаа): цус задралын цус багадалт, апластик цус багадалт, гемофагоцитийн лимфогистиоцитоз (HLH), системийн үрэвсэлт хариу урвал, гистиоцит үхжил лимфаденит (Кикүчи лимфаденит), саркоидоз, дархлааны тромбоцитопенийн пурпура, хатуу эрхтэн шилжүүлэн суулгах.
YERVOY моно эмчилгээ эсвэл OPDIVO-тай хавсарсан эмнэлзүйн туршилтуудын явцад дээр дурьдсан дархлааны нөлөөллөөс үүдэлтэй гаж нөлөөнөөс гадна өөрөөр заагаагүй бол зарим нь үхэлд хүргэх эмнэлзүйн ач холбогдолтой дархлааны нөлөөгөөр үүсгэгдсэн дараах сөрөг урвалууд өвчтөнүүдийн 1% -д тохиолдсон: мэдрэлийн систем: аутоиммун невропати (2%), миастени синдром/миастения гравис, моторын үйл ажиллагааны алдагдал; зүрх судасны: ангиопати, түр зуурын артерит; нүд: блефарит, эписклерит, тойрог замын миозит, склерит; ходоод гэдэсний зам: нойр булчирхайн үрэвсэл (1.3%); бусад (гематологийн/дархлаа): коньюнктивит, цитопени (2.5%), эозинофили (2.1%), эритема multiforme, хэт мэдрэмтгий судасны үрэвсэл, мэдрэлийн мэдрэхүйн гипоакузи, psoriasis.
Нүдний IMAR-ийн зарим тохиолдол нь нүдний торлог бүрхэвчтэй холбоотой байж болно. Харааны бэрхшээлийн янз бүрийн зэрэг, түүний дотор харалган байдал тохиолдож болно. Хэрэв uveitis нь бусад дархлааны гаж нөлөөнүүдтэй хавсарч тохиолдвол OPDIVO, YERVOY хэрэглэдэг өвчтөнүүдэд ажиглагдсан Vogt-Koyanagi-Harada-тэй төстэй хам шинжийг анхаарч үзээрэй, ингэснээр байнгын кортикостероидын эмчилгээ хийлгэх шаардлагатай болдог тул байнгын харааны эрсдлийг бууруулдаг. алдагдал.
Судсаар хийхтэй холбоотой урвалууд
OPDIVO болон YERVOY нь дусаахтай холбоотой хүнд урвал үүсгэж болно. Хүнд (3-р зэрэг) эсвэл амь насанд аюултай (4-р зэрэг) дусаахтай холбоотой урвал бүхий өвчтөнүүдэд OPDIVO болон YERVOY-ийг зогсооно. Бага зэргийн (1-р зэрэг) эсвэл дунд зэргийн (2-р зэрэг) дусаахтай холбоотой урвал бүхий өвчтөнүүдэд дусаах хурдыг тасалдуулж эсвэл удаашруулна.
OPDIVO моно эмчилгээг 60 минутын дусаах хэлбэрээр хүлээн авсан өвчтөнүүдэд дусаахтай холбоотой урвал өвчтөнүүдийн 6.4% -д (127/1994) ажиглагдсан. Өвчтөнүүд OPDIVO моно эмчилгээг 60 минутын дусаах эсвэл 30 минутын дусаах хэлбэрээр хүлээн авсан тусдаа туршилтанд дусаахтай холбоотой урвал өвчтөнүүдийн 2.2% (8/368) ба 2.7% (10/369) тус тус ажиглагдсан. Нэмж дурдахад, өвчтөнүүдийн 0.5% (2/368) ба 1.4% (5/369) нь дусаахаас хойш 48 цагийн дотор OPDIVO-ийн тунг хойшлуулах, бүрмөсөн зогсоох эсвэл зогсооход хүргэсэн гаж нөлөөг мэдэрсэн.
OPDIVO 1 мг/кг тунгаар YERVOY 3 мг/кг тунгаар 3 долоо хоног тутамд ууж буй меланоматай өвчтөнүүдэд дусаахтай холбоотой урвал өвчтөнүүдийн 2.5% (10/407) -д ажиглагдсан.
