July 2021: Катуу шишиктерде CAR T-Cell терапиясы белгилүү көрсөткүчтөр жана маркерлер менен Кытайда бекитилген. Жакында, CAR T-Cell терапиясы сыяктуу катуу рак үчүн сыналган:
- Эмчек рагы
- Чакан клеткалык эмес өпкө рагы
- Боор рагы
- Холангиокарцинома
- ичеги-карын рагы
- ашказан рагы
- Сүт безинин рагы
- кызыл өңгөч рагы
- уйку безинин рагы
- Оофорома
- Өт баштыкчасынын рагы
- Жатын рагы
CAR T-Cell Бул бардык рак боюнча хирургия, химиотерапия жана радиотерапия сыяктуу дарылоонун кээ бир линияларынан кийин кайра ооруган бейтаптар үчүн колдонулат.
Бул биринчи CAR T-Cell 5-жылы дүйнө жүзү боюнча 2012 жаштагы Эмили аттуу кыз лейкоз менен айыгып кеткен.
Бул тууралуу АКШнын мурдагы президенти, 90 жаштагы Жимми Картер билдирди • Мелонама клеткалар боорго жана мээге жайылып кеткен.
6-жылдын 2015-декабрында PD-1 антитело плюс радиотерапия менен рак клеткалары in vivo жок болуп кеткен.
6-жылдын 2016-мартында ал меланоманы дарылоого муктаж болбой калган.
2-жылы 2018-декабрда ал экс-президент Бушту акыркы сапарга узатуу зыйнатына дагы келген.
2013-жылдын аягында иммуноцитотерапия Science журналы тарабынан жылдын он технологиялык жетишкендиктеринин бири катары бааланган.
2014-жылы Америка Кошмо Штаттарында эки абройлуу рак академиялык конференциялары, AACR жана ASCO өттү. Иммунотерапия алдыңкы технологиянын чордону болуп калды. 2014-жылы FDA nivolumab жана pembrolizumab тизмесин бекитти.
CAR T Калкан безинин рак оорусундагы клетка терапиясы
2015-жылы кинорежиссёр Чен Синьциге дифференциалданбаган деген диагноз коюлган калкан безинин рагы, Пекинде хирургиялык жана көп жолу химиотерапиядан өтүп, химиотерапиядан баш тартты;
2016-жылы ал ооруканада, арык, эки курстан кийин CAR T терапиясын колдонуп көрүүнү чечкенде, PS упайы 3 болду. шишик жок болуу;
2017-жылы, ал сыноодон өткөрүлүп, текшерилген, кадимкидей; 2018-жылы, ал сыноодон өткөрүлүп, текшерилген, кадимкидей;
CAR T Cell терапиясы деген эмне?
Т-клеткалар шишик ткандарына кирип, иммундук текшерүү пунктунун антителолорун (PD-1, CTLA-4 жана башка антителолорду) бөлүп чыгарып, шишиктин жергиликтүү иммуносупрессиялык микрочөйрөсүн акырындык менен өзгөртүшөт.
Т-клеткаларында CAR-T максаттуу шишиктерди өлтүрөт жана цитокиндерди бөлүп чыгарат MHC экспрессиясын жөнгө салуу жана шишик антигендерин ачуу. Ошол эле учурда, иммундук текшерүү пунктунун антителолору шишиктин жергиликтүү микрочөйрөсүнүн Т-клеткасынын (TIL) бөгөт коюусун азайтат жана инфильтрацияланган Т-клеткалар Башталып, активдешип, көбөйө баштайт.
CAR-T & TIL кластердик эффектти жаратып, шишиктерди иммундук согуш талаасына айландырып, шишик клеткаларынын ар кандай түрлөрүн бириктирип, аларды ысык шишиктерге айландырып, шишиктерди толугу менен жок кылып, эффектордук эс тутуму Т-клеткаларын түзүп, шишиктин кайталануу мүмкүнчүлүгүн төмөндөтөт.
