Toripalimab-tpzi ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សម្រាប់ជំងឺមហារីកច្រមុះ

នៅខែតុលាr 2023 FDA បានអនុម័ត toripalimab-tpzi (LOQTORZ, Coherus BioSciences, Inc.) ជាមួយនឹង cisplatin និង gemcitabine ជាការព្យាបាលជួរទីមួយសម្រាប់អ្នកដែលមានជំងឺមហារីកច្រមុះកម្រិតខ្ពស់ (NPC) ដែលបានរីករាលដាល ឬត្រឡប់មកវិញ។ FDA បានអនុម័ត toripalimab-tpzi ជាការព្យាបាលតែមួយសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលមាន NPC ដែលមិនអាចព្យាបាលបានឡើងវិញ ឬ metastatic NPC ដែលរីកចម្រើនកំឡុងពេល ឬបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានប្លាទីន។

ប្រសិទ្ធភាពនៃ toripalimab-tpzi ជាមួយនឹង cisplatin និង gemcitabine ត្រូវបានគេវាយតម្លៃនៅក្នុង JUPITER-02 (NCT03581786) ដែលជាការសាកល្បងចៃដន្យ ពហុមណ្ឌល តំបន់តែមួយ ពិការភ្នែកពីរដង ការសាកល្បងប្រើ placebo លើអ្នកជំងឺ 289 ដែលមានជំងឺមេតាប៉ូលីស ឬកើតឡើងដដែលៗ ដែលមិនមានកម្រិត NPC ក្នុងតំបន់។ ពីមុនបានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើគីមីជាប្រព័ន្ធសម្រាប់ជំងឺកើតឡើងវិញ ឬមេតាស្តាទិក។ អ្នកជំងឺត្រូវបានចាត់តាំងដោយចៃដន្យ (1:1) ដើម្បីទទួលបាន toripalimab-tpzi ជាមួយ cisplatin និង gemcitabine បន្ទាប់មកដោយ toripalimab-tpzi ឬ placebo ជាមួយ cisplatin និង gemcitabine បន្ទាប់មកដោយ placebo ។ សម្រាប់ព័ត៌មានវេជ្ជបញ្ជាពេញលេញអំពីរបបព្យាបាលដោយគីមី សូមមើលតំណភ្ជាប់ខាងលើ។

រង្វាស់លទ្ធផលប្រសិទ្ធភាពសំខាន់គឺការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើន (PFS) ដែលត្រូវបានកំណត់ដោយគណៈកម្មាធិការត្រួតពិនិត្យឯករាជ្យពិការភ្នែក (BIRC) ដោយប្រើ RECIST v1.1 ។ ការរស់រានមានជីវិតជារួម (OS) គឺជាលទ្ធផលមួយផ្សេងទៀត។ ការរួមបញ្ចូលគ្នានៃ toripalimab-tpzi បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងជាស្ថិតិនៅក្នុង PFS ជាមួយនឹង PFS ជាមធ្យម 11.7 ខែធៀបនឹង 8.0 ខែ (សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ [HR] 0.52 [95% CI: 0.36, 0.74], p-value=0.0003) ។ ការកែលម្អយ៉ាងសំខាន់តាមស្ថិតិនៅក្នុង OS ក៏ត្រូវបានគេមើលឃើញផងដែរ ដោយប្រព័ន្ធប្រតិបត្តិការមធ្យមមិនទទួលបាន (95% CI: 38.7 ខែ មិនអាចប៉ាន់ស្មានបាន) សម្រាប់របបដែលមានផ្ទុក toripalimab-tpzi និង 33.7 ខែ (95% CI: 27.0, 44.2) សម្រាប់ placebo- មានរបប (HR 0.63 [95% CI: 0.45, 0.89], p=0.0083)។

POLARIS-02 (NCT02915432) គឺជាស្លាកបើកចំហ ពហុមជ្ឈមណ្ឌល ប្រទេសតែមួយ ការសាកល្បងពហុក្រុមក្នុងអ្នកជំងឺ 172 នាក់ដែលមាន NPC ដែលមិនអាចព្យាបាលបាន ឬ metastatic ដែលបានទទួលការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីនមុន ឬមានការវិវត្តនៃជំងឺក្នុងរយៈពេល 6 ខែបន្ទាប់ពីការបញ្ចប់ការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានមូលដ្ឋានលើផ្លាទីនត្រូវបានគ្រប់គ្រង។ ជាការព្យាបាលបែប neoadjuvant, adjuvant, ឬ chemoradiation ច្បាស់លាស់សម្រាប់ជំងឺកម្រិតខ្ពស់ក្នុងតំបន់។ អ្នកជំងឺត្រូវបានផ្តល់ថ្នាំ toripalimab-tpzi រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺដោយ RECIST v1.1 ឬការពុលដែលមិនអាចអត់ឱនបាន។

វិធានការលទ្ធផលប្រសិទ្ធភាពសំខាន់ៗត្រូវបានបញ្ជាក់អត្រាឆ្លើយតបរួម (ORR) និងរយៈពេលនៃការឆ្លើយតប (DOR) ដូចដែលបានកំណត់ដោយ BIRC ដោយប្រើ RECIST v1.1។ ORR គឺ 21% (95% CI: 15, 28) ជាមួយនឹង DOR ជាមធ្យម 14.9 ខែ (95% CI: 10.3 មិនអាចប៉ាន់ស្មានបាន)។

Toripalimab-tpzi បណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្មមិនល្អដែលសម្របសម្រួលដោយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដូចជារលាកសួត រលាកពោះវៀន រលាកថ្លើម ជម្ងឺ endocrinopathies nephritis ជាមួយនឹងការខ្សោយតំរងនោម និងប្រតិកម្មស្បែក។ Toripalimab-tpzi ជាមួយ cisplatin និង gemcitabine បណ្តាលឱ្យមានប្រតិកម្មមិនល្អញឹកញាប់បំផុត (≥20%) រួមទាំងចង្អោរ ក្អួត ការថយចុះចំណង់អាហារ ទល់លាមក ការថយចុះកម្តៅ កន្ទួលរមាស់ pyrexia រាគ ជម្ងឺសរសៃប្រសាទគ្រឿងកុំព្យូទ័រ ក្អក ឈឺសាច់ដុំ ការឆ្លងមេរោគលើផ្លូវដង្ហើម គេងមិនលក់។ , វិលមុខ និង ឈឺចុកចាប់។ ភាពអស់កម្លាំង ក្រពេញទីរ៉ូអ៊ីត និងភាពមិនស្រួលសាច់ដុំគឺជាផលរំខានដែលរីករាលដាលបំផុត (≥20%) ដែលត្រូវបានរាយការណ៍ដោយថ្នាំ toripalimab-tpzi ជាថ្នាំតែមួយ។

កំរិតដែលបានណែនាំនៃ toripalimab-tpzi ជាមួយ cisplatin និង gemcitabine គឺ 240 mg រៀងរាល់បីសប្តាហ៍ម្តង រហូតដល់ការវិវត្តនៃជម្ងឺ ការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន ឬរហូតដល់ 24 ខែ។ កម្រិតថ្នាំដែលត្រូវបានណែនាំនៃ toripalimab-tpzi ជាការព្យាបាលតែមួយសម្រាប់ NPC ដែលបានព្យាបាលពីមុនគឺ 3 mg/kg រៀងរាល់ពីរសប្តាហ៍ម្តង រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺឬការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន។

មើលព័ត៌មានវេជ្ជបញ្ជាពេញលេញសម្រាប់ LOQTORZI