тааныштыруу
Жада калса трансплантацияга жарамдуу (ТЭ) пациенттерде, жаңы диагноз коюлган жогорку тобокелдик (HR) үчүн типтүү биринчи катардагы дарылоо бир нече Myeloma (NDMM) жаман натыйжаларга ээ. Жогорку натыйжалуу, коопсуз CAR-T дарылоо бул чоң канааттандырылбаган муктаждыкты чече алат. Autologous В клеткасынын жетилүү антигени (BCMA) жана CD19 кош максаттуу CAR-T клетка терапиясы GC012F инновациялык FasTCAR-T кийинки күндүк өндүрүш платформасын колдонуу менен түзүлгөн [J Clin Oncol 41, 2023 (кошумча; abstr 8005)]. I фазасы бир колдуу изилдөө GC012F CAR-T клетка терапиясынын (NCT04935580) коопсуздугун жана максатка ылайыктуулугун баалоо үчүн алдыңкы катардагы TE жогорку кооптуу NDMM пациенттеринде жүргүзүлгөн. Алгачкы 13 упайлар ASH 2022 (Кан (2022) 140 (1-кошумча): 889-890) боюнча берилген. Биз узак мөөнөттүү байкоо жана дарыланган 9 кошумча пациенттер (N = 22) менен кайра каралган маалыматтарды сунуштайбыз.
1-фаза сынагынан кийин GC012F, аутологиялык кош максаттуу CD19 жана В-клетканын жетилиши (BCMA) химерикалык антиген рецепторунун (CAR) Т-клеткалык терапиясы трансплантацияга жарамдуу, жогорку тобокелдикти, жаңы аныкталган көп миелома менен ооругандар.1
Gracell Biotechnologies' GC012F 100% ORR жана 100% MRD-sCR болгон. Афинада 20-Эл аралык Миелома Коомунун (IMS) жылдык жолугушуусу болуп өттү, анда бизнес аннотациясын көрсөттү.
ыкма
бул клиникалык сыноо ачык белги дизайн жана бир колу менен I этап тергөөчү тарабынан демилгеленген сот болуп саналат. Сыноо идентификатору NCT04935580 болуп саналат. Жогорудагы мүнөздөмөлөрдүн бир же бир нечеси бар 18-70 жаштагы катышуучулар изилдөөгө укуктуу деп табылды. R-ISS-II же R-ISS-III; 17p хромосомасынын делециясы, 4 жана 14-хромосомалардын ортосундагы транслокация, 14 жана 16-хромосомалардын ортосундагы транслокация же 1q21 хромосомасынын 4 нускадан кем эмес күчөшү; экстрамедуллярдык оорунун болушу (ЭМ); IgD же IgE түрү; лактатдегидрогеназанын (LDH) деңгээли нормалдуу жогорку чегинен жогору; же mSMART3.0 тарабынан аныкталган жогорку тобокелдик критерийлерине жооп берүү.
Бул жерде биз 22 жашка чейинки орточо жашы (59 жаштан 43 жашка чейин) жалпысынан 69 бааланган бейтаптар жөнүндө маалымат беребиз. Диагноздон инфузияга чейинки убакыт аралыгы 100 күндөн 63 күнгө чейин 152 күндүк медианага ээ болгон. Бардык бейтаптар, мисалы, 91% R-ISS II же III стадиясына ээ, 55% extramedullary тартуу (EM), 32% 1q21≥4 көчүрмөлөрү жана 9% IgD түрү бар бир же бир нече жогорку тобокелдик мүнөздөмөлөрү болгон.
22 бейтаптын ичинен 21 индукциялык терапиянын эки циклинен өткөн bortezomib, леналидомид жана дексаметазон (VRd), ал эми бир пациент бортезомиб, эпирубицин жана дексаметазондун (PAD) бир циклин, андан кийин инфузияга чейин бир цикл VRd алган. GC012F үч түрдүү доза деңгээлинде бир инфузия катары берилген: 1×10 5/кг (n=1), 2×10/кг (n=5) же 4×3/кг (n=10), циклофосфамид жана флударабин камтыган кадимки үч күндүк лимфодепляция режиминен кийин.
натыйжалары
Изилдөөнүн 16 катышуучусунан турган топтун алдын ала жыйынтыктары 2022-жылы Америкалык Гематология Коомунун (ASH) жылдык жолугушуусунда көрсөтүлдү. Үч кошумча бейтаптар баалоодон өтүп, 16 бейтаптын биринчи тобу үчүн узак мөөнөттүү байкоо жүргүзүлдү. Эксперимент 1 белгилүү дозада катышуучуларга GC012F башкарган ачык энбелгилүү, бир колдуу, 3 фазасы тергөөчү тарабынан демилгеленген сыноо (IIT) болгон. Бардык бейтаптардын ичинен 89%ы II же III баскычы, ал эми 63%ы extramedullary plasmacytoma болгон.
