ការកើតឡើងនៃជំងឺមហារីកគឺនៅទីបំផុតដោយសារតែភាពមិនប្រក្រតីនៃហ្សែនដែលធ្វើឱ្យការលូតលាស់នៃកោសិកាផ្លាស់ប្តូរទៅជាស្ថានភាពដែលមិនអាចគ្រប់គ្រងបាន ហើយកោសិកាមហារីកចាប់ផ្តើមបែងចែក និងបង្កើនតម្លៃឥតឈប់ឈរ។ ម្យ៉ាងទៀត មហារីកជាជំងឺហ្សែន។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ កត្តាខាងក្រៅដូចជា សម្ពាធជីវិតខ្ពស់ ភាពស៊ាំទាប ការជក់បារី និងការផឹកស្រា និងការងារ និងការសម្រាកមិនទៀងទាត់ គឺជាមូលហេតុនៃកំហុសហ្សែន។
កត្តាដែលទាក់ទងនឹងជំងឺមហារីកគឺ៖
- អាយុ
- អាល់កុល
- សារធាតុបង្កមហារីក (aflatoxin)
- ការរលាករ៉ាំរ៉ៃ។
- ទម្លាប់នៃការញ៉ាំ
- អរម៉ូន
- ភាពស៊ាំនឹងជំងឺ
- ភ្នាក់ងារបង្ករោគ (វីរុសរលាកថ្លើមប្រភេទ B, Helicobacter pylori)
- ធាត់
- វិទ្យុសកម្ម
- ការបំភ្លឺ។
- ថ្នាំជក់
បន្ទាប់ពីការអភិវឌ្ឍអស់រយៈពេលជាងដប់ឆ្នាំ ការធ្វើតេស្តហ្សែនមហារីកបានក្លាយទៅជាតម្រូវការបន្ទាន់នៃអ្នកជំងឺមហារីកមួយចំនួនធំ។ ការណែនាំអំពីរបាយការណ៍ការធ្វើតេស្តដែលផ្តល់ដោយការធ្វើតេស្តហ្សែនដុំសាច់នេះ ស័ក្តិសមឥតខ្ចោះទៅនឹងគំនិតនៃការអភិវឌ្ឍន៍ថ្នាំច្បាស់លាស់ ហើយបានជ្រាបចូលទៅក្នុងគ្រប់ទិដ្ឋភាពទាំងអស់នៃការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងការព្យាបាលអ្នកជំងឺមហារីក ដូច្នេះអ្នកជំងឺអាចជ្រើសរើសថ្នាំគោលដៅសម្រាប់ការព្យាបាលច្បាស់លាស់ ជៀសវាងផ្លូវវាង និងជៀសវាងការមិនចាំបាច់។ ផលប៉ះពាល់ជូរចត់។
ស្ថានភាពបច្ចុប្បន្ននៃការព្យាបាលគោលដៅសម្រាប់ជំងឺមហារីកថ្លើម
មានតែតាមរយៈការចាត់ថ្នាក់លក្ខណៈសំខាន់ៗនៃជំងឺមហារីកថ្លើមពីកម្រិតម៉ូលេគុលប៉ុណ្ណោះ ទើបអាចធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងព្យាករណ៍ដំណាក់កាលដំបូងនៃការវិនិច្ឆ័យនៃដុំសាច់នោះកាន់តែមានភាពសមហេតុផល និងត្រឹមត្រូវ ហើយថ្នាំដែលកំណត់គោលដៅម៉ូលេគុលអាចត្រូវបានគេប្រើប្រាស់ដើម្បីធ្វើបដិរូបកម្ម និងព្យាបាលអ្នកជំងឺបានត្រឹមត្រូវ។ ឱសថគោលដៅមហារីកថ្លើមដែលត្រូវបានអនុម័តមានដូចខាងក្រោម៖
1.Sorafenib (Sorafenib, Dorjemi)
Sorafenib គឺជាថ្នាំគោលដៅដែលមានផលប៉ះពាល់ពីរ។ មួយគឺការពារសរសៃឈាមថ្មីដែលត្រូវការសម្រាប់ការលូតលាស់នៃដុំសាច់ ហើយវាក៏អាចកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនដែលជំរុញការលូតលាស់កោសិកាមហារីកផងដែរ។ គោលដៅសំខាន់គឺ VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF ជាដើម។