Аллогений цус үүсгэх ишний эс шилжүүлэн суулгахад үүсэх хүндрэлүүд
Аллогеник цус үүсгэгч үүдэл эс шилжүүлэн суулгах (HSCT) -ийг OPDIVO эсвэл YERVOY-ээр эмчлэхээс өмнө эсвэл дараа хийлгэсэн өвчтөнүүдэд үхлийн аюултай болон бусад ноцтой хүндрэлүүд тохиолдож болно. Шилжүүлэн суулгахтай холбоотой хүндрэлүүд нь гиперакутын залгаас-хост-өвчин (GVHD), цочмог GVHD, архаг GVHD, эрчимжүүлэлтийг бууруулсны дараа элэгний вено-окклюзив өвчин (VOD), стероид шаардагдах халуурах синдром (тодорхойлогдоогүй халдварт шалтгаангүйгээр) орно. OPDIVO эсвэл YERVOY ба allogeneic HSCT-ийн хоорондын завсрын эмчилгээг үл харгалзан эдгээр хүндрэлүүд тохиолдож болно.
Шилжүүлэн суулгахтай холбоотой хүндрэлийн нотолгоог олж авахын тулд өвчтөнүүдийг анхааралтай ажиглаж, цаг алдалгүй хөндлөнгөөс оролцоорой. Аллогений HSCT-ээс өмнө эсвэл дараа нь OPDIVO ба YERVOY-тэй эмчилгээний үр ашгийн эрсдлийг тооцож үзээрэй.
Үр хөврөл-ургийн хоруу чанар
OPDIVO ба YERVOY нь үйл ажиллагааны механизм, амьтдын судалгаан дээр үндэслэн жирэмсэн эмэгтэйд тарилга хийхэд урагт гэмтэл учруулж болзошгүй юм. YERVOY-ийн үр нөлөө жирэмсний 5, XNUMX-р гурван сард илүү их байх магадлалтай. Жирэмсэн эмэгтэйчүүдэд урагт учрах эрсдэлийн талаар зөвлөгөө өгөх. Нөхөн үржихүйн чадавхитай эмэгтэйчүүдэд OPDIVO, YERVOY эмчилгээ хийлгэх үед болон сүүлийн тунгаас хойш дор хаяж XNUMX сарын хугацаанд жирэмслэхээс хамгаалах эмийг үр дүнтэй ашиглахыг зөвлөж байна.
ОПДИВО-г талидомидын аналоги ба дексаметазон дээр нэмэхэд олон миелома өвчтнүүдийн нас баралт нэмэгдэнэ.
Олон миелома бүхий өвчтөнүүдэд хийсэн санамсаргүй эмнэлзүйн туршилтад талидомидын аналог дээр дексаметазон дээр OPDIVO нэмэхэд нас баралт нэмэгдсэн. Олон миелома бүхий өвчтөнүүдэд PD-1 эсвэл PD-L1 хориглогч эсрэгбиемийг талидомидын аналог ба дексаметазонтой хослуулан эмчлэхийг хяналттай клиник туршилтаас гадуур хийхийг зөвлөдөггүй.
Саалийн
Хүний сүүнд OPDIVO эсвэл YERVOY байгаа эсэх, хөхөөр хооллож буй хүүхдэд үзүүлэх нөлөө, сүүний гаралтад нөлөөлөх талаар мэдээлэл байхгүй байна. Хехеер хооллож буй хуухдуудэд ноцтой гаж нелее узуулэх магадлалтай тул эмэгтэйчуулэд эмчилгээний явцад болон хамгийн сүүлийн тунгаас хойш 5 сарын хугацаанд хехеер хооллохгуй байхыг зөвлөж байна.
