Январь 2023: Адаграсиб (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), RAS GTPase үй-бүлөлүк ингибитору, FDA тарабынан бекитилген тест тарабынан аныкталгандай, KRAS G12C-мутацияланган жергиликтүү өркүндөтүлгөн же метастаздуу кичинекей клеткалык эмес өпкө рагы (NSCLC) менен ооруган бойго жеткен бейтаптар үчүн Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан тездетилген жактырууга ээ болгон. , кеминде бир мурда системалуу терапия алгандар.
Krazati үчүн кошумча диагностика катары, FDA QIAGEN therascreen KRAS RGQ ПТР комплекти (ткань) жана Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (плазма) менен кошумча бекитилген. Эгерде плазма үлгүсүндө мутациянын белгилери жок болсо, шишик тканын изилдөө керек.
The KRYSTAL-1 клиникалык сыноо (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Натыйжалуулуктун натыйжаларынын негизги чаралары жооптун узактыгы жана RECIST 1.1ге ылайык тастыкталган объективдүү жооп ылдамдыгы (ORR) болгон, көз карандысыз борбордук кароо (DOR) тарабынан бааланган. Орточо DOR 8.5 ай (95% CI: 6.2, 13.8) жана ORR 43% (95% CI: 34%, 53%) болгон.
Диарея, жүрөк айлануу, чарчоо, кусуу, таяныч-кыймыл аппаратынын оорушу, гепатотоксичность, бөйрөктүн начарлашы, диспноэ, шишик, табиттин төмөндөшү, жөтөл, пневмония, ориентациянын бузулушу, ич катуу, ичтин оорушу жана QTc аралыгынын узартылышы көбүнчө терс таасирлер болгон. Лимфоциттердин азайышы, аспартатаминотрансферазанын көбөйүшү, натрийдин көбөйүшү, натрийдин азайышы, гемоглобиндин азайышы, креатининдин көбөйүшү, альбуминдин азайышы, аланинаминотрансферазанын көбөйүшү, липазанын көбөйүшү, тромбоциттердин азайышы, магнийдин азайышы жана калийдин азайышы эң кеңири таралган лабораториялык аномалиялар (20%).
Adagrasib таблеткалар 600 мг дозада эки жолу, абалы оорлогонго чейин же чыдагыс уулуулугун бар чейин оозеки кабыл алынышы керек.