Sorafenib អាចរារាំងដោយផ្ទាល់នូវការរីកសាយនៃកោសិកាដុំសាច់ ហើយក៏អាចធ្វើសកម្មភាពលើ VEGFR និង PDGFR ដើម្បីរារាំងការបង្កើតសរសៃឈាមថ្មី និងកាត់ផ្តាច់ការផ្គត់ផ្គង់សារធាតុចិញ្ចឹមនៃកោសិកាដុំសាច់ ដោយហេតុនេះអាចទប់ស្កាត់ការលូតលាស់នៃដុំសាច់។ Sorafenib គឺស័ក្តិសមសម្រាប់ការព្យាបាលដំណាក់កាលទីមួយនៃជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់ ដែលមិនអាចដំណើរការ ឬរាលដាលបាន។
Sorafenib គឺជាថ្នាំតាមមាត់, ពីរដងក្នុងមួយថ្ងៃ។ ផលរំខានទូទៅបំផុតនៃថ្នាំនេះរួមមានការអស់កម្លាំងបាតដៃឬបាតជើងកន្ទួលរមាស់បាត់បង់ចំណង់អាហាររាគឈាមលើសឈាមក្រហមឈឺហើមឬពងបែក។ ផលប៉ះពាល់ធ្ងន់ធ្ងរ (មិនធម្មតា) រួមមានបញ្ហាជាមួយនឹងលំហូរឈាមទៅកាន់បេះដូងនិងការបំផ្លាញក្រពះឬពោះវៀន។
2.regorafenib (Regofenib, Baivango)
Regefenib អាចទប់ស្កាត់ការវិវត្តនៃដុំសាច់មហារីក ហើយក៏អាចកំណត់គោលដៅប្រូតេអ៊ីនជាច្រើននៅលើផ្ទៃនៃកោសិកាមហារីកដើម្បីការពារការលូតលាស់នៃកោសិកាមហារីក។ វាគឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ kinase ច្រើនមុខមាត់ដែលអាចរារាំង VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR និង FGFR ហើយរចនាសម្ព័ន្ធរបស់វាគឺស្រដៀងទៅនឹង sorafenib ។
នៅថ្ងៃទី 12 ខែធ្នូ ឆ្នាំ 2017 រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថរដ្ឋ (CFDA) បានអនុម័តថ្នាំទប់ស្កាត់ polykinase មាត់ regoraphenib សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើម (HCC) ដែលបានទទួលការព្យាបាល sorafenib ពីមុន។ លេបវាម្តងក្នុងមួយថ្ងៃរយៈពេល 3 សប្តាហ៍ជាប់ៗគ្នា បន្ទាប់មកសម្រាកមួយសប្តាហ៍ ហើយបន្ទាប់មកបន្តទៅវដ្តបន្ទាប់។
ផលរំខានទូទៅរួមមាន អស់កម្លាំង បាត់បង់ចំណង់អាហារ រោគសញ្ញាដៃជើង (ឡើងក្រហម និងរលាកដៃ និងជើង) លើសឈាម គ្រុនក្តៅ ការឆ្លងមេរោគ ស្រកទម្ងន់ រាគ និងឈឺពោះ។ ផលរំខានធ្ងន់ធ្ងរ (មិនធម្មតា) អាចរួមមានការខូចខាតថ្លើមធ្ងន់ធ្ងរ ការហូរឈាមធ្ងន់ធ្ងរ បញ្ហាលំហូរឈាមបេះដូង និងការដាច់ក្រពះ ឬពោះវៀន។
3.lenvatinib (Levatinib, Le Weima)
