Lifileucel unresectable же метастаздуу меланома үчүн USFDA тарабынан бекитилген

Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы тездетилген уруксатты берди lifileucel (Amtagvi, Iovance Biotherapeutics, Inc.) 16-жылдын 2024-февралында. Бул уруксат мурда PD-1 бөгөттөөчү антитело менен дарыланган, резекцияланбаган же метастаздуу меланома менен ооруган чоң кишилер үчүн. Кошумча, бейтаптар BRAF V600 оң болушу керек жана MEK ингибитору бар же жок BRAF ингибиторун алышкан.

Ачык энбелгилүү, бир куралдуу сыноо бүткүл дүйнө жүзү боюнча бир нече борборлордо жана когорттарда резекцияланбаган же метастаздуу бейтаптардагы коопсуздукту жана натыйжалуулукту баалоо үчүн өткөрүлдү. • Мелонама. Бул бейтаптар PD-1 бөгөттөөчү антителону камтыган жок дегенде бир системалуу терапия менен алдын ала дарыланышкан. Эгерде алар BRAF V600 мутациясына оң баа берсе, алар MEK ингибитору менен же болбосо BRAF ингибитору менен да дарыланган. Lifileucel берилген 89 бейтаптын ичинен экөө чыгарылбай калган, анткени продукт спецификацияларга жооп бербегендиктен, бешөө продукциянын салыштырмалуулугунан улам алынып салынган. Lifileucel 60 күн бою месна менен күн сайын 2 мг/кг дозада циклофосфамидди камтыган лимфоделетүүчү дарылоо режиминен кийин берилди, андан кийин 25 күн бою күн сайын 2 мг / м5 дозада флударабин берилди. Бейтаптарга IL-2 (aldesleukin) 600,000 IU/кг дозада ар бир 8-12 саат сайын 6 дозага чейин инфузиядан кийин 3 сааттан 24 саатка чейин in vivo клетканын өсүшүнө көмөктөшкөн. Жеткирилген lifileucelдин орточо дозасы 21.1 × 109 жашоого жөндөмдүү клеткаларды түзгөн. ИЛ-2 (альдеслейкин) дозаларынын орточо саны 6 болду.

Негизги эффективдүү көрсөткүчтөр объективдүү жооп берүү ылдамдыгы (ORR) жана жооптун узактыгы (DoR) болгон. lifileucel баштапкы реакция үчүн орточо убакыт 1.5 ай болгон. ORR изилдөө 73 x7.5 109 × 72 жашоого жөндөмдүү клеткалар белгиленген доза диапазонунда lifileucel башкарылды 109 катышуучуларды камтыган. Объективдүү жооптун деңгээли (ORR) 31.5% ишеним аралыгы (CI) менен 95%дан 21.1%га чейин 43.4%ды түздү, ал эми жооп берүүнүн медианалык узактыгы (DoR) жеткен жок (NR) 95% CI 4.1 ай. NR.

Дарылоо материалы дарылоого байланыштуу өлүм, туруктуу оор цитопения, оор инфекция, жүрөк көйгөйлөрү жана бөйрөктүн бузулушу үчүн кутучадагы эскертүүнү камтыйт. Эң көп пайда болгон терс таасирлер (≥20%) чыйрыгуу, пирексия, чарчоо, тахикардия, диарея, фебрильдик нейтропения, шишик, исиркектер, гипотензия, алопеция, инфекция, гипоксия жана диспноэ.

Сунушталган lifileucel дозасы 7.5 x 10 ^ 9дан 72 x 10 ^ 9 жашоого жөндөмдүү клеткаларга чейин.