រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថបានអនុម័តថ្នាំ pembrolizumab (Keytruda, Merck) រួមផ្សំជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីដែលមានផ្ទុក fluoropyrimidine- និងប្លាទីនកាលពីថ្ងៃទី 16 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2023។ ការអនុម័តនេះគឺសម្រាប់ការព្យាបាលដំបូងសម្រាប់មនុស្សពេញវ័យដែលមានកម្រិតខ្ពស់ក្នុងមូលដ្ឋានដែលមិនអាចកាត់ចេញបាន ឬ metastatic HER2-negative gastric ឬ gastroesophageal junction (GEJ) មហារីក adenocarcinoma ។
ប្រសិទ្ធភាពត្រូវបានវាយតម្លៃនៅក្នុងការពិសោធន៍ដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ដែលគ្រប់គ្រងដោយ placebo ច្រើន ចៃដន្យ ចៃដន្យ ពិការភ្នែកពីរដង ហៅថា KEYNOTE-859 (NCT03675737)។ ការសាកល្បងរួមមានអ្នកជំងឺ 1579 នាក់ដែលមាន HER2-negative advanced gastric ឬ GEJ មហារីកអាដេណូកាកាម៉ាណូម៉ា ដែលមិនបានទទួលការព្យាបាលជាប្រព័ន្ធសម្រាប់ជំងឺមេតាស្ទិកពីមុនមក។ អ្នកចូលរួមត្រូវបានចាត់តាំងដោយចៃដន្យឱ្យទទួលបាន pembrolizumab 200 mg ឬ placebo រួមជាមួយនឹងជម្រើសរបស់អ្នកស៊ើបអង្កេតនៃការព្យាបាលដោយប្រើគីមីរួមបញ្ចូលគ្នា ដែលរួមមាន cisplatin 80 mg/m2 បូក 5-FU 800 mg/m2/day សម្រាប់រយៈពេល 5 ថ្ងៃ (FP) ឬ oxaliplatin 130 mg / m2 នៅថ្ងៃទី 1 បូក capecitabine 1000 mg/m2 ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃសម្រាប់រយៈពេល 14 ថ្ងៃ (CAPOX) ក្នុងវដ្ត 21 ថ្ងៃ។
វិធានការប្រសិទ្ធភាពចម្បងគឺការរស់រានមានជីវិត (OS)។ ការសិក្សាក៏បានវាយតម្លៃការរស់រានមានជីវិតដោយមិនគិតថ្លៃ (PFS) អត្រាការឆ្លើយតបជារួម (ORR) និងរយៈពេលនៃការឆ្លើយតប (DOR) តាមរយៈការពិនិត្យឡើងវិញកណ្តាលឯករាជ្យដែលពិការភ្នែក (BICR) ដោយផ្អែកលើលក្ខណៈវិនិច្ឆ័យ RECIST v1.1 ជាមួយនឹងដែនកំណត់នៃដំបៅគោលដៅចំនួន 10 និង 5 ដំបៅគោលដៅក្នុងមួយសរីរាង្គ។
Pembrolizumab រួមបញ្ចូលគ្នាជាមួយនឹងការព្យាបាលដោយប្រើគីមីបាននាំឱ្យមានការកែលម្អគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងស្ថិតិនៃការរស់រានមានជីវិតទាំងមូល (OS) ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើន (PFS) និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) ។ ការរស់រានមានជីវិតជាមធ្យមជាមធ្យមគឺ 12.9 ខែ (95% CI: 11.9, 14.0) ជាមួយ pembrolizumab និង 11.5 ខែ (95% CI: 10.6, 12.1) ជាមួយ placebo ។ សមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ (HR) គឺ 0.78 (95% CI: 0.70, 0.87) ជាមួយនឹង p-value នៃ <0.0001 ។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើនជាមធ្យម (PFS) គឺ 6.9 ខែ (95% CI: 6.3, 7.2) និង 5.6 ខែ (95% CI: 5.5, 5.7) ក្នុងក្រុមទាំងពីរ ជាមួយនឹងសមាមាត្រគ្រោះថ្នាក់ (HR) 0.76 [95% CI: 0.67, 0.85] និង p-value នៃ <0.0001 ។ អត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) គឺ 51% (95% CI: 48, 55) និង 42% (95% CI: 38, 45) ជាមួយនឹងតម្លៃស្ថិតិគួរឱ្យកត់សម្គាល់តិចជាង 0.0001 ក្នុងក្រុមព្យាបាលទាំងពីរ។ រយៈពេលជាមធ្យមនៃការឆ្លើយតប (DOR) គឺ 8 ខែ (95% CI: 7.0, 9.7) សម្រាប់ pembrolizumab និង 5.7 ខែ (95% CI: 5.5, 6.9) សម្រាប់ placebo ។
ការសិក្សាបន្ថែមបានបង្ហាញថាអ្នកជំងឺដែលត្រូវបានផ្តល់ថ្នាំ pembrolizumab និងមានដុំសាច់ដែលបង្ហាញពី PD-L1 CPS > 1 និង CPS ≥ 10 មានស្ថិតិខ្ពស់ជាងការរស់រានមានជីវិតសរុប (OS) ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានការរីកចម្រើន (PFS) និងអត្រាឆ្លើយតបគោលបំណង (ORR) ។
15% នៃអ្នកជំងឺបានជួបប្រទះការបញ្ឈប់ជាអចិន្ត្រៃយ៍នៃការព្យាបាល pembrolizumab ដោយសារតែផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមាន។ ផលប៉ះពាល់អវិជ្ជមានដែលនាំទៅដល់ការបញ្ឈប់ជាអចិន្ត្រៃយ៍យ៉ាងហោចណាស់ 1% នៃករណីរួមមានការឆ្លងមេរោគ និងរាគ។
កំរិតដែលបានណែនាំសម្រាប់ pembrolizumab គឺ 200 mg រៀងរាល់ 3 សប្តាហ៍ ឬ 400 mg រៀងរាល់ 6 សប្តាហ៍រហូតដល់ការវិវត្តនៃជំងឺឬការពុលដែលមិនអាចទទួលយកបាន។ គ្រប់គ្រង pembrolizumab មុនពេលព្យាបាលដោយគីមី ប្រសិនបើពួកគេត្រូវបានផ្តល់ឱ្យនៅថ្ងៃតែមួយ។