Ноцтой сөрөг хариу үйлдэл
Checkmate 037-д OPDIVO (n=41) хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 268% -д ноцтой гаж нөлөө илэрчээ. OPDIVO-г хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 3% -д 4 ба 42-р зэргийн гаж нөлөө илэрчээ. OPDIVO-г хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 3-4% -д бүртгэгдсэн 2 ба 5-р зэргийн эмийн гаж нөлөө нь хэвлийгээр өвдөх, гипонатриеми, аспартат аминотрансфераза, липаза ихсэх явдал байв. Checkmate 066-д OPDIVO (n=36) хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 206% -д ноцтой гаж нөлөө илэрчээ. OPDIVO-г хүлээн авсан өвчтөнүүдийн 3% -д 4 ба 41-р зэргийн гаж нөлөө илэрчээ. OPDIVO хүлээн авсан өвчтөнүүдийн ≥3% -д бүртгэгдсэн 4 ба 2-р зэргийн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө нь гамма-глутамилтрансферазын өсөлт (3.9%) ба суулгалт (3.4%) байв. Checkmate 067-д ноцтой гаж нөлөө (74% ба 44%), эмийг бүрэн зогсоох (47% ба 18%) эсвэл тун удаашрах (58% ба 36%), 3 эсвэл 4-р зэргийн сөрөг урвал (72%) ба 51% нь OPDIVO гартай (n=313) харьцуулахад OPDIVO нэмэх YERVOY гарт (n=313) илүү олон удаа тохиолдсон. OPDIVO ба YERVOY гар болон OPDIVO гарт хамгийн их тохиолддог (≥10%) ноцтой гаж нөлөө нь суулгалт (13% ба 2.2%), колит (10% ба 1.9%), пирекси (10% ба 1.0%) байв. %).
Нийтлэг сөрөг хариу урвал
Checkmate 037-д OPDIVO (n=20)-ын мэдээлсэн хамгийн түгээмэл гаж нөлөө (≥268%) нь тууралт (21%) байв. Checkmate 066-д OPDIVO (n=20) ба дакарбазин (n=206)-ийг хэрэглэх үед хамгийн түгээмэл (≥205%) гаж нөлөө нь ядаргаа (49% vs 39%), булчингийн өвдөлт (32% vs 25%), тууралт байв. (28% vs 12%), загатнах (23% vs 12%). Checkmate 067-д OPDIVO plus YERVOY гарт (n=20) хамгийн түгээмэл (≥313%) гаж нөлөө нь ядрах (62%), суулгалт (54%), тууралт (53%), дотор муухайрах (44%), пирекси (40%), загатнах (39%), булчингийн өвдөлт (32%), бөөлжих (31%), хоолны дуршил буурах (29%), ханиалга (27%), толгой өвдөх (26%), амьсгал давчдах (24%), амьсгалын дээд замын халдвар (23%), артралги (21%), трансаминазын өсөлт (25%). Checkmate 067-д OPDIVO гарт (n=20) хамгийн түгээмэл (≥313%) гаж нөлөө нь ядрах (59%), тууралт (40%), булчингийн булчингийн өвдөлт (42%), суулгалт (36%), дотор муухайрах зэрэг юм. (30%), ханиалга (28%), загатнах (27%), амьсгалын дээд замын халдвар (22%), хоолны дуршил буурах (22%), толгой өвдөх (22%), өтгөн хатах (21%), артралги (21%) , бөөлжих (20%).
Please see US Full Prescribing Information for OPDIVO and YERVOY.
Bristol Myers Squibb: Хорт хавдартай хүмүүсийн сайн сайхан ирээдүйг бий болгох
Bristol Myers Squibb нь өвчтөний амьдралыг шинжлэх ухаанаар өөрчлөх ганц алсын хараанаас санаа авав. Компанийн хорт хавдрын судалгааны зорилго нь өвчтөн бүрт илүү эрүүл, эрүүл амьдралыг санал болгодог эмийг хүргэх, эмчлэх боломжийг бүрдүүлэх явдал юм. Бристол Майерс Скиббын судлаачид олон хүний оршин тогтнох хүлээлтийг өөрчилсөн олон төрлийн хорт хавдрын өвийг үндэслэн хувийн анагаах ухааны шинэ хязгаарыг судалж, шинэлэг дижитал платформуудаар дамжуулан өгөгдлийг тэдний анхаарлыг хурцатгасан ойлголт болгон хувиргаж байна. Шинжлэх ухааны гүнзгий мэдлэг чадвар, хамгийн сүүлийн үеийн чадвар, нээлтийн платформ нь компанийг хорт хавдрыг бүх өнцгөөс харах боломжийг олгодог. Хорт хавдар нь өвчтөний амьдралын олон хэсгүүдийг цуцалтгүй ойлгож чаддаг бөгөөд Бристол Майерс Скибб тусламж, оношлогоо, амьд үлдэхээс эхлээд тусламж үйлчилгээний бүхий л асуудлыг шийдвэрлэх арга хэмжээ авахаар шийджээ. Бристол Майерс Скибб хорт хавдрын тусламж үйлчилгээний тэргүүлэгч хүний хувьд хорт хавдартай бүх хүмүүст илүү сайн ирээдүйтэй болох боломжийг олгохын төлөө ажиллаж байна.