100% жалпы жооп ылдамдыгы (ORR) жана минималдуу калдык оору (MRD) бир клетка токтому (scR) жетишүү 15.3 ай (3.1 айдан 24.5 айга чейин) медианасы кийинки мезгил ичинде пайда болгон.
"Жогорку коркунучтуу жаңы диагноз коюлган көп миелома (NDMM) диагнозу коюлган бейтаптар, анын ичинде трансплантацияга жарамдуу адамдар, жалпысынан учурдагы салттуу дарылоо менен канааттандырарлык эмес натыйжаларга дуушар болушат", - деди доктор Li.1 Frailty, жогорку тобокелдик белгиси, ылайыктуу бейтаптарга (57 жылда 3% жалпы жашоо көрсөткүчү менен) же жараксыз пациенттерге (84 жылда 3% жалпы жашоо көрсөткүчү менен) салыштырмалуу 76 жылда 3% жалпы жашоо деңгээли кыйла төмөн.
Маалыматтар бейтаптардын GC012Fке карата толеранттуулуктун жогорку деңгээлин көрсөтүп, эч кандай жаңы коопсуздук көрсөткүчтөрү аныкталган эмес. Алты пациент жумшак цитокиндерди чыгаруу синдромун (CRS) башынан өткөргөн. Бул учурлардын ичинен 5 учур (26%) 1-даража катары классификацияланган, ал эми 1 гана учур (5%) 2-даража катары классификацияланган. Кандайдыр бир оордуктагы иммундук эффектордук клеткалар менен байланышкан уулуулугунун (ICANS) учурлары аныкталган эмес.
FDA тарабынан бекитилген эки CAR Т-клеткасынын экөө тең отко чыдамдуу же рецидивдүү көп миелома рагы үчүн көбүрөөк оорушат. цитокиндерди чыгаруу синдрому (CRS). Дары Ciltacabtagene autoleucel, ошондой эле Carvykti катары белгилүү, Cytokine Release Syndrome (CRS) оорулуулардын 95% (92 ичинен 97) бар экенин байкаган. Abecma, ошондой эле 3 Idecabtagene vicleucel катары белгилүү, 85% (108) цитокиндерди чыгаруу синдрому (CRS) себеп болот. /127) бейтаптардын.4
GC012F, анын ичинде ар кандай гематологиялык залалдуу оорулар менен ооругандардын баалоодон өтүп жатат. В-клетка Ходжкин эмес лимфома, рецидивдүү же рефракциялык көп миелома менен ооруган бейтаптарда жүргүзүлгөн 1-этабы изилдөөсүнө кошумча.
GC012F жөнүндө
GC012F - бул FasTCAR иштетилген BCMA/CD19 кош максаттуу CAR-T продуктунун талапкери, ал учурда ИТИ изилдөөлөрүндө бааланып жатат. Кытай көп миелома жана B-клеткалык эмес Ходжкин дарылоо үчүн Lymphoma. GC012F бир эле убакта CD19 менен BCMAга тез, терең жана туруктуу жоопторду алып келүү үчүн багытталган, бул эффективдүүлүктү жакшыртат жана бир нече миелома жана B-NHL бейтаптарында рецидивди азайтат.
FasTCAR жөнүндө
Gracellдин менчик FasTCAR платформасында өндүрүлгөн CAR-T клеткалары жаш, азыраак чарчап, көбөйүүнү, туруктуулукту, жилик чучугунун миграциясын жана шишик Клиникага чейинки изилдөөлөр көрсөткөндөй, клеткаларды тазалоо иштери. Кийинки күндөгү өндүрүш менен FasTCAR клетка өндүрүшүнүн натыйжалуулугун олуттуу түрдө жакшыртат, бул чыгымдарды олуттуу үнөмдөөгө алып келиши мүмкүн жана анын тез чыгаруу убактысы менен бирге клетка терапиясынын жакшыртылган жеткиликтүүлүгүн камсыздай алат. рак бейтаптар.
Gracell жөнүндө
Gracell Biotechnologies Inc. («Gracell») — клеткалык терапияны ачууга жана өнүктүрүүгө арналган глобалдык клиникалык баскычтагы биофармацевтикалык компания. Анын пионердик FasTCAR жана TruUCAR технологиялык платформаларын жана SMART CARTти колдонууTM технология модулу.
Gracell бир нече аутологиялык жана аллогендик өнүм талапкерлеринин бай клиникалык баскычын иштеп чыгууда, алар кадимки CAR-T терапиялары менен сакталып турган негизги өнөр жай көйгөйлөрүн жеңе алат, анын ичинде узак өндүрүш убакыттары, оптималдуу эмес клетка сапаты, терапиянын жогорку баасы жана жетишсиздик. катуу шишиктерге натыйжалуу CAR-T терапиясы. Gracell жөнүндө көбүрөөк маалымат алуу үчүн, кириңиз www.gracellbio.com. LinkedInде @GracellBio га жазылыңыз.
