Pembrolizumab менен Enfortumab vedotin-ejfv жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу уротелий рагы үчүн USFDA тарабынан бекитилген

15-жылдын 2023-декабрына карата Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) менен бирге пембролизумаб (Кейтруда, Мерк) жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу уротелий рак (la/mUC) бар адамдар үчүн. FDA мурда цисплатин камтыган дарылоону ала албаган жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу уротелиялык рак менен ооруган бейтаптар үчүн бул айкалыштырууга тез уруксат берген.

Изилдөө анын EV-302/KN-A39 (NCT04223856) канчалык жакшы иштегенин карап чыкты, рандомизацияланган, ачык энбелгилүү сынагында 886 адам жергиликтүү өнүккөн же метастаздуу уротелиалдык рак оорусуна чалдыккан жана мурда өнүккөн ооруларды системалуу түрдө дарылоого ээ эмес. Пациенттерге туш келди пембролизумаб менен enfortumab vedotin-ejfv же платина негизиндеги химиотерапия (гемцитабин же цисплатин же карбоплатин менен) берилди. Рандомизация цисплатиндин жарамдуулугуна, PD-L1 туюнтмасына жана боордогу метастаздардын болушуна жараша категорияга бөлүнгөн.

Натыйжалуулуктун негизги чаралары жалпы жашоо (OS) жана прогрессиясыз аман калуу (PFS) болгон, калыс борбордук текшерүү тобу тарабынан бир тараптуу бааланган.

Enfortumab vedotin-ejfv плюс пембролизумаб платина негизиндеги дарылоо менен салыштырганда жалпы жашоодо (OS) жана прогрессиясыз жашоодо (PFS) статистикалык жактан маанилүү жакшырды. Орточо жалпы жашоо энфортумаб vedotin-ejfv плюс пембролизумаб менен дарыланган бейтаптар үчүн 31.5 айды (95% CI: 25.4, баалоого болбойт) жана платина негизиндеги химиотерапиядан өткөндөр үчүн 16.1 айды (95% CI: 13.9, 18.3) түзгөн. Коркунучтун катышы 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) менен 0.0001ден азыраак p-маанисин түздү. Орточо прогрессиясыз жашоо (PFS) enfortumab vedotin-ejfv плюс пембролизумаб менен дарыланган бейтаптар үчүн 12.5 айды (95% CI: 10.4, 16.6) жана платина менен дарылангандар үчүн 6.3 айды (95% CI: 6.2, 6.5) түздү. негизделген химиотерапия. Коркунучтун коэффициенти (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) менен 0.0001ден азыраак p-маанисин түздү.

Энфортумаб ведотин-ejfv менен пембролизумаб менен айкалышкан пациенттерде байкалган эң көп байкалган терс реакциялар (≥20%) аспартатаминотрансферазанын жогорулашы, креатининдин жогорулашы, исиркектер, глюкозанын көбөйүшү, перифериялык нейропатия, липазанын жогорулашы, лимфоциттердин азайышы, аланинаминотрансферазанын көбөйүшү, гемоглобиндин азайышы, чарчоо, натрийдин азайышы, фосфаттын азайышы, альбуминдин азайышы, кычышуу, диарея, алопеция, салмактын азайышы, табиттин азайышы, ураттын көбөйүшү, нейтрофилдердин азайышы, калийдин азайышы, көздүн кургашы, жүрөк айлануу, ич катуу , заара чыгаруу жолдорунун инфекциясы жана тромбоциттердин азайышы.

Пембролизумаб менен айкалышта энфортумаб ведотин-ejfv сунуш кылынган дозасы 1.25 мг/кг (салмагы 125 кг же андан көп пациенттер үчүн 100 мг чейин) 30 күндүк циклдин 1 жана 8-күндөрүндө 21 мүнөткө созулган венага инфузия түрүндө берилген. оорунун өнүгүшү же чыдагыс терс таасирлери.

Пембролизумабдын сунушталган дозасы энфортумаб ведотин-ejfv менен айкалышканда 200 мг венага инфузия аркылуу 3 жумада бир же 400 мг ар бир 6 жумада оору күчөгөнгө чейин, чыдагыс уулуулугуна же эки жылдык дарылоону түзөт.