Bristol Myers Squibb-ийн өвчтөнд хандах тусламжийн талаар
Бристол Майерс Скубб нь манай эмийг авах шаардлагатай хорт хавдартай өвчтөнүүдэд тусламж үзүүлж, эмчилгээ хийх цагийг түргэсгэхэд бэлэн байна.
BMS хандалтын дэмжлэг®, the Bristol Myers Squibb patient access and reimbursement program, is designed to help appropriate patients initiate and maintain access to BMS medicines during their treatment journey. BMS Access Support offers benefit investigation, prior authorization assistance, as well as co-pay assistance for eligible, commercially insured patients. More information about our access and reimbursement support can be obtained by calling BMS Access Supportat 1-800-861-0048 or by visiting www.bmsaccesssupport.com.
Бристол Майерс Скибб ба Оно эмийн сангийн хамтын ажиллагааны талаар
2011 онд Оно Эмийн Корпорацитай хамтран ажиллах гэрээгээр Бристол Майерс Скуибб хөгжүүлж, арилжаалах нутаг дэвсгэрийн эрхээ өргөжүүлсэн. Опдидо Япон, Өмнөд Солонгос, Тайванийг эс тооцвол дэлхийн хэмжээнд Оно уг байгууламжийн бүх эрхийг хадгалж байсан. 23 оны 2014-р сарын XNUMX-нд Оно, Бристол Майерс Скубб нар Япон, Өмнөд Солонгос, Тайваньд хорт хавдартай өвчтөнүүдэд олон төрлийн дархлалын эмчилгээг дан болон хосолсон эмчилгээний аргаар хамтран боловсруулж, худалдаанд гаргах зорилгоор компаниудын стратегийн хамтын ажиллагааны гэрээг улам өргөжүүлэв.
Bristol Myers Squibb-ийн тухай
Bristol Myers Squibb is a global biopharmaceutical company whose mission is to discover, develop and deliver innovative medicines that help patients prevail over serious diseases.
Celgene болон Juno Therapeutics компанийн XNUMX хувь эзэмшдэг охин компаниуд юм Бристол-Майерс Скибб Компани. АНУ-аас гадна зарим улс оронд орон нутгийн хууль тогтоомжийн дагуу Celgene болон Juno Therapeutics-ийг Bristol Myers Squibb компаний Celgene болон Juno Therapeutics нь Bristol Myers Squibb компани гэж нэрлэдэг.
