Глобоид клеткасынын лейкодистрофиясы - Краббе оорусу

Krabbe оорусу (GLD)

Краббе оорусу, Жалпы катары белгилүү глобоиддүү клетка лейкодистрофия, өмүргө коркунуч туудурган неврологиялык оору. Бул нерв системасындагы миелиндин бузулушу (демиелинизация) менен шартталган лейкодистрофиялар деп аталган бир катар шарттардын бири. Миелин нерв клеткаларын курчап турган жана нерв сигналдарынын тез берилишин камсыз кылган коргоочу катмар. Краббе оорусу, ошондой эле бирден ашык ядросу бар чоң клеткалар болгон глобоиддик клеткалар деп аталган аберрант мээ клеткалары менен мүнөздөлөт.

Краббе оорусунун инфантильдик түрү эң көп кездешет жана бир жашка чейин башталат. Кыжырдануу, булчуңдардын алсыздыгы, тамактануудагы кыйынчылыктар, оорунун белгилери жок ысытма эпизоддору, катуу поза жана психикалык жана физикалык өнүгүүнүн кечигүү алгачкы белгилери жана симптомдору. Булчуңдардын абалы начарлап, баланын кыймылдоо, чайноо, жутуу жана дем алуу жөндөмдүүлүгүн азайтат. Жабыркаган жаңы төрөлгөн ымыркайларда көрүүнүн начарлашы жана талмалары көп кездешет. Краббе оорусунун инфантильдик түрү менен ооруган адамдар оорунун оордугунан улам эки жаштан кийин сейрек жашашат.

Краббе оорусу балалык, өспүрүм куракта же бойго жеткенде сейрек кездешет (кеч башталган формалар). Абалдын ар кандай варианттарында эң кеңири таралган алгачкы симптомдор – көрүүнүн начарлашы жана басуудагы кыйынчылыктар; бирок, көрсөткүчтөр жана симптомдор жабыркаган адамдар арасында абдан айырмаланат. Кеч башталган Краббе оорусу менен ооругандар оору башталгандан кийин көп жылдар бою жашай алышат.

Краббе оорусунун себептери

Краббе оорусу GALC гениндеги мутациялардан келип чыгат. Бул ген галактозилцерамидазаны, галактолипиддер деп аталган белгилүү бир майларды ажыратуучу ферментти коддойт. Галактосилцерамид, галактосилцерамидаза менен ажыраган галактолипид, миелиндин негизги компоненти болуп саналат. Galactosylceramide ажыроо өмүр бою пайда болгон миелин жүгүртүүнүн типтүү аспектиси болуп саналат. Миелиндин синтези учурунда пайда болгон галактолипид болгон психозин галактозилцерамидаза тарабынан ыдырылбаса, кооптуу.

GALC гени мутацияланганда галактосилцерамидаза ферментинин активдүүлүгү кескин төмөндөйт. Натыйжада галактосилцерамид менен психозинди ажыратуу мүмкүн эмес. Ашыкча галактозилцерамид кээ бир клеткаларда топтолуп, натыйжада глобоиддүү клеткалар пайда болот. Бул галактолипиддердин топтолушу миелин түзүүчү клеткаларга зыян келтирип, миелиндин пайда болушуна тоскоол болуп, нерв системасындагы демиелинизацияга алып келет. Миелин жетишсиз болгон мээдеги жана дененин башка аймактарындагы нервдер импульстарды эффективдүү өткөрө алышпайт, натыйжада Краббе оорусунун белгилери жана симптомдору пайда болот.

Краббе оорусунун белгилери

Краббе менен ооруган адамдардын 90% таасир эткен бул форма жашоонун алгачкы айларында пайда болуп, төмөнкүдөй симптомдорду жаратат:

• Өнүгүү кечигүү
• Туталак
• Кол-буттун катуулугу
• Оптикалык атрофия: көздүн булчуңунун алсызданышы, натыйжада көрүүнүн начарлашы
• Нейросенсоралдык дүлөйлүк
• Өтө кыжырдануу
• Спастика: спазмтын болушу
• Атаксия: булчуңдардын кыймылын көзөмөлдөө жөндөмүн жоготуу
• Прогрессивдүү психомотордук төмөндөө: кыймылдын координациясынын прогрессивдүү төмөндөөсү
• Тамактануудагы кыйынчылыктар
• Түшүнүксүз ыйлап
• Башты башкарууну жоготуу
• узакка созулуп,
• кусуу
• Өтө кыжырдануу
• Булчуңдардын тонусунун өзгөрүшү (колдун жана булчуңдардын катуулугу, кыймылдардын начар координациясы)
• Прогрессивдүү түрдө угуу жана көрүү начарлайт
• Спастика (спазмдардын болушу же ырааттуу жыйрылуу булчуңдары)
• Өнүгүү этаптарын жоготуу

Симптомдор көбүнчө эки айдан алты айга чейин башталат. Ошол убакка чейин өнүгүү нормалдуу болушу мүмкүн. Акыр-аягы, балдардын акыл-эс жана кыймыл функцияларын жоготуп, кээ бирлери дүлөй жана сокур болуп калышы мүмкүн, кыймылдай албайт же сүйлөй албайт, адатта, түтүк аркылуу тамактанышы керек. Өлгөндөрдүн орточо жашы 13 ай (6 айдан 5 жашка чейин).

Краббе оорусунун бул стадиясындагы көптөгөн ымыркайларга туура эмес диагноз коюлган. Бул ымыркайлардын ата-энелерине ымыркайынын колик, рефлюкс, тамак-ашка/сүткө аллергиясы, ал тургай Церебралдык шал оорусу бар деп айтышат.

Краббе оорусунун диагнозу

Краббе диагнозун оң аныктоо үчүн колдонулган көптөгөн ыкмалар бар. Алар төмөндөгүлөрдүн бардыгын же айрымдарын камтышы мүмкүн:

• Кан үлгүсүнөн алынган лейкоциттерде GALC активдүүлүгүн өлчөө, хорион бүртүкчөлөрү же тери биопсиясынан өскөн фибробласт.
• Магниттик Resonance иштетүүчү (МРТ)
• Компьютердик томография (КТ)
• Электроэнцефалограммалар (ЭЭГ)
• Мээнин жүлүн суюктугундагы (CSF) протеинди өлчөө
• генетикалык анализ
• Нерв өткөрүү ылдамдыгын текшерүү

Краббе оорусун дарылоо

Краббе симптоматикалык жана колдоочу терапия менен дарыланат. Гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоо (HSCT) жана шнур канын трансплантациялоо симптоматикага чейинки ымыркай балдарга жана балким, орточо деңгээлде жабыркаган балдарга гана жеткиликтүү болгондуктан, медициналык командаңыз менен варианттарыңызды талкуулоо маанилүү. Бул жөн гана дарылоо эмес, дарылоо.

Бул трансплантациялар аутологиялык эмес, аллогендик болуп саналат жана алар көбүнчө химиотерапия, нурлануу жана Графтка каршы Хост оорусу (GVHD) көйгөйлөрүн камтыйт. "Autologous" деген термин өзүнүн донору болгон адамды билдирет. Бул кылдат ойлонууну талап кылган узак жана талап кылынган процедура.

Изилдөөчүлөр учурда ген терапиясын, фермент алмаштыруучу дарылоону жана башка альтернативаларды изилдеп жатышат.