Түштүк Кореядагы Сеул Улуттук университетинин ооруканасынын Донг-Ван Ким окумуштуулары 52-июнда Чикагодо Америка онкология коомунун (ASCO) 6-жылдык жыйынында метастаздуу майда эмес клеткалык өпкө рагы боюнча атайын жыйын жөнүндө оозеки баяндама беришет. , 2016 жергиликтүү убакыт: биринчи отчет ALK + crizotinib туруктуу эмес чакан клеткалуу өпкө рагы (NSCLC) менен ооруган бейтаптарда Brigatinib (BRG) колдонуунун натыйжалуулугун жана коопсуздугунун маанилүү рандомизацияланган этап II клиникалык сыноо.
BRG байкоо мезгилинде оозеки тирозинкиназа ингибитору (TKI) болуп саналат. Ал ALK кайра түзүлүшүнө жана CRZге туруктуу мутацияларга каршы клиникага чейинки активдүүлүккө ээ. Бул клиникалык фаза 1/2 сыноо BRG үчүн жакшы келечекти көрсөтүп турат. BRG жооп ылдамдыгы жана AE экөө тең баштапкы дозага жараша өзгөрүшү мүмкүн, ошондуктан, бул уланып жаткан рандомизацияланган изилдөөдө BRG колдонуунун эки варианты бааланган.
Бул изилдөөнүн натыйжалары BRG дарылоого так жооп, туруктуу PFS жана алгылыктуу коопсуздук мүнөздөмөлөрү бар экенин көрсөтүп турат. Ошондуктан, алар CRZ BRG 90 мг qd * 7 күн жана ALK + өнүккөн NSCLC жана CRZ менен ооруган бейтаптарда TKI колдонбогон бейтаптарда 180 мг qd салыштыруу менен III фазадагы клиникалык сыноону өткөрүүнү пландаштырууда.
Бул сыноодо, бейтаптар ≥ 18 жыл, ALK + NSCLC CRZ колдонгондон кийин прогресске жана башка ALK TKI бейтаптар жеткиликтүү эмес. Бейтапта интракраниалдык метастаздын баштапкы абалына жана CRZ мурунку колдонуусуна эң жакшы жооп бергенине жараша, бейтаптар туш келди 1ге бөлүнгөн: 1 оозеки BRG 90 мг qd (А тобу) же 90 мг qd x 7d жана 180 мг qd (Б тобу).
The primary endpoint is observation-assessment-confirmation of ORR per RECIST v1.1. Key secondary endpoints include PFS and IRC to assess formal ORR and CNS responses. 222 patients were randomly divided into A / B group, n = 112 / n = 110. As of September 21, 2015, the last patient was included. The average age was 51/57 years old, and 71% / 67% had brain metastases.
The proportion of patients in groups A and B was 63% / 74% while the experiment was still in progress on December 7, 2015, and the average duration of treatment was 25 weeks / 23 weeks. Observation-assessment of group A: 46% of confirmed ORR (39 confirmed reactions + 12 single responses waiting to be confirmed), including 1 confirmed complete response (CRs); ORR of group B: 54% (49 confirmed reactions) + 10 responses awaiting confirmation), including 5 confirmed CRs. The median PFS for A / B is 8.8 months / 11.1 months.
A / B тобунда уулуу окуялар 44/25, эң кеңири таралган шашылыш дарылоо AE ≥ 3 даражасы, А / В тобу кирет: CPK жогорулаган (3% / 8%), гипертония (4% / 5%), Өпкө инфекциясы (3% / 5%), исиркектер (1% / 4%), кандагы липиддердин жогорулашы (3% / 2%) жана пневмония (2% / 3%). Бейтаптардын 6% ында өпкө оорулары алгачкы этапта (3% ≥ 3-даража дарылоо башталгандан 7 күндүн ичинде) болгон; Бул окуя В тобунда байкалган эмес жана дарылоо башталгандан кийин 180 күндүн ичинде жана андан кийин 7 мг чейин көбөйгөн. А/Б тобунун үзгүлтүккө учурашы жана кыскаруусу, тиешелүүлүгүнө жараша, 3%/6% жана 7%/18% түздү.