Ирээдүйтэй холбоотой мэдэгдлийн талаар анхааруулга
Энэхүү хэвлэлийн мэдээ нь 1995 оны Хувийн үнэт цаасны маргааны шинэчлэлийн тухай хуулийн хүрээнд эмийн бүтээгдэхүүний судалгаа, боловсруулалт, арилжааны талаарх бусад зүйлсийн хүрээнд "Ирээдүйг харсан мэдэгдлүүдийг" агуулдаг. Түүхэн баримтын мэдэгдэл биш бүх мэдэгдлүүд нь ирээдүйг харсан мэдэгдэл юм, эсвэл гэж үзэж болно. Ийм хэтийн төлөвтэй мэдэгдэл нь бидний ирээдүйн санхүүгийн үр дүн, зорилго, төлөвлөгөө, зорилтуудын талаарх одоогийн хүлээлт, төсөөлөлд үндэслэсэн бөгөөд тэдгээрийн аль нэгийг нь хойшлуулах, өөрчлөх, өөрчлөх боломжтой дотоод болон гадаад хүчин зүйлс зэрэг төрөлхийн эрсдэл, таамаглал, тодорхой бус байдлыг агуулсан болно. Урьдчилан таамаглахад хэцүү хэдэн жил нь бидний хяналтаас гадуур байж болох бөгөөд бидний ирээдүйн санхүүгийн үр дүн, зорилго, төлөвлөгөө, зорилтууд нь мэдэгдэлд тусгагдсан эсвэл тэдгээрт тусгагдсанаас ихээхэн ялгаатай байж болзошгүй. Эдгээр эрсдэл, таамаглал, тодорхой бус байдал болон бусад хүчин зүйлүүд нь бусад зүйлсийн дунд, Opdualag эсэхTM (nivolumab болон relatlimab-rmbw) нь энэхүү хэвлэлийн мэдээнд дурдсан заалтын хувьд арилжааны хувьд амжилттай байх болно, хэрвээ олгогдсон маркетингийн зөвшөөрөл нь тэдгээрийн хэрэглээнд мэдэгдэхүйц хязгаарлалттай байж болох ба энэ хэвлэлд дурдсан заалтад нэр дэвшигчийг үргэлжлүүлэн батлах нь зүйтэй. Баталгаажуулах туршилтаар эмнэлзүйн үр ашгийг баталгаажуулах, тайлбарлах зэргээс шалтгаалан чөлөөлөгдөж болно. Ямар ч ирээдүйтэй мэдэгдэлд баталгаа өгөх боломжгүй. Энэхүү хэвлэлийн мэдээнд гарсан хэтийн төлөвийг харуулсан мэдэгдлүүдийг Bristol Myers Squibb-ийн бизнес болон зах зээлд нөлөөлж буй олон эрсдэл, тодорхойгүй байдлын хамт үнэлэх ёстой, ялангуяа Bristol Myers Squibb-ийн жилийн тайлангийн 10-K маягт дээрх анхааруулга, эрсдэлийн хүчин зүйлсийн хэлэлцүүлэгт тусгагдсан болно. 31 оны 2021-р сарын 10-нд дуусгавар болсон оныг манай 8-Q маягтын улирлын тайлан, XNUMX-К маягтын одоогийн тайлан болон Үнэт цаас, биржийн хороонд гаргасан бусад мэдүүлгээр шинэчилсэн. Энэхүү баримт бичигт тусгагдсан хэтийн төлөвийн мэдэгдлүүд нь зөвхөн энэхүү баримт бичгийн огноогоор хийгдсэн бөгөөд холбогдох хуульд өөрөөр заагаагүй бол Бристол Майерс Скуибб нь хэтийн төлөвтэй холбоотой аливаа мэдэгдлийг олон нийтэд шинэчлэх, засварлах үүрэг хүлээхгүй. шинэ мэдээлэл, ирээдүйн үйл явдал, өөрчлөгдсөн нөхцөл байдал эсвэл бусад.
Ашигласан материал
- Опдуалаг Эмийн жорын мэдээлэл. Опдуалаг АНУ-ын бүтээгдэхүүний мэдээлэл. Сүүлд шинэчлэгдсэн: 2022 оны XNUMX-р сар. Принстон, NJ: Bristol-Myers Squibb компани.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, et al. Релатлимаб ба ниволумаб нь ниволумабтай харьцуулбал эмчлэгдээгүй дэвшилтэт меланома. N Engl J Med. 2022; 386: 24-34.
- Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Ниволумаб нэмэх ипилимумаб эсвэл ниволумабыг дангаар нь хэрэглэхтэй харьцуулахад дангаар нь ипилимумабыг дэвшилтэт меланома (CheckMate 067): Олон төвт, санамсаргүй байдлаар, 4-р үе шатны туршилтын 3 жилийн үр дүн. Лансет Онкол. 2018;19(11): 1480-1492.
- АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа. Бодит цагийн онкологийн тойм туршилтын хөтөлбөр.