Катуу рак учурларында CAR T-Cell терапиясынын терс таасирлери
Катуу рак менен ооруган 25 бейтаптын ичинен 25и CAR T-Cell сыноолоруна өтүштү:
- 6 бейтапта жогорку температура табылган
- 2 бейтапта дем алуу жана пневмония симптомдору
- 1 бейтаптын териси кургап, какач пайда болгон
- башка бейтаптар олуттуу аномалияларды көрсөткөн.
Case A: CAR T-Cell терапиясынан өтүп жаткан өпкө рагы менен ооруган бейтап
2009-жылы ноябрда, бейтап сол өпкө массасын таап, радикалдуу солго дуушар болгон өпкө рагы радикалдуу хирургия. Патология: өпкө аденокарциномасы;
2013-жылдын январынан 2017-жылдын январына чейин мээде үч метастаз пайда болуп, хирургиялык жана радиациялык терапия начар көзөмөл менен удаа-удаа берилген;
2017-жылдын мартынан 2017-жылдын сентябрына чейин мээдеги метастаздар үчүн PD-1 антителосун билдирген mesoCAR-αPD1 клеткаларына алты дарылоо курсу берилген. Дарылоодон кийин, PR бааланган жана шишиктер бир аз гана калдык менен олуттуу кыскарган.
Case B: CAR Т-клетка терапиясынан өтүп жаткан урук безинин рагы менен ооруган бейтап
2016-жылдын август айында бейтаптын оң жак моюнчасынан масса таап, хирургиялык дарылоодон өткөн. Патология: эмбрионалдык рабдомиосаркома;
2017-жылдын март айында, ПЭТ-КТ карап чыгуу, ич көңдөйүндө бир нече метастаздарды эске алуу менен, перитонеум, оменталдык жана ичеги түшүнүксүз болгон;
2017-жылдын июнунан сентябрына чейин PD-1 антителосун билдирген mesoCAR-αPD1 клеткалары 4 жолу берилген. таасир CR болгон; курсактагы бардык метастаздар кетти.
C учуру: Өпкөнүн аденосквамоздук карциномасы менен ооруган CAR T-Cell терапиясы
2017-жылдын ноябрында сол өпкөнүн үстүнкү бөлүгүнүн аденоскамоздук рак оорусу (6.4 “2.9см) аныкталган, ал сол клавикуланын жана эки тараптуу моюнчасынын лимфа бездеринин метастаздары менен коштолгон. Ал ооруканага дарыланууга жаткырылды, жана 3 жолу химиотерапиядан кийин Ⅲ жана V сөөк жана мээнин депрессиясы пайда болду, Терс таасирлери күчтүү. Аракет кылууну тандаңыз иммунотерапия химиотерапия менен айкалыштырылган.
2-жылдын 6-январында жана 2018-февралында иммундук клеткаларга эки жолу инфузия жасалып, организм бир топ жакшырып, химиотерапиянын терс таасирлери акырындык менен басаңдаган. Кайра текшерүүдө шишиктин кайра метастаздары жок же көбөйгөн жок.
2018-жылдын февраль айынын аягында жүргүзүлгөн экспертизалар көрсөткөндөй, өпкөдөгү жаралар кыйла азайып, рак оорусу мурунтан эле көзөмөлдө болгон.
Case D: Боор рагы менен ооруган бейтап CAR T-клетка терапиясынан өттү
1-жылдын 2017-июнунда өпкөнүн сол бөлүгүнүн жогорку четинде 66 мм х 46 мм шишик табылган. Ал 15-июнда Чыгыш гепатобилиардык хирургия ооруканасына дарылануу үчүн жаткырылган. КТ жетектеген өпкөнүн пункциялуу биопсиясынын жыйынтыктарынын негизинде CAR-T клеткалык иммунотерапияны, максаттуу терапияны + химиотерапияны айкалыштырган үчөө бирде дарылоо планы иштелип чыккан. 29-жылдын 2017-июлунда биринчи иммундук клетканын инфузиялык терапиясы жүргүзүлгөн. Инфузиядан кийин организм катуу реакция кылды. Анын абалы туруктуу болгондон кийин, башында абалы жакшырган. Алты айдан ашык иммунотерапия максаттуу терапия менен айкалышкандан кийин, денедеги шишик бир кыйла азайган.