Lenvatinib គឺជាថ្នាំដែលមានគោលដៅច្រើន។ គោលដៅសំខាន់នៃ levatinib រួមមានអ្នកទទួលកត្តាលូតលាស់នៃសរសៃឈាម endothelial VEGFR1-3, កត្តាលូតលាស់ fibroblast receptor FGFR1-4, កត្តាលូតលាស់ដែលមកពីប្លាកែត PDGFR- α, cKit, Ret et al ។ ធ្វើការដោយការពារដុំសាច់ពីការបង្កើតសរសៃឈាមថ្មីដែលត្រូវការលូតលាស់។
នៅក្នុងខែសីហាឆ្នាំនេះ Eisai ( Eisai ) និង Merck ( MSD ) នៃ lovastinib ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA សហរដ្ឋអាមេរិកសម្រាប់ទីផ្សារ។ Leweima ត្រូវបានបញ្ចូលក្នុងការព្យាបាលមហារីកថ្លើមដំណាក់កាលដំបូងដោយមិនវះកាត់ដោយគោលការណ៍ណែនាំមហារីកថ្លើម CSCO (កំណែ 2018) ដែលជាការធ្វើរោគវិនិច្ឆ័យ និងគោលការណ៍ណែនាំព្យាបាលដុំសាច់ដែលមានសិទ្ធិអំណាចបំផុតនៅក្នុងប្រទេសចិន។
Lenvatinib ត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយផ្ទាល់មាត់ម្តងក្នុងមួយថ្ងៃ។ ផលរំខានទូទៅបំផុតនៃថ្នាំនេះគឺរោគសញ្ញានៃការឡើងក្រហមជើងបាតដៃ កន្ទួលរមាស់ បាត់បង់ចំណង់អាហារ រាគ លើសឈាម ឈឺសន្លាក់ ឬសាច់ដុំ ស្រកទម្ងន់ ឈឺពោះ ឬពងបែក។ ផលរំខានធ្ងន់ធ្ងរ (មិនធម្មតា) អាចរួមមានបញ្ហាហូរឈាម និងការបាត់បង់ជាតិប្រូតេអ៊ីនក្នុងទឹកនោម។
4. Cabozantinib (Cabozantinib)
Cabozantinib (Cabozantinib) គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ពហុគោលដៅម៉ូលេគុលតូចមួយដែលត្រូវបានបង្កើតឡើងដោយ Exelixis នៃសហរដ្ឋអាមេរិក ដែលអាចកំណត់គោលដៅ VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL និង KIT ។ XL184” ។
នៅថ្ងៃទី 29 ខែឧសភា ឆ្នាំ 2018 FDA បានអនុម័ត Carbotinib សម្រាប់ការព្យាបាលដំណាក់កាលទីពីរនៃជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់។ ការអនុម័តគឺផ្អែកលើការសាកល្បងព្យាបាលដំណាក់កាលទី III CELESTIAL ។ អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់ដែលមានការរីកចម្រើនបន្ទាប់ពីការព្យាបាលដោយថ្នាំ sorafenib មានភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់បើធៀបនឹង placebo ។ ការរស់រានមានជីវិតដោយគ្មានវឌ្ឍនភាព និងអត្រាឆ្លើយតបតាមគោលបំណងក៏ប្រសើរឡើងយ៉ាងខ្លាំងផងដែរ។
5.nivolumab (Navumab, Opdivo®)
