Өпкө рагы иммунотерапиясы, lung cancer immunotherapy, lung cancer PD-1 treatment, and lung cancer PD-L1 treatment are all you want to know.
In the past two years, immune checkpoint inhibitors have undoubtedly been one of the most successful tumor immunotherapies, which has changed the treatment prospects for NSCLC. The four PD-1 / L1 currently approved for lung cancer have improved the five-year survival rate of advanced lung cancer from less than 5% to 16%, which has tripled, and many patients and even doctors are excited. Immunotherapy is gradually becoming a “special effect” drug for the treatment of advanced кичинекей клеткалык өпкө рагы. Most өпкө рагы patients still have many questions about PD-1 treatment, and today we will answer them one by one.
Өпкө рагын PD-1 / L1 дарылоо деген эмне?
Immunotherapy is a therapy that uses the patient’s immune system to fight cancer. PD-1 / L1 treatment is called immune checkpoint inhibitor therapy and is a type of иммунотерапия.
Immune checkpoint inhibitor therapy refers to: PD-1 is a protein on the surface of T cells that helps control the body’s immune response. When PD-1 binds to another protein called PDL-1 on cancer cells, it prevents T cells (an immune cell) from killing cancer cells. The PD-1 inhibitor binds to PDL-1, thereby releasing the immune suppression of T cells and regaining the ability to kill cancer cells
Өпкө рагын дарылоо үчүн FDA тарабынан бекитилген азыркы PD-1 / L1 деген эмне?
The FDA approved four immune checkpoint inhibitors: Nivolumab (O drug), pembrolizumab (K drug), atezolizumab (T drug) and durvalumab (I drug) for the treatment of non-small cell lung cancer.
| Дары-дармектин аталышы | Пембролизумаб | Nivolumab | Аттузумаб | Деварузумаб |
| Англисче аталышы | Keytruda | Керемет | Tecentriq | Imfinzi |
| даярдоочу | Merck | Бристоль-Майерс | Рош | AstraZeneca |
| доза | 2мг / кг үч жумада бир жолу | Эки жумада бир жолу 3мг / кг | 1200мг үч жумада бир жолу | Эки жумада бир жолу 10мг / кг |
| Жарнак кошуу | АКШ листинги | Тизмеде көрсөтүлгөн Кытай | АКШ листинги | Кытайда көрсөтүлгөн |
Ар бир өпкө рагы PD-1 / L1 жактыруусуна кандай көрсөткүчтөр бар?
Паболизумаб (Pembrolizumab, Pambrolizumab, Pembrolizumab) | Kerui Da (Jinheide, Keytruda) | K дары
| Бекитилген көрсөткүчтөр (өпкө рагы) | PD-L1 аныктоо керекпи |
| 1. Пеметрексед жана цисплатин / карбоплатин менен айкалыштырылган, PD-L1 экспрессиясына карабастан, биринчи орунду ээлеген, өркүндөтүлгөн / кайталанган, сквамус эмес, кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC). | жок |
| 2. Карбоплатин жана паклитаксел / наб-паклитаксел (Абраксан) менен айкалыштырылган, PD-L1 экспрессиясына карабастан, биринчи катардагы дарылоо жолу менен жетишүүгө мүмкүн болбогон өнүккөн / кайталануучу сквамоздук кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC). | жок |
| 3. Single-agent, first-line treatment of patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) tumors have high PD-L1 expression [tumor proportion score (TPS) ≥50%], by FDA approved test confirms that there are no EGFR or ALK genome шишик аберрациялар | Ооба, PD-L1≥50% |
| 4. Single drug treatment for patients with metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), whose tumor expresses PD-L1 ((TPS) ≥ 1%), determined by FDA approved trials, disease progression after platinum-based chemotherapy | Ооба, PD-L1 ≥ 1% |
Nivolumab (Navumab, Niluumab, Nivolumab) | Одиво (Одиво, Одво, Опдиво) | О дары
| Бекитилген көрсөткүчтөр (өпкө рагы) |
| 1. Платиналык химиотерапиядан өтүп келе жаткан өнүккөн (метастатикалык) кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагын дарылоо үчүн |