Case E: мээ метастаз менен өпкө рагы менен ооруган CAR Т-клетка терапиясы өттү
26-жылдын 2009-ноябрында сол өпкөнүн үстүнкү бөлүгүндө 3.03 «2.39 см шишик аныкталып, сол өпкөнүн үстүнкү бөлүгү алгачкы этапта түз жана толугу менен алынган. 25-жылдын 2013-январында сол ылдыйкы бутунун уйкусу баш мээнин метастатикалык шишигин аныктай алган жок. Экрандагы терең жараларды резекциялоо + Иресса менен максаттуу терапия. 6 2016-жылдын июнь айында баш ичиндеги шишик резекциясы үчүн оң фронталдык-париеталдык бөлүктүн кошулган жеринде барак сымал, анормалдуу күчөгөн очоктор пайда болгон. 2017-жылы, мээ шишиги начарлап, 3.3 «2.8 смдей шишик, оң жак каптал бөлүгүндө пайда болуп, көптөгөн менингеалдык метастаздар жана радиотерапия жасалган. 3-жылдын март айында иммунотерапия башталган. Инфузияга чейин жана андан кийин төрт жолу мээдеги шишик бир топ жакшырган.
Case F: Undifferentiated калкан рагы бейтап CAR T-клетка терапиясын алат
2016-жылы ага дифференциалданбаган калкан рагы диагнозу коюлган. Квин - калкан сымал рактын эң залалдуу түрү, дарыгерлер өмүрдүн 2 айы гана калганын айтышты. Бир нече жолу радиотерапиялык дарылоодон өткөндөн кийин, ал 30 килограмм арыктады, бирок денеси жакшырган жок. Кийин ал химиотерапиядан баш тарткан. Кийинчерээк иммунотерапияга бардым. Иммундук клеткадан 2 жолу инфузия алгандан кийин, денедеги рак клеткалары толугу менен жок болуп кеткен.
Case G: Hypopharyngeal рак оорулуу CAR T-Cell терапиясын алат
2014-жылдын июль айында гипофарингалдык рак, линардык сакралдык рак деген диагноз коюлган. 2 курс химиотерапия жана гипофарингеалдык рак хирургиясы жана оң моюнду кесүү. Бир жарым жылдан кийин кайра ооруп, андан кийин радиотерапияны уланткан, анын жүрүшүндө терс таасирлери байкалып, физикалык абалы өтө начар болгон. 13-жылдын 2016-январында төрт иммундук клетка инфузиясы катары менен кабыл алынган. Абалы турукташтыра баштады жана абал бир кыйла жакшырды. 2016-жылдын июль айынан декабрь айына чейин дагы беш жолу клетканын инфузиясы жасалып, физикалык абалы акырындык менен жакшырып, нормалдуу уйку жана табит пайда болду. Төшөктө бир нече ай бою шал болуп, булчуңдары акырындап атрофияда болгон учурда анын салмагы 80 кг дан 112 кг га чейин өскөн.
H Case: мээнин метастаздары менен сол көкүрөк рагы менен ооруган бейтап CAR T-Cell терапиясын алат
2014-жылдын январында ага эмчеги диффузиялык диагноз коюлган өпкө жана боор менен рак метастаздар. 2014-жылдын январь айынан ноябрь айына чейин 9 химиотерапия сеансы өткөрүлдү. 2015-жылдын июнь айынан баштап рак клеткалары мээге метастаз берип, 11 баш гамма бычак менен дарылоо жүргүзүлүп, рак клеткалары толугу менен жайылып кетти. 3-жылдын мартында Гонконгдо PD-2017 дарылануудан өтүп, дагы деле ийгиликке жеткен эмес. 1-жылдын апрелинен баштап биз CAR-T иммунотерапиясын колдонуп көрдүк. дарылоонун бир курсунан кийин, таасири укмуштуудай болду. Мээнин, боордун шишиги жоголду. Өпкөгө жайылып кеткен шишик гана чачыраган. 2018ге чейин кыскарган.