Opdivo ជួយប្រព័ន្ធភាពស៊ាំរបស់រាងកាយវាយប្រហារកោសិកាមហារីកដោយកំណត់ផ្លូវសញ្ញាកោសិកា PD-1/PD-L1 (PD-1 និង PD-L1 ជាប្រូតេអ៊ីនដែលមាននៅក្នុងកោសិកាភាពស៊ាំរបស់រាងកាយ និងកោសិកាមហារីកមួយចំនួន)។ នៅក្នុងពាក្យរបស់ layman: ដោយការទប់ស្កាត់ការភ្ជាប់ប្រូតេអ៊ីន PD-L1 ទៅនឹងកោសិកាមហារីក ការក្លែងបន្លំនៃកោសិកាមហារីកត្រូវបានរារាំង ហើយកោសិកាភាពស៊ាំរបស់រាងកាយអាចទទួលស្គាល់ និងលុបបំបាត់កោសិកាមហារីក។
នៅថ្ងៃទី 23 ខែកញ្ញា ឆ្នាំ 2017 យោងតាមការសាកល្បងព្យាបាលរបស់ Checkmate-040 FDA អាមេរិកបានអនុម័ត Opdivo សម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺមហារីកថ្លើមកម្រិតខ្ពស់បន្ទាប់ពីការបរាជ័យក្នុងការព្យាបាល sorafenib (dojime): អត្រាប្រសិទ្ធភាព 20%, អត្រាគ្រប់គ្រងជំងឺ 64% ។
6. larotrectinib (Larotinib ឈ្មោះពាណិជ្ជកម្ម Vitrakvi)
Larotrectinib (ឈ្មោះដែលធ្លាប់ស្គាល់ជាងនេះអាចជា LOXO-101) ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA នៅថ្ងៃទី 27 ខែវិច្ឆិកា ឆ្នាំ 2018 សម្រាប់ការព្យាបាលអ្នកជំងឺពេញវ័យ និងកុមារដែលមានដុំសាច់រឹង ឬដុំសាច់ដែលរាលដាលខ្លាំងក្នុងតំបន់ជាមួយនឹងការលាយហ្សែន NTRK ។ ឱសថគោលដៅនេះមិនត្រឹមតែមានប្រសិទ្ធភាពប៉ុណ្ណោះទេ ថែមទាំងជាថ្នាំប្រឆាំងមហារីកយ៉ាងទូលំទូលាយ មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ដុំសាច់ផ្សេងៗជាច្រើនមុខ! ដរាបណាអ្នកបានឆ្លងកាត់ការធ្វើតេស្តហ្សែន ហើយមានការលាយហ្សែន NTRK1 , NTRK2 , ឬ NTRK3 អ្នកអាចជ្រើសរើសថ្នាំប្រឆាំងមហារីកប្រភេទនេះដែលមិនបែងចែកប្រភេទដុំសាច់។
តើធ្វើដូចម្តេចដើម្បីជ្រើសរើសការធ្វើតេស្តហ្សែនសម្រាប់អ្នកជំងឺមហារីកថ្លើម?
អ្នកជំនាញមកពីបណ្តាញ Oncologist សកលបានប្រាប់មិត្តរបស់ពួកគេយ៉ាងច្បាស់ថា ការធ្វើតេស្តហ្សែនមហារីក និងការវិភាគការព្យាបាលតាមគ្លីនិក គឺជាគម្រោងប្រព័ន្ធដែលទាមទារការគាំទ្រមន្ទីរពិសោធន៍ដ៏រឹងមាំ ការត្រួតពិនិត្យគុណភាពនៃការធ្វើតេស្តស្តង់ដារខ្ពស់ និងក្រុមវិភាគទិន្នន័យកម្រិតខ្ពស់។ ការវិភាគលើហ្សែនដ៏ល្អមួយអាចជួយសង្គ្រោះជីវិតអ្នកជំងឺមហារីកបាន ហើយរបាយការណ៍ការវិភាគការបំប្លែងនឹងធ្វើឱ្យអ្នកជំងឺបាត់បង់ឱកាសក្នុងការព្យាបាល។ នាពេលបច្ចុប្បន្ននេះ មានស្ថាប័នធ្វើតេស្តហ្សែនរាប់សិបនៅលើទីផ្សារ ហើយអ្នកជំងឺត្រូវតែជ្រើសរើសក្រុមហ៊ុនធ្វើតេស្តហ្សែនដោយប្រុងប្រយ័ត្ន ដើម្បីធានាបាននូវភាពត្រឹមត្រូវនៃលទ្ធផលតេស្ត។
អ្នកកែសម្រួលខាងក្រោមនឹងណែនាំបច្ចេកវិទ្យាតេស្តហ្សែនច្បាស់លាស់ចំនួនពីរនៅសហរដ្ឋអាមេរិក!