| 2. Платина негизиндеги химиотерапия алган же химиотерапиядан кийин оорусу начарлап кеткен пациенттерге ылайыкталган өнүккөн (метастатикалык) жалпак кичинекей клеткалуу эмес рак клеткасы (NSCLC) менен ооруган бейтаптарды дарылоо үчүн |
Деваризумаб (Duvaluzumab, Duvalizumab, Deluzumab, Durvalumab) | I дары (Imfinzi)
| Бекитилген көрсөткүчтөр (өпкө рагы) |
| Бул стандарттуу платина негизделген параллелдүү радиохимиялык терапиядан кийин хирургиялык операциядан өтпөгөн, жергиликтүү өнүккөн чакан эмес клеткалуу рагы (NSCLC) дарылоо үчүн колдонулат. |
Аттузумаб (Atezolizumab, Atezolizumab) | Т дары (Tecentriq)
| Бекитилген көрсөткүчтөр (өпкө рагы) |
| 1. Платина камтыган химиотерапия учурунда же андан кийин абалы начарлап кеткен метастатикалык кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы. Эгерде пациенттин кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы EGFR же ALK гендеринде өзгөрсө, анда биринчи кезекте EGFR же ALK гендерин өзгөртүүгө багытталган молекулярдык дарылар колдонулушу керек ж.б. |
| 2. Химиотерапия менен айкалыштырылган (Abraxane [паклитаксел белоктун конъюгаты; nab-паклитаксел] жана карбоплатин) метаболикалык эмес, экстрактивдүү эмес, кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы (NSCLC) менен ооругандар үчүн биринчи катардагы дарылоо ыкмасы |
Өпкө рагы менен ооруган адамдар үчүн PD-1 / L1ди кантип тандоо керек
Төрт иммундук текшерүү ингибиторун кантип тандоо керек - бул өпкө рагы менен ооругандардын көйгөйлөрүнүн бири. Төмөнкү таблицаларда ар бир адамга дары-дармек планын тандоо толук жана так чагылдырылган.
Мутациясыз, кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рагы
Өпкөнүн өнүккөн рагы үчүн биринчи катардагы иммунотерапия
| катмарлуу | Биринчи деңгээлдеги сунуш | 3-деңгээл сунуш |
| PD-L1≥50% | Пембролизумаб монотерапиясы | |
| 1% ≤PD-L1≤49% | Жалбырактуу рак клеткасы: Паболизумаб
Сквамоздуу эмес рак клеткасы: Паболизумаб дарысы же Паболизумаб платина + пеметрексед менен айкалышкан |
|
| PD-L1 ＜ 1% же белгисиз | Сквамоздук эмес рак клеткасы: паклизумаб платина + пеметрекст менен айкалышкан | Non-squamous cell carcinoma: atezumab combined with bevacizumab combined with chemotherapy (carboplatin and paclitaxel) |
Өпкөнүн өнүккөн рагы үчүн экинчи катардагы иммунотерапия
| катмарлуу | Биринчи деңгээлдеги сунуш | 3-деңгээл сунуш |
| Мурунку PD-1 / L1 дарылоосу болгон эмес | PD-L1 белгисиз же экспрессиянын абалына карабастан: nivolumab монотерапиясы | PD-L1 белгисиз же экспрессиянын абалына карабастан: атезумаб монотерапиясы |
| Мурунку PD-1 / L1 дарылоо | Мурунку PD-1 / L1 ингибиторун дарылоо: платинанын курамы химиотерапия менен айкалыштырылышы керек (гистологиялык түргө ылайыктуу химиотерапияны тандаңыз)
Мурунку PD-1 / L1 ингибитор терапиясы химиотерапия менен айкалышкан: доцетаксел же башка бир агенттүү химиотерапия (биринчи катардагы алынбаган дары-дармектер) |
Өпкөнүн өнүккөн рагы үчүнчү катардагы иммунотерапия: экинчи сунуш, ниволумаб.
Three-stage unresectable non-small cell lung cancer: Grade III recommendation, receiving consolidation therapy with dufaliolizumab after radiotherapy and chemotherapy.
Чакан эмес цель
л мутация менен өпкө рагы
Оң EFGR / ALK менен NSCLC иммунотерапиясы үчүн дагы эле жетиштүү далилдер жок. IMpower150 изилдөө подгруппасынын анализинин натыйжалары төмөндөгү схема белгилүү натыйжа бергенин көрсөттү: ателизумаб + бевацизумаб + карбоплатин + таксол
PD-1 / L1 колдонуудан мурун кандай индикаторлорду текшерип көрүү керек?
Азыркы учурда, доктурлар TMB жана PD-L1 экспрессиясын өпкө иммунотерапиясы жана химиотерапия үчүн маркерлер деп аташат. Росси PD-1 эффективдүүлүгүн алдын-ала болжолдогон беш биомаркерди чечмелөө үчүн макала түздү. Сиз кайрыла аласыз: PD-1 эффективдүүлүгүн алдын-ала кантип алдын-ала айтууга болот? Беш негизги божомолчуга ар тараптуу талдоо!
1) PD-L1
Азыркы учурда, шишик ткандарындагы PD-L1 экспрессиясы анти-PD-1 / PD-L1 дарылоо алдында доминант популярдуулукту тандоо үчүн кыйла акылга сыярлык маркер болуп эсептелет. Бирок ошол эле учурда, PD-L1 аныктоодо көптөгөн көйгөйлөр бар, мисалы, мейкиндиктеги гетерогендүүлүк, шишиктин кичинекей бөлүгү бүтүндөй шишиктин абалын билдириши мүмкүнбү? Убактылуу гетерогендүүлүк дагы бар, анткени дарылоодон кийин PD-L1 экспрессия абалы өзгөрөт. Иммуногистохимиялык аныктоонун стандартташтырылышы жок. PD-L1 иммуногистохимиялык боёк үчүн бир нече антителолор бар. Ар кандай антителолордун оң макулдашуу көрсөткүчү 73% -76% ды түзөт, бул аныктоонун натыйжаларына таасир этет.
2) ТМБ
Учурдагы изилдөөлөр көрсөткөндөй, TMB / bTMB ICIsдин терапиялык таасирин божомолдоочу маркер катары дагы деле болсо талаштуу.
Өпкө рагынын өнүккөн чакан эмес клеткалуу рагы диагнозу коюлган үй пациенттери үчүн, өпкө рагын дарылоо тармагы адатта PD-L1 тестин сунуштайт. Эгерде PD-L1 ≥ 50% болсо, ал кабыкчалуу клеткалуу карцинома болобу же жаңы эмес дарыланган, гендин мутациясы болбогон, кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рагы менен ооругандар аман калуунун эң чоң мүмкүнчүлүгүн алуу үчүн К дары-дармектерин колдонсо болот. азыркы учурда.
Албетте, иммундук текшерүүчү ингибиторлорду клиникалык колдонуу үчүн, Америка Кошмо Штаттары эң көп изилденген жана эң бай клиникалык тажрыйбага ээ. Америка Кошмо Штаттарындагы беделдүү өпкө рагы боюнча эксперттер TMB жана PD-L1 өпкө рагынын химиотерапия жана / же иммунотерапия боюнча учурдагы маалыматтарга негизделген.
1. Анти-PD-1 монотерапиясы PD-L1 экспрессиясы жогору жана TMB менен "ысык" же сезгенген шишиктер менен ооругандарга берилет.
2. PD-L1 экспрессиясы жогору, бирок TMB деңгээли төмөн пациенттерге химоиммунотерапия жүргүзүңүз.
3. TMB деңгээли жогору, бирок PD-L1 экспресси төмөн же терс бейтаптарга химоиммунотерапия же анти-PD-1 / CTLA-4 терапиясын бериңиз.
4. Мындан тышкары, TMB аз жана терс PD-L1 экспрессиясы бар "суук" же сезгенбөөчү шишиктер менен ооруган адамдар үчүн химиотерапия иммунотерапия же мүмкүн болгон уюлдук иммунотерапия менен же жок жүргүзүлөт.
Росси өпкө рагы менен ооругандардын көпчүлүгүнө PD-1ди колдонуудан мурун биомаркер тестин жүргүзүү үчүн авторитеттүү тестирлөө компаниясын тандап алышы керектигин, андан кийин Бэй Шанггуангга же ал тургай АКШдагы белгилүү өпкө рагы боюнча адиске кайрылып, дары-дармектердин так планын түзүү керектигин эскертет. , же алар глобалдык онкологго кайрылышса болот. Веб-медицина бөлүмү.
ПД-1 экспрессиясы төмөн пациенттер ПД-1ди колдоно алабы?
Жаңы эле диагноз коюлган өнүккөн чакан эмес рак клеткасы бар пациенттер үчүн, PD-L1 экспрессиясы оң болсо, ал кабыкчалуу же раковиналык эмес рак клеткасы болобу, алгачкы мезгилден баштап аман калуу үчүн жеңилдиктерди алууга болот. К-дары монотерапиясын дарылоо, ошону менен өмүрдү узартуу. Айрым эксперттер ошондой эле PD-L1 экспрессиясы 1-49% га жеткен бейтаптар химиотерапияны көтөрө алса, K plus химиотерапиясын колдонсо болот деп айтышат.
PD-1 терс PD-L1 тест менен жаңы дарыланган бейтаптарга колдонсо болобу?
Акыркы PD-1 моноклоналдык антителону бириктирген химиотерапиялык изилдөөлөрдүн натыйжалары, PD-L1 тестинин терс мааниси бар болсо дагы, же PD-L1 шарттуу текшерүүдөн өтпөсө дагы, PD-1 моноклоналдык антитело химиотерапия менен айкалышкан сквоздук клеткадагы рак же шишик эмес клеткадагы рак. Өпкөнүн клеткалуу рагы менен ооруган адамдар бир гана химиотерапиянын жардамы менен аман калуунун артыкчылыктарын көрсөтүшөт.
PD-L1 терс кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы менен ооругандар үчүн, алардын кабыкчалуу же сквамсыз эмес кичинекей клеткалуу эмес өпкө рагы бар экендигине карабастан, эгерде алар буга чейин химиотерапия алышпаса, анда К химиотерапиясын алгандан кийин, химиотерапия менен салыштырганда Бардык бейтаптар өмүрүн узартуу үчүн узак мөөнөттүү пайда алышат. Мындай маалыматтар терс PD-L1 экспрессиясы бар же PD-L1 аныктоо шарты жок бейтаптар үчүн жакшы жаңылык.
Химиотерапиядан өткөн бейтаптар ПД-1ге өтсө болобу же кошсо болобу?
Капчыктуу же жалпак эмес кичинекей клеткалуу эмес өпкөнүн рак оорусу экендигине карабастан, К химиотерапия менен айкалыштырылган таасири жалаң химиотерапияга караганда жакшыраак, бирок химиотерапия алып жаткан бейтаптар ПД-1 моноклоналдык антителосун ала алышабы? Химиотерапиянын кандай эффективдүү таасири бар?
Радиотерапия жана химиотерапиядан кийин кээ бир шишик клеткаларын өлтүрүп, шишик антигендерин бөлүп чыгарып, адамдын иммунитетин көтөрөт. Бул учурда, эгерде ПД-1 моноклоналдык антитело дарылоо жүргүзүлсө, теориялык жактан, шишикке каршы таасири күчтүү болот. Азыркы учурда, бир эле мезгилде радиотерапия жана химиотерапиядан кийин ПД-1 моноклоналдык антителонун же PD-L1 моноклоналдык антителонун иммундук тейлөө дарылоосу жакшы натыйжа берип, өмүрдү кыйла узартат деп көрсөткөн алдын-ала изилдөөлөрдүн жыйынтыктары бар.
Жаңы диагноз коюлган пациенттер адегенде химиотерапияны башташ керек, андан кийин ПД-1ди тандап алышы керек же дарыга туруктуу болгондон кийин ПД-1ди колдонушу керек.
Жаңы диагноз коюлган, кичинекей клеткалуу эмес рак оорусу менен ооруган адамдар үчүн PD-1 моноклоналдык антителону эрте колдонуу кеч колдонгонго караганда аман калуунун артыкчылыктарын берет.
PD-1 каршылыгынан кийин эмне кылуу керек?
Натыйжалуу ПД-1 ингибиторлору бар бейтаптар, адатта, узак мөөнөттүү таасирлерге ээ; ошентсе да, бейтаптардын 30% га жакыны ооруларга туруктуу экендиги байкалган. Дары-дармекке туруктуулукту жеңүүнүн ачкычы негизинен эки пункт:
Биринчиден, эгерде дары-дармектерге туруктуулуктун себебин табуу жана себептерине жараша дарылоо үчүн жаңы кошулган же көбөйүп жаткан дары-дармектерге биопсия жана терең иммундук анализ жүргүзсө болот. Мисалы, кээ бир бейтаптар TIM-3, LAG-3 же IDO компенсациялык жогорку экспрессиясына байланыштуу; андан кийин тандаңыз, PD-1 ингибитору TIM-3 ингибитору, LAG-3 антителосу, IDO ингибитору менен айкалышкан мыкты дарылоо чечимдери.
Экинчиден, дары-дармекке туруктуулуктун себебин аныктай албаган бейтаптар үчүн, конкреттүү шарттарды айкалыштырып, дары-дармекке туруктуулугун кайтарып, өмүрүн узартуу үчүн мыкты биргелешкен өнөктөштү тандашат; же радиотерапия жана химиотерапия, интервенция, радио жыштык жана бөлүкчөлөрдү имплантациялоо сыяктуу салттуу дарылоого өтүү.
Акыры, эң негизгиси, ПД-1 ингибиторлору сыяктуу иммунотерапияны мүмкүн болушунча эртерээк пациенттин жалпы абалы жакшырып, шишик оорусу салыштырмалуу кичинекей болгондо колдонуш керек деген көптөгөн далилдер бар.
