Рецидивдүү жана отко чыдамдуу Ходжкин эмес лимфоманы дарылоодо химерикалык антиген рецепторунун Т лимфоциттерин (CAR-T) изилдөө

Толук баяндалышы:

Бул бир борбордон турган, бир колдуу, ачык белгилуу изилдөө. Жарамдуулук критерийлерине жооп бергенден жана сыноого катталгандан кийин бейтаптар аутологиялык лимфоциттерди чогултуу үчүн лейкаферезден өтүшөт. Клеткалар өндүрүлгөндөн кийин, пациенттер циклофосфамид жана флударабин менен лимфоделетүүчү химиотерапияны 1-2 күн катары менен улантат, андан кийин 3-10×105 клетка/кг максаттуу дозада CAR Т-клеткаларынын инфузиясы.

критерийлер

Кирүү критерийлери:

1. CD19-оң Ходжкин эмес лимфома ДСУ 2016 критерийлерине ылайык цитология же гистология тарабынан тастыкталган:
   1. Диффуздуу чоң В-клеткалуу лимфома: анын ичинде такталбаган (DLBCL, NOS), өнөкөт сезгенүүгө байланыштуу DLBCL, баштапкы теринин DLBCL (буттун түрү), EBV-оң DLBCL (NOS); жана жогорку класстагы B-клеткалык лимфома (анын ичинде жогорку сорттогу B-клеткалык лимфома, NOS жана MYC жана BCL2 жана/же BCL6 кайра түзүлүшү менен жогорку сорттогу В-клеткалык лимфома); жана баштапкы ортоңку чоң В-клетка лимфомасы; жана Т-клеткага бай гистиоцитоз В-клеткалык лимфома; жана өзгөртүлгөн DLBCL (мисалы, фолликулярдык лимфома, өнөкөт лимфоцитарлык лейкоз/чакан B-lymphocytic лимфома өзгөртүлгөн DLBCL); жогоруда көрсөтүлгөн бейтаптар шишик түрлөрү, жок эле дегенде, биринчи жана экинчи катардагы дары-дармектер менен дарыланган жана ≤12 ай бою туруктуу ооруга ээ болсо, же эффективдүү болгондон кийин Оорунун эң жакшы прогресси; же аутологиялык өзөк клеткасын трансплантациялоодон кийин ≤12 ай өткөндөн кийин оорунун өрчүшү же кайталанышы;
   2. WHO2016 критерийлерине ылайык цитология же гистология CD19 оң деп ырасталган: фолликулярдык клетка Lymphoma. Бул шишик түрү менен ооруган бейтаптар, жок эле дегенде, үчүнчү линия терапиясын алган, ал эми кайра же оору прогрессия үчүнчү линия терапия же андан кийин 2 жыл ичинде пайда болгон. Учурда оорунун өрчүшү, стабилдүү оору же жарым-жартылай ремиссия;
   3. WHO2016 стандарттык цитология же гистология боюнча CD19 оң тастыкталган: мантия клеткасынын лимфомасы. Мындай бейтаптар жок дегенде үч линиялуу дарылоодон кийин айыккан жок же рецидивден өтпөдү жана сөңгөк клетканы трансплантациялоо үчүн же сөңгөк клетканы трансплантациялоодон кийин рецидивге ылайыктуу эмес;
2. Жашы ≥18 жаштан (босогону кошкондо);
3. Лугано критерийлеринин 2014-жылдагы версиясына ылайык, баа берүүнүн негизи катары жок дегенде бир эки өлчөмдүү өлчөнгөн жабыркоо бар: интранодалдык жаралар үчүн ал төмөнкүчө аныкталат: узун диаметри >1.5см; экстранодуалдык жаралар үчүн узун диаметри >1.0см болушу керек;
4. Чыгыш кооперативдик онкология тобунун ишмердүүлүгүнүн статусунун баллы ECOG баллы 0-2;
5. чогултуу үчүн талап кылынган веноздук мүмкүндүк түзүлүшү мүмкүн, жана CAR-T клетка өндүрүү үчүн эмес мобилизацияланган аферез менен чогултулган клеткалар жетиштүү;
6. Боор жана бөйрөктүн иштеши, жүрөк-өпкө функциясы төмөнкү талаптарга жооп берет:
   • креатинин ≤2.0×ULN;
   • Сол карынчанын эъекция фракциясы ≥ 50% жана айкын перикардиалдык эффузия жок, ЭКГ анормалдуу эмес;
   • Кычкылтек эмес абалда кандын кычкылтек менен каныккандыгы ≥92%;
   • Кандын жалпы билирубини≤2.0×ULN (клиникалык мааниси жок);
   • ALT жана AST≤3.0×ULN (боор шишигинин инфильтрациясы≤5.0×ULN менен);
7. Маалымдалган макулдукту түшүнүп, өз ыктыяры менен кол кое билүү.

Четтетүү критерийлери:

1. Скрининг алдында CAR-T терапиясын же башка генди өзгөрткөн клетка терапиясын алган;
2. Скринингден мурун 2 жуманын ичинде же 5 жарым ажыроо мезгилинин ичинде (кайсысы кыскараак болсо) шишикке каршы терапияны (системалык иммундук текшерүү пунктун бөгөттөө же стимулдаштыруу терапиясынан тышкары) алган. Каттоо үчүн 3 жарым ажыроо мезгили талап кылынат (мисалы, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, OX40 рецепторунун агонисти, 4-1BB рецепторунун агонисти ж.б.);
3. Аферезге чейин 12 жуманын ичинде гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоону (АСКТ) алгандар, же мурда аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоону (HSCT) алгандар же катуу органдын трансплантациясы барлар; иммуносупрессия 2 жуманын ичинде аферездин 2-даражадагы жана андан жогору GVHD дары талап кылынат;
4. Дүлөйчөлөрдүн же карынчалардын лимфомасы менен ооруган же шишик массасынын, мисалы, ичеги-карындын өтүшүп кетишинен же кан тамырдын кысуусунан улам шашылыш дарылоого муктаж болгон бейтаптар;
5. пес оорусун тазалаганга чейин 6 жуманын ичинде тирүү аттенуацияланган вакцина менен эмдөөдөн өткөн;
6. Цереброваскулярдык кырсык же эпилепсия ICF кол койгонго чейин 6 айдын ичинде болгон;
7. ICF кол койгонго чейин 12 ай ичинде миокард инфаркты, кардиохирургиялык шунт же стент, туруксуз стенокардия же башка клиникалык маанилүү жүрөк оорусунун тарыхы;
8. Системалык дарылоону талап кылбагандарды кошпогондо, активдүү же көзөмөлдөнбөгөн аутоиммундук оорулар (мисалы, Крон оорусу, ревматоиддик артрит, системалык кызыл жегич);
9. Скринингге чейинки 5 жыл ичинде Ходжкиндик эмес лимфомадан башка залалдуу шишиктер, адекваттуу дарылоодон өткөн жатын моюнчасынын рактын in situ, базалдык клеткалуу же сквамо клеткалуу теринин рагы, радикалдуу резекциядан кийин локализацияланган простата рагы, Дукталды карцинoma in situ;
10. Скринингге чейин 1 жуманын ичинде көзөмөлсүз инфекция;
11. Гепатит В беттик антигени (HBsAg) же гепатит В негизги антитело (HBcAb) оң жана перифериялык кан гепатит В вирусу (HBV) ДНК титринин аныктоо нормалдуу эталондук диапазондон жогору; же гепатит С вирусу (HCV) антитело оң жана перифериялык кан C Гепатит вирусу (HCV) РНК титринин тести кадимки эталондук диапазондон чоңураак; же адамдын иммундук жетишсиздигинин вирусуна (ВИЧ) антитело оң; же сифилис тести оң; цитомегаловирус (CMV) ДНК тести оң;
12. Кош бойлуу же эмчек эмизген аялдар; же скрининг мезгилинде оң кош бойлуулук тести бар төрөт курагындагы аялдар; же контрацепцияны колдонууну каалабаган эркек же аял пациенттер маалымдалган макулдук бланкасына кол койгон учурдан тартып CAR-T клеткасынын инфузиясын алгандан кийин 1 жылга чейин;
13. Башка тергөөчүлөр изилдөөгө катышууну туура эмес деп эсептешет.