1. បច្ចេកវិទ្យាវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកា Keris
បច្ចេកវិទ្យាវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកានៃការព្យាបាលដោយភាពជាក់លាក់នៃជំងឺមហារីក Careris នៃ Careris Life Sciences នៅសហរដ្ឋអាមេរិក គឺជាជម្រើសដ៏ប្រសើរសម្រាប់ការធ្វើតេស្តហ្សែនរបស់អ្នកជំងឺមហារីក ព្រោះវាមិនត្រឹមតែរួមបញ្ចូលការធ្វើតេស្តហ្សែនកម្រិត DNA ប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែវាក៏មាន RNA និងប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹងម៉ូលេគុលផងដែរ។
ការធ្វើតេស្ត lecular ។ ក្រុមហ៊ុនធ្វើតេស្តហ្សែនផ្សេងទៀតទាំងអស់មិនមានទេ។ ដោយសារតែភាពខុសគ្នានៃបច្ចេកទេសវិភាគ បច្ចេកវិទ្យាវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកាអាចវិភាគការប្រែប្រួលដុំសាច់របស់អ្នកជំងឺបានកាន់តែទូលំទូលាយ និងទូលំទូលាយ ហើយការណែនាំអំពីថ្នាំដែលបានផ្តល់ឱ្យគឺមានភាពអនុញ្ញាតជាង។
យោងតាមទិន្នន័យផ្លូវការរបស់ Keruis ការសិក្សាដុំសាច់រឹងដ៏ធំមួយលើអ្នកជំងឺ 1180 នាក់ដែលបានចុះឈ្មោះ បន្ទាប់ពីត្រូវបានដឹកនាំដោយការវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកា Keruis អ្នកជំងឺបានបន្តការរស់រានមានជីវិតដោយ ៥ ថ្ងៃ . ចំនួនថ្នាំជាមធ្យមសម្រាប់អ្នកជំងឺក្រោមការណែនាំគឺ 3.2 ហើយចំនួនថ្នាំសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលគ្មានការណែនាំគឺ 4.2 ។ ការប្រើថ្នាំកាន់តែច្រើនមានន័យថាអ្នកជំងឺអាចនឹងត្រូវទទួលរងនូវផលប៉ះពាល់កាន់តែច្រើន និងការខាតបង់សេដ្ឋកិច្ចដែលមិនចាំបាច់។ អ្វីដែលអ្នកជំងឺនឹកស្មានមិនដល់នោះគឺថា បន្ថែមពីលើការណែនាំអំពីការជ្រើសរើសថ្នាំគោលដៅ Kerrys ក៏អាចវិភាគថាតើថ្នាំព្យាបាលរោគមួយណាដែលសាកសមសម្រាប់អ្នកជំងឺ។ តាមពិត ការជ្រើសរើសថ្នាំព្យាបាលដោយគីមី ក៏ត្រូវការការណែនាំដែរ ហើយមិនអាចចម្លងតាមការណែនាំព្យាបាលបានឡើយ។ ការវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកា Keris គឺជាបច្ចេកវិទ្យាវិភាគដ៏ទូលំទូលាយមួយ ដើម្បីផ្តល់ឱ្យអ្នកជំងឺនូវជម្រើសនៃការព្យាបាលដ៏ត្រឹមត្រូវ និងសមស្របបំផុត។
ការវិភាគម៉ូលេគុលពហុវេទិកាអាជីពណែនាំការព្យាបាលច្បាស់លាស់ដើម្បីគ្របដណ្តប់ស្ទើរតែគ្រប់ប្រភេទមហារីក
គោលដៅទូទៅបំផុតនៃការវិភាគម៉ូលេគុល Keruis ដូចជា EGFR, ALK, ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 ជាដើម។ ក៏ដូចជាគោលដៅការព្យាបាលដោយភាពស៊ាំ PD-L1 , TMB និង MSI-H របាយការណ៍តេស្តអាចណែនាំអ្នកជំងឺឱ្យជ្រើសរើស គោលដៅ ការព្យាបាលដោយថ្នាំច្បាស់លាស់ ជួយអ្នកជំងឺជៀសវាងផ្លូវវាង និងជៀសវាងផលប៉ះពាល់ដែលមិនចាំបាច់។ ទោះបីជាមិនមានគោលដៅផ្លាស់ប្តូរ និងគ្មានឱកាសក្នុងការជ្រើសរើសថ្នាំគោលដៅក៏ដោយ Keruis ក៏អាចណែនាំការប្រើប្រាស់ថ្នាំព្យាបាលដោយគីមី និងថ្នាំអរម៉ូនដោយផ្អែកលើលទ្ធផលនៃការវិភាគ ហើយក៏ផ្តល់ឱកាសដើម្បីចូលរួមក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលចុងក្រោយបំផុតនៅសហរដ្ឋអាមេរិកផងដែរ។
2. FoundationOne®CDx
FoundationOne®CDx ត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA ជាផលិតផលវិភាគរោគវិនិច្ឆ័យដៃគូប្រភេទដុំសាច់ដំបូង។ ក្នុងនាមជាឧបករណ៍ស្រាវជ្រាវ វាបានជួយដល់ការរកឃើញលទ្ធផលស្រាវជ្រាវវិទ្យាសាស្ត្ររាប់មិនអស់ និងប្រមូលទិន្នន័យយ៉ាងច្រើនក្នុងអំឡុងពេលនេះ។ ការគ្របដណ្តប់លើការធ្វើតេស្តបច្ចុប្បន្នរួមមានហ្សែន 324 និងសញ្ញាសម្គាល់ម៉ូលេគុលពីរ ( MSI / TMB ) ដែលអាចទស្សន៍ទាយពីប្រសិទ្ធភាពនៃសារធាតុទប់ស្កាត់ចំណុចត្រួតពិនិត្យភាពស៊ាំ។ វាអាចគ្របដណ្តប់ដុំសាច់រឹងទាំងអស់ (លើកលែងតែសារ៉ាកូម៉ា) ហើយអាចឆ្លើយតបដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការព្យាបាលគោលដៅចំនួន 17 ដែលត្រូវបានអនុម័តដោយ FDA !
នៅក្នុងការវាយតម្លៃគ្លីនិកនៃហ្សែនមហារីក បច្ចេកទេសដែលប្រើជាទូទៅរួមមាន ការធ្វើលំដាប់ Sanger, ការធ្វើទ្រង់ទ្រាយធំនៃហ្សែន, fluorescence ក្នុងការបង្កាត់តាមតំបន់ (FISH) និងការវិភាគ immunohistochemical (IHC)។ "ការរកឃើញសញ្ញាសម្គាល់តែមួយស្តង់ដារ" ដូចជា FISH , IHC និងការរកឃើញហតស្ប៉តពហុហ្សែន (បន្ទះហតស្ពត) អាចរកឃើញតែប្រភេទមួយឬពីរប្រភេទនៃភាពមិនប្រក្រតីហ្សែនសំខាន់ៗ (ដូចជាការជំនួសមូលដ្ឋានប៉ុណ្ណោះ)។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា បច្ចេកវិជ្ជាតម្រៀបជំនាន់ក្រោយដ៏ទូលំទូលាយចុងក្រោយបំផុតសម្រាប់ការធ្វើតេស្តហ្សែនដ៏ទូលំទូលាយនៃជំងឺមហារីកអាចរកឃើញភាពមិនធម្មតានៃហ្សែនទាំងបួនប្រភេទ (ការជំនួសមូលដ្ឋាន ការបញ្ចូល និងការលុប ការផ្លាស់ប្តូរលេខចម្លង និងការរៀបចំឡើងវិញ) ហើយមានភាពសុក្រិតជាងការធ្វើតេស្តស្តង់ដារ។