Март 2023:
Изилдөө түрү: Интервенциялык (клиникалык сыноо)
Болжолдуу катталуу: 30 катышуучу
Бөлүштүрүү: N/A
Интервенция модели: ырааттуу тапшырма
Интервенция моделинин сүрөттөлүшү: "3+3" дизайны максималдуу чыдамдуу дозаны (MTD) жана сунушталган фаза 2 дозасын (RP2D) аныктоо үчүн колдонулат.
Маскалоо: Жок (Ачык энбелги)
Негизги максаты: Дарылоо
Расмий аталышы: Кайталануучу глиобластомаларды дарылоодо B1-H7-максаттуу CAR-T клеткалык терапиясынын коопсуздук/алдын ала эффективдүүлүгүн баалоо жана максималдуу толеранттуу дозасын аныктоо үчүн ачык, бир колдуу, 3-фаза изилдөө.
Иш жүзүндө изилдөөнүн башталышы: 27-жылдын 2022-январы
Негизги бүтүрүүнүн болжолдуу датасы: 31-жылдын 2024-декабры
Изилдөөнүн болжолдуу аяктоо датасы: 31-декабрь, 2024-жыл
Дозаны жогорулатуу фазасы:
MTD & R3PD аныктоо үчүн "3+2" дозасын жогорулатуу долбоору колдонулат. Анти-B7-H3 аутологиялык CAR-T клеткалары ар бир цикл үчүн төмөнкү дозаларда бейтаптарга эки жумада бир жолу жана бир курс катары 4 цикл берилди. 1-доза: 3 миллион дозада 20 бейтап клеткалар ар бир цикл үчүн. Доза 2: 3 миллион дозада 60 бейтап клеткалар ар бир цикл үчүн. Доза 3: 3 миллион дозада 150 бейтап клеткалар ар бир цикл үчүн. Доза 4: 3 миллион дозада 450 бейтап клеткалар ар бир цикл үчүн. Доза 5: 3 миллион дозада 900 бейтап клеткалар ар бир цикл үчүн.
R2PD тастыктоо этабы:
Мурунку дозаны жогорулатуу изилдөөсүнүн жыйынтыгы боюнча R2PD аныктоо; анти-B12-H7 autologous менен дагы 3 бейтаптарды дарылоо CAR-T клеткалары R2PD коопсуздугун андан ары ырастоо үчүн эки жума сайын R2PD.
Ар бир доза этапта, эгерде пациенттер толеранттуулукту жана реакцияны көрсөтсө иштетүү, бул бейтаптар бир нече курстарды алышат иштетүү PI кароосу боюнча.
критерийлер
кошуу критерийлери
- Эркек же аял, 18-75 жаш (анын ичинде 18 жана 75 жаш)
- Позитрондук эмиссиялык томография (ПЭТ) же гистологиялык патология менен тастыкталган рецидивдик глиобластомасы бар бейтаптар
- A >= 30% staining extent of B7-H3 in his/her primary/recurrent шишик tissue by the immunochemical method;
- Карнофский шкаласы боюнча балл >=50
- Перифериялык кандын мононуклеардык клеткаларын (PBMCs) чогултуу мүмкүнчүлүгү
- Адекваттуу лабораториялык баалуулуктар жана адекваттуу орган функциясы;
- Төрөт/ата болуу потенциалы бар бейтаптар контрацепциянын жогорку натыйжалуулугун колдонууга макул болушу керек.
чыгаруу критерийлери
- Кош бойлуу же эмчек эмизген аялдар
- Contraindication to bevacizumab
- CAR-T клеткасынын инфузиясына чейин 5 күндүн ичинде преднизондун 10 мг/к дозасынан ашкан стероиддерди же башка стероиддердин эквиваленттүү дозаларын (ингаляциялык кортикостероиддерди кошпогондо) системалуу кабыл алган субъектилер
- Башка көзөмөлдөнбөгөн залалдуу оорулар менен коштолгон
- активдүү иммундук жетишсиздик вирусу (ВИЧ), гепатит В вирусу, гепатит С вирусу же кургак учук инфекциясы;
- Subjects receiving the placement of a кармустин slow-release wafer within 6 months before the enrollment;
- Аутоиммундук оорулар;
- Органды трансплантациялоодон кийин узак мөөнөттүү иммуносупрессивдүү дарылоону алуу;
- Оор же көзөмөлсүз психиатриялык оорулар же жагымсыз окуяларды көбөйтүп же натыйжаларды баалоого тоскоол боло турган абал;
- Мурунку дарылоо аркылуу уулуу же терс таасирлерден айыгып кеткен эмес;
- Каттоодон мурун бир айдын ичинде башка интервенциялык сыноого катышкан, же башка CAR-T клетка терапиясын же генди өзгөрткөн клетка терапиясын алган субъекттер.
- Жазуу жүзүндөгү маалымдалган макулдукка кол коюуга же изилдөө жол-жоболорун сактоого таасир этүүчү медициналык шарттары бар субъекттер, анын ичинде, бирок алар менен чектелбестен, жүрөк-церебралдык кан тамыр оорулары, бөйрөк дисфункциясы/жетишсиздиги, өпкө эмболиясы, коагуляциянын бузулушу, активдүү системалык инфекция, көзөмөлдөнбөгөн инфекция ж.б. . ал., же каалабаган же изилдөө жол-жоболорун аткара албаган бейтаптар;
- Тергөөчүнүн кароосу боюнча соттук териштирүүгө катышууга тоскоолдук кыла турган башка шарттары бар субъекттер